Kuvan - sapropterin dihidroklorür

Kuvan nedir?

Kuvan, aktif madde sapropterin dihidroklorürü içeren bir ilaçtır. Açık sarı çözünür tabletler (100 mg) halinde mevcuttur.

Kuvan ne için kullanılır?

Kuvan, genetik bozuklukları olan fenilketonüri (PKU) veya tetrahidrobiyoperi (BH4) eksikliği olan hastalarda hiperfenilalaninemi (HPA, kanda yüksek fenilalanin seviyeleri) tedavisinde kullanılır. Bu bozuklukları olan hastalar amino asit fenilalanini (gıda proteinlerinde bulunan) tirosine (başka bir amino asit) dönüştüremezler. Bu, kanda beyinde ve sinir sisteminde sorunlara neden olabilecek fenilalanin birikimine neden olur.

Kuvan yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılabilir. Kuvan, en az dört yaşında olan PKU nedeniyle HPA'lı çocuklarda kullanım için endikedir. İlaç, dört yaşın altındaki PKU nedeniyle HPA'lı çocuklarda çalışılmamıştır. Kuvan, BH4 eksikliği nedeniyle HPA olan her yaştaki çocuklarda kullanılabilir.

Kuvan ile tedaviye ancak ilaca yeteri kadar cevap veren hastalarda devam edilmelidir.

HPA'lı hastaların sayısı düşük olduğundan, hastalık 'nadir' kabul edilir ve Kuvan 8 Haziran 2004'te 'yetim ilaç' (nadir hastalıklarda kullanılan bir ilaç) olarak belirlenmiştir.

İlaç sadece reçete ile alınabilir.

Kuvan nasıl kullanılır?

Kuvan ile tedavi, PKU ve BH4 eksikliği tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir. Kandaki fenilalanin seviyelerinin ve beslenme dengesinin kontrol edildiğinden emin olmak için hastanın diyetindeki fenilalanin ve protein miktarını izlemek gerekir. Kuvan uzun süreli kullanım için endikedir.

Kuvanın dozu hastanın ağırlığına bağlıdır. PKU'lu hastalar günde bir kez kilogram vücut ağırlığının 10 mg'ı ile başlamalı ve BH4 eksikliği olanların günde bir kez 2-5 mg / kg ile başlaması gerekir. Bir hafta sonra, hasta tedaviye cevap vermediyse, doz günde bir kez 20 mg / kg'a kadar ayarlanabilir. Tatmin edici bir cevap, kanda veya doktor tarafından belirlenen bir seviyede en az% 30 fenilalaninin azaltılmasıdır. Bir ay sonra yanıt alınırsa, hasta 'yanıt veren' olarak sınıflandırılır ve Kuvan almaya devam edebilir.

Kuvan her gün aynı saatte, tercihen sabahları bir öğünle birlikte alınır. Tabletler hasta çözeltiyi içmeden önce bir bardak suda çözünür. BH4 eksikliği olan bazı hastalar için, bazen en iyi etkiyi elde etmek için doz gün boyunca iki veya üç doza bölünmelidir. Kuvan, 65 yaşın üzerindeki hastalarda ve karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Kuvan nasıl çalışır?

Kandaki yüksek fenilalanin seviyeleri, 'fenilalanin hidroksilaz' enziminden fenilalanin'i tirozine dönüştürme sorununa bağlıdır. PKU'lu hastalar enzimin kusurlu bir versiyonuna sahiptir ve BH4 eksikliği olan hastalar, enzimin düzgün çalışmasını sağlayan bir 'kofaktör' olan düşük BH4 seviyelerine sahiptir. Kuvan'daki aktif madde, sapropterin dihidroklorür, BH4'ün sentetik bir kopyasıdır. PKU'da, kusurlu enzimin aktivitesini artırarak hareket eder ve BH4 eksikliğinde, eksik kofaktörün yerini alır. Bu, kandaki fenilalanin seviyelerini azaltarak enzimin fenilalanini tirozin haline getirme yeteneğini geri kazanmaya yardımcı olur.

Kuvan üzerinde hangi çalışmalar yapıldı?

Kuvan'ın etkileri önce insanlarda incelenmeden önce deneysel modellerde test edildi.

PKU'lu hastaların tedavisi için, Kuvan'ı plasebo ile karşılaştıran iki ana çalışmada incelenmiştir. Çalışmalardaki tüm hastalar, sekiz günlük bir Kuvan kursu yanıtına sahipti, ancak çalışmalarına başlamadan önce ilaçsız olarak en az bir hafta geçirdiler.

İlk çalışmaya, sıkı bir diyet uygulanmayan 89 yaşında 89 hasta alındı. Etkinliğin ana ölçüsü, kandaki fenilalanin seviyelerinin altı hafta içinde düşmesiydi.

İkinci çalışma, kontrollü bir fenilalanin düzeyi olan bir diyet uygulanmış dört ila 12 yaş arasındaki 46 çocuğu içermiştir. Terapinin üçüncü haftasından itibaren, diyet kandaki fenilalanin seviyelerine göre iki haftada bir ayarlandı. Etkinliğin ana ölçüsü, çocukların fenilalanini kanda istenen seviyelerde tutarak beslenebilecekleri fenilalanin miktarındaki değişiklik oldu. Çalışma 10 hafta sürmüştür.

BH4 eksikliği olan hastaların tedavisi için şirket, yayınlanmış literatürde sapropterin dihidroklorür ile ilgili üç çalışmanın sonuçlarını sundu. Bu çalışmalardan biri ortalama 15, 5 ay tedavi gören 16 hastayı içermektedir.

Kuvan, çalışmalar sırasında ne gibi yararlar gösterdi?

PKU tedavisi için, Kuvan plasebodan daha etkiliydi. İlk çalışmada, kandaki fenilalanin seviyeleri çalışmanın başında litre başına 867 mikromol civarındaydı. PKU'su olmayan kişilerde normal seviyeler litre başına 60 mikromol civarındadır. Altı hafta sonra, Kuvan kullanan hastalarda litre başına 236 mikromol fenilalanin seviyesi azalmış ve plasebo alan hastalarda litre başına 3 mikromol artmıştır. İkinci çalışmada, Kuvan alan çocuklar 10 hafta sonra her gün vücut ağırlığının kilogramı başına 17.5 mg daha fazla fenilalanin alabilirken, plasebo alan çocuklardan 3, 3 mg daha fazla olabilir. .

BH4 eksikliği olan hastaların çalışmalarında, hastalar kandaki fenilalanin seviyelerinde ve sapropterin dihidroklorür alırken hastalığın diğer göstergelerinde bir iyileşme göstermiştir.

Kuvan ile ilişkili risk nedir?

Kuvanın en sık görülen yan etkileri (10'da 1'den fazla hastada görülüyor) baş ağrısı ve burun akıntısı (burun akıntısı). Kuvan ile bildirilen tüm yan etkilerin tam listesi için Paket Broşürüne bakınız.

Kuvan, sapropterin dihidroklorür veya diğer bileşenlerin herhangi birine karşı aşırı duyarlı (alerjik) kişilerde kullanılmamalıdır.

Kuvan neden onaylandı?

İnsan Kullanımına İlişkin Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), Kuvan'ın yararlarının, bu tedaviye yanıt verdiği PKU ve BH4 eksikliği olan yetişkin ve pediatrik hastalarda HPA tedavisi için risklerinden daha yüksek olduğunu belirlemiştir. . Komite, Kuvan için pazarlama izninin verilmesini tavsiye etti.