tanıtım
Taşifilaksi, ilaçlara veya diğer maddelere karşı gelişen özel bir tolerans türüdür.
Bu nedenle, bir tolerans şekli olduğu için, taşifilaksi kurulması , vücudun belirli bir ilaca veya belirli bir toksik maddeye karşı hassasiyetinde bir azalmayı içerir.
Temel olarak iki farklı tolerans şekli vardır: kronik tolerans ve akut tolerans veya kısa süreli tolerans olarak da bilinir. Kronik tipin toleransından farklı olarak, taşifilaksi çok kısa sürede (birkaç dakikadan birkaç saate kadar) gelişme özelliğine sahiptir. Bu tolerans formunun başlamasının altında yatan mekanizmalar çoktur ve kullanılan ilacın tipine ve üzerinde çalışması gereken hedefe bağlı olarak değişebilir.
Bu nedir?
Taşifilaksi Nedir?
Taşifilaksi, ilaçlara veya diğer maddelere karşı gelişen bir tolerans şeklidir (akut veya kısa süreli tolerans).
Bu makalede dikkate alınacak olan farmakolojik alanda, taşilaksi, belirli bir ilacı aldıktan kısa bir süre sonra ortaya çıkan kısa vadeli tolerans olarak tanımlanmaktadır. Daha ayrıntılı olarak, takifilaksi, tek bir kitlesel ilaç dozu verildikten sonra veya birbirine çok yakın ve eşit ve tekrarlanan dozlardan verildikten sonra farmakolojik etkinin azalmasını ve bazen de ortadan kalkmasını belirler.
Hızlı bir şekilde ortaya çıkmasına ek olarak, taşifilaksi ilacı durdurarak hemen çözülebilir .
Bunu biliyor muydun ...
İlaçların uygulanması ile indüklenen taşiklaksi varlığında, tekrar terapötik etki elde etmek için, uygulanan ilaç dozunun arttırıldığı açık görünebilir. Bununla birlikte, bu tür bir uygulama her zaman mümkün değildir ve aksine, toksik doza ulaşma riski nedeniyle bazen kontrendikedir. Aslında, ilaçlar tanım olarak, bozukluklarda ve hastalıkların tedavisinde terapide kullanılan bileşikler olsa da, aşırı doz alımı toksik etkiler yaratabilir, hatta çok ciddi ve hatta bazen ölümcül olabilir.
Nedenler
Taşifilaksinin Nedenleri Nelerdir?
Taşifilaksi, kullanılan ilacın tipi, uygulanan doz, uygulama yolu ve sıklığı ve ilacın biyolojik "hedefi" gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak farklı mekanizmaların bir sonucu olarak ortaya çıkabilir.
Bununla birlikte, taşifilaksi, aynı ilacın eşit konsantrasyonlarına sürekli veya tekrarlı maruz kalmanın ardından kendini gösterir. Bu fenomeni ortaya çıkarabilecek temel mekanizmalar:
- Reseptöre geçici erişim eksikliği : İlaç hedefine bağlanamaz ve bu nedenle hareketini gerçekleştiremez.
- İlacın hedefini temsil eden reseptör değişiklikleri (örneğin, ilaçla bağlantıyı engelleyen konformasyonel değişiklik).
- Reseptör duyarsızlaştırması : ilaçla etkileşimi ve başlangıç yanıtının aktivasyonunu takiben, hedef reseptör duyarsızlaştırmaya maruz kalabilir. Genel olarak, böyle bir durumda, reseptör, daha düşük bir afinite ve uyarana yanıt verme kabiliyeti azalmış olsa bile ilaca bağlanabilir.
- Reseptör kaybı veya hücre zarı seviyesinde azalmış reseptör mevcudiyeti : ilaca sürekli maruz kalmanın ardından, söz konusu reseptör aşağı regülasyonu meydana gelebilir, bunun sonucunda tatbik edilen ilacın etkinliğinde bir azalma meydana gelir.
