Aminoglikozitler, farklı aktinomikset tiplerinden kaynaklanan bir doğal antibiyotik sınıfıdır.
Aminoglikosit antibiyotiklerinin öncüsü - streptomisin - Streptomyces griseus kültürlerinden izole eden biyolog Selman Abraham Waksman tarafından keşfedildi.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
Aminoglikozitler hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilere karşı aerobik etkilere karşı oldukça geniş bir etki spektrumuna sahiptir. Bununla birlikte, onları karakterize eden toksisite nedeniyle, bunların kullanımı Gram negatif mikroorganizmaların neden olduğu ciddi enfeksiyonların tedavisi ile sınırlıdır.
Eylem mekanizması
Aminoglikozitler, bakterilerin protein sentezine müdahale ederek antibakteriyel etkilerini sergilerler.
Bakteriyel hücrelerin içindeki proteinlerin sentezi, ribozom adı verilen özel organeller sayesinde gerçekleşir. Bu organeller, iki alt birim oluşturmak üzere birbirleriyle ilişkili ribozomal RNA ve proteinlerden oluşur: 30S alt birimi ve 50S alt birimi.
Ribozomun görevi, haberci RNA'yı çekirdekten çevirmek ve kodlandığı proteinleri sentezlemektir.
Aminoglikozitler, ribozomal 30S alt ünitesine bağlanabilir, bu nedenle:
- Haberci RNA'nın ribozoma bağlanmasını önleme;
- Aynı haberci RNA'nın "yanlış okunması" nı teşvik ederek, bu şekilde ribozom, anlamsız proteinler adı verilen "yanlış" proteinleri sentezler.
Bu non-sens proteinlerin bazıları, geçirgenliğini değiştirerek bakteri hücre zarına yerleştirilir. Bakteriyel hücre zarının geçirgenliğinin değişmesi, aynı hücreye ilave antibiyotiklerin girmesine izin vererek toplam bir protein sentezi bloğuna neden olur.
Bu etkilerin tümü, sonunda ölen bakteriyel hücre için yıkıcı sonuçlara neden olur.
Aminoglikozitlere karşı direnç
Bakteriler, yapılarında değişiklikler yaparak veya aşağıdakileri içeren belirli mekanizmaları aktive ederek aminoglikozitlere direnç geliştirebilir:
- Bakteriyel ribozomun yapısındaki modifikasyonlar;
- Bakteriyel hücre zarının geçirgenliğindeki değişiklikler, antibiyotik emiliminde bir azalmaya neden olur;
- Aminoglikozide saldıran ve etkisiz hale getiren spesifik bakteriyel enzimlerin üretimi.
Yönetim yolları
Aminoglikozitler, gastrointestinal sistemde az miktarda emilir; bu nedenle intravenöz veya intramüsküler uygulama tercih edilir.
Bununla birlikte, oral yoldan verilebilecek bir aminoglikosit vardır: paromomisin . Bu ilaç, hassas bakterilerin neden olduğu bağırsak enfeksiyonlarının tedavisi için, bağırsak parazitozunun (bağırsak amebiyazisi gibi) tedavisi için ve ameliyat hazırlığında bağırsak içeriğinin sterilizasyonu için kullanılabilir.
Bazı aminoglikozitler, örneğin gentamisin ve neomisin gibi topikal olarak da uygulanabilir.
Yan etkileri
Aminoglikozitler, özellikle kulak ve böbreklerde, kayıtsız toksisite ile donatılmamıştır. Özellikle, bu antibiyotikler denge sorunlarına, işitme kaybına ve böbrek tübüler nekrozuna neden olabilir. Bu toksisite türleri, aminoglikozit antibiyotiklerin böbrek hücrelerine ve iç kulağın hassas hücrelerine karşı sahip olduğu belli bir afinite nedeniyle görünmektedir.
Aminoglikozitlerin neden olduğu yan etkiler sinsidir, çünkü geciktirilebilirler. Bu nedenle, semptomları yaşamadan önce hastalar zaten ciddi hasar almış olabilir.
Son olarak, aminoglikosit antibiyotiklerinin kullanımı sonrasında, curaro benzeri nöromüsküler blokaj vakaları bildirilmiştir. Bu tip bir yan etki önceden mevcut myastenia gravis hastalarında veya önceden mevcut Parkinson hastalığındaki kas güçsüzlüğünü artırabilir.