Derinleşme: Alıcı Aşağı Düzenleme
Kelimenin tam anlamıyla, aşağı düzenleme - ayrıca olumsuz düzenleme veya aşağı düzenleme olarak da bilinir - dış değişkenlere yanıt olarak (örneğin proteinler ve reseptörler gibi) belirli bir hücre bileşeninin (örneğin proteinler ve reseptörler gibi) miktarını azaltmak için hücre tarafından uygulanan bir işlemdir., ilacın sürekli veya tekrarlı olarak verilmesiyle temsil edilir).
Daha basit bir ifadeyle, ilaca sürekli veya tekrar tekrar maruz kalmaktan dolayı, ikincisinin bağlanması gereken reseptörler - hücre tarafından uygulanan bir dizi karmaşık mekanizma sayesinde - sayıca azalır . Bunu yaparken, ardışık dozlarla tatbik edilen - sürekli veya tekrarlanan ve birbirine yakın olan - yeni ilaç molekülleri artık hedef reseptörlerine bağlanamaz, çünkü ikincisi yoktur veya önemli bir etki üretmek için yetersiz miktarlarda bulunur.
Başarısızlık - veya yetersiz olma - yeterli reseptör etkileşimi, bu nedenle, uygulanan ilaç istenen terapötik etkiyi yaratmaz.
- Farmakolojik etkiye aracılık eden endojen bileşiğin tükenmesi : bazı ilaçlar, aslında arzu edilen etkiyi sağlayacak endojen bileşiklerin sentezinin salınması veya uyarılması yoluyla terapötik aktivitelerini dolaylı olarak gerçekleştirir. Bu bileşiklerin bulunmadığı veya minimum miktarda mevcut olduğu durumda, terapötik etki elde edilemez.
- Uygulanan madde veya ilacın artan metabolik bozulması . Bu fenomen, örneğin, tekrarlanan dozlarda etil alkol ve barbitürat alımını takiben meydana gelir.
- Fizyolojik adaptasyon : Belirli bir maddenin veya belirli bir ilacın uygulanmasına adapte olan organizmanın homeostatik bir cevabıdır. Bu durumlarda, taşifilaksi - terapötik etkiye karşı kendini tesis etmenin yanı sıra - ilacın yan etkileri olarak kabul edilenlere karşı da olabilir (örneğin, mide bulantısı ve kusma bazı ilaç tedavilerinin başlangıcında ortaya çıkabilir. daha sonra tedavinin devamı ile birlikte azalarak yok olun).
Bunu biliyor muydun ...
Taşifilaksi, iyi bilinen bir fenomendir ve terapide kullanılan, aktif maddeyi kışkırtmaya yarayan etken maddelerdir. Bu nedenle, uygulanan terapötik doz ve uygulama sıklığı, normalde maksimum terapötik etkinlik ve maksimum kullanım güvenliğinin sağlanması için bu fenomenin başlangıcı göz önüne alınarak belirlenir.
ilaçlar
Hangi ilaçlar Takifilaksiye neden olabilir?
Takifilaksiye neden olabilecek ilaçlar çok fazladır ve oldukça heterojen sınıf ve kategorilere aittir. Bunların arasında bazılarını hatırlıyoruz:
- Antiastmatik ilaçlar ve özellikle β2-agrenerjik agonistler;
- Opioid analjezikler ;
- Özellikle topikal kullanım için kullanıldığında kortikosteroid ilaçlar;
- Barbitüratlar ;
- Nazal dekonjestanlar (efedrin gibi);
- Antidepresan ilaçlar ;
- Vazodilasyon etkisine sahip nitroderivatif ilaçlar (örneğin sodyum nitroprussid ve nitrogliserin);
- Nikotin ;
- Lokal anestezik ilaçlar (örneğin lidokain, prokain vb.)
Taşifilaksi Örnekleri
Aşağıda, hangi mekanizmaların bu akut tolerans formunun gelişmesine yol açtığını vurgulayan, çeşitli ilaçlar ve maddelerin neden olduğu taşikilaksi örnekleri verilmiştir.
Efedrin ile indüklenen taşifilaksi
Efedrin - yaygın bir burun dekonjestanı olarak kullanılan vazokonstriktif etkiye sahip aktif bir bileşen - belki de taşilasyona neden olabilen bir ilacın en klasik örneğidir. Bununla birlikte, nedenini anlamak için, etki mekanizmasının farkında olmak gerekir.
Efedrinin vazokonstriktif etkisi, biri doğrudan diğeri dolaylı olan iki mekanizmaya bağlıdır:
- Doğrudan etki : efedrin doğrudan burun mukozası seviyesindeki alfa ve beta adrenerjik reseptörleri uyarır .
- Dolaylı etki : Efedrin , norepinefrinin sinir uçlarında bulunan birikintilerden salınımını uyardığı yaygın bir dolaylı etki uygular.
Vazokonstriktif etki büyük ölçüde efedrinin dolaylı etkisine bağlı olduğu için, aktif maddenin tekrarlanan ve yakın dozlarının uygulanmasının, kısa süreli toleransın ortaya çıkmasına neden olduğunu anlamak kolaydır. Aslında, efedrin ilk kez uygulandığında , norepinefrin birikimlerinin sinir uçlarından tükenmesine neden olur. İkinci doz efedrin aşırı yakın bir aralıkta uygulanırsa, aktif bileşen ayrıca noradrenalin salınımını da uyarabilir, ancak sinir uçlarının birikintileri boş veya herhangi bir durumda neredeyse tamamen boşaltılır; bu nedenle, noradrenalin salınmamaktadır, çünkü mevcut değildir veya az miktarlarda salınır, vazokonstriktif etki ortaya çıkmaz veya yetersizdir. Bu nedenle, efedrin tarafından indüklenen tafilaksinin altında yatan mekanizma , farmakolojik etkiye aracılık eden endojen bileşiğin tükenmesinde bulunur.
Nitrogliserin kaynaklı taşikilaksi
Transdermal yamalar uygulanarak tatbik edilen nitrogliserin - daha sonra hastaya transdermal olarak tatbik edilen - taşikilaksinin bir başka örneğidir.
Nitrogliserin içeren transdermal yamalar, cilde günde bir kez uygulanmalı, ancak 12-16 saate kadar tutulmalı ve ilacın alınmadığı 8-12 saat arasında olacak şekilde alınmalıdır . 24 saat sonra (yamanın bulunduğu ya da olmayan her iki zaman aralığı da dahil olmak üzere), yeni bir transdermal yamanın uygulanmasına devam edebilirsiniz. Ancak, doktorunuz tarafından verilen talimatlara uymalısınız.
Öte yandan, yama ardışık 24 saat boyunca cilde uygulanmaya devam ederse, nitrogliserin etkisi taşikilaksinin ortaya çıkmasından dolayı kaybolana kadar yavaş yavaş azalmalıdır. Dahası, akut tolerans olgusu artık ortaya çıktığından, yeni bir yamanın uygulanmasıyla bile terapötik etki elde edilemeyecekti.
Her ne kadar transdermal nitrogliserin tatbikinin neden olduğu taşifilaksinin altında yatan mekanizma henüz tam olarak anlaşılmamış olsa da , nitrogliserin hareketi için gerekli olan bir kofaktörün tükenmesinde bulunduğuna inanılmaktadır. Bu sorunun üstesinden gelmek için, sözde aralıklı yönetime başvurmak gerekir (sıva olmadan 8-12 saat ile değişen yama ile 12-16 saat).
dikkat et
Danışılan kaynaklardan bazıları, nitrogliserin ile indüklenen tafilaksinin yukarıdaki tanımına uymuyor, çünkü ilacın etkisinin azalmasının, kısa süreli tolerans fenomeninin ortaya çıkması nedeniyle olmadığına inanıyorlar.
Nikotin kaynaklı taşikilaksi
Son olarak, kısaca nikotinin aynı zamanda taşifilaksiye neden olabilecek bir madde olduğunu belirtiyoruz. Nikotin, merkezi ve periferik sinir sisteminde bulunan nikotinik reseptörlere bağlanır, onları aktive eder (bu nedenle agonisttir ) ve organizma boyunca bir dizi etki üretir. Bununla birlikte, nikotin alımının devam etmesi, aynı aynı reseptörlerin duyarsızlaştırılmasına neden olur, bu da taşikilaksi görünümüne yol açar.
