Bağışıklık sistemi, vücudu solunan hava, yutulan gıdalar, cinsel ilişkiler, yaralar, vb. İçerisine nüfuz edebilen dış istilacılara (virüsler, bakteriler, mantarlar ve parazitler) karşı korumayı amaçlar.
Bağışıklık sisteminin üç ana işlevi vardır:
- organizmayı patojenlerden korur (hastalıklara neden olan dış istilacı)
- hasar görmüş veya ölü hücreleri ve dokuları ve yaşlı kırmızı kan hücrelerini çıkarır
- Kanser hücreleri (neoplastik) gibi anormal hücreleri tanır ve kaldırır.
Genel olarak, bağışıklık sistemi, bağışıklığa katkıda bulunan üç temel bileşenden oluşan karmaşık bir entegre ağı temsil eder:
- organlar
- hücreler
- kimyasal aracılar
- vücudun farklı bölgelerinde (dalak, timus, lenf düğümleri, bademcikler, ekler) ve lenfatik dokularda lokalize olmuş organlar . Onlar ayırt edilir:
- Birincil lenfatik organlar (kemik iliği ve T lenfositler durumunda, timus) lökositlerin (beyaz kan hücreleri) gelişip olgunlaştığı bölgeyi oluşturur.
- sekonder lenfatik organlar antijeni yakalar ve lenfositlerin onunla buluşup etkileşime girebileceği bölgeyi temsil eder; aslında kanda (dalakta), lenfte (lenf düğümleri), havada (bademcikler ve adenoidler) ve yiyecek ve suda (bağırsaktaki vermiform apandis ve Peyer plakları) mevcut yabancı maddeleri yakalayan retiküler bir yapı gösterirler.
Derinleşme: Lenf düğümleri, immün tepkinin hazırlanmasında çok önemli bir rol oynar, çünkü bunlar, dağıldıkları lenfatik damarlar tarafından taşınan habis bakterileri ve tümör hücrelerini hapsedebilir ve yok edebilirler.
- kanda ve dokularda izole edilmiş hücreler : ana hücrelere beyaz kan hücreleri veya lökositler denir, bunlardan farklı alt popülasyonlar tanınır (eozinofiller, bazofiller / mast hücreleri, nötrofiller, monositler / makrofajlar, lenfositler / plazma hücreleri ve dendritik hücreler).
lenfositler Edinilmiş bağışıklığa aracılık edin, spesifik viral ajanlarla ve tümör hücreleriyle (sitotoksik T lenfositleri) savaşın ve tüm bağışıklık sisteminin (yardımcı T lenfositleri) aktivitesini koordine edin Monositler Maturano, fagositik aktiviteye sahip makrofajlar ve T lenfositlere karşı uyarılma Nötrofiller Bakterileri yutuyor ve sitokin salıyorlar bazofiller Alerjik ve immün yanıtta rol oynayan histamin, heparin (bir antikoagülan), sitokinler ve diğer kimyasalları salın mast hücreleri Bazofil beyaz kan hücreleri alerjik cevap, astım ve parazitlere karşı direnç ile ilgili Eozinofiller Parazitler ile savaşırlar ve alerjik reaksiyonlara katılırlar Dendritik hücreler Antijenleri yakalayarak ve onları "öldürücü" hücrelerin (T lenfositleri) etkisine maruz bırakarak bağışıklık sistemini aktive eden beyaz kan hücreleri. Dendritik hücreler, gerçek "nöbetçiler" rolünü oynadıkları, dış çevreyle bariyer görevi gören doku düzeyinde yoğunlaşmaktadır. Yabancı maddelerin bölümleriyle temas ettikten ve yüzeylerinde açığa çıktıktan sonra, T lenfositleri buluştukları lenf düğümleri seviyesinde göç ederler. - bağışıklık tepkilerini koordine eden ve uygulayan kimyasallar : bu moleküller yoluyla bağışıklık sisteminin hücreleri, aktivite seviyelerini düzenleyen sinyalleri değiştirerek etkileşime girebilir; bu etkileşime spesifik tanıma reseptörleri ve genel olarak düzenleyici sinyaller olarak işlev gören sitokinler olarak bilinen maddelerin salgılanması ile izin verilir.
Bağışıklık sisteminin çok önemli koruyucu aktivitesi, bağışıklığı ya da virüs, bakteri ve diğer patojenik varlıkların saldırılarından hasarı veya hastalığı önlemek için kendini savunma kabiliyetini garanti eden üçlü bir savunma hattı ile gerçekleştirilir.
- Mekanik ve Kimyasal Bariyerler
- Doğal veya Özgül Bağışıklık
- Kazanılmış veya Belirtilmiş Bağışıklık
Mekanik ve Kimyasal Bariyerler
Organizmanın birinci savunma mekanizması, patojenik ajanların organizmaya nüfuz etmesini önleme amacı taşıyan mekanik-kimyasal bariyerler; bazı örnekleri detaylı olarak görelim.
| Sevimli bozulmamış | Epidermisin en yüzeysel kısmında bulunan (keratlı tabaka) keratin sindirilemez ve çoğu mikroorganizma tarafından aşılamaz. |
| ter | Az miktarda antikorla ilişkili laktik asidin mevcudiyeti ile sağlanan asidik ter pH'ı, etkili bir antimikrobiyal etkiye sahiptir. |
| Lizozim | Gözyaşı, burun salgıları ve tükürükte bulunan enzim, bakteri hücre zarını tahrip edebilmektedir. |
| Sebo | Cildin yağ bezlerinin ürettiği yağ cildin üzerinde koruyucu bir etki yapar, geçirimsizliğini arttırır ve hafif bir antibakteriyel etki uygular (terin asidik pH'ı ile arttırılır). |
| sümük | Viskon, beyazımsı, sindirim, solunum, idrar ve genital mukoza zarının gizli maddesi. Patojenik aktivitelerini uygulamak için etkileşime girdikleri hücre reseptörlerini maskeleyerek ve onları birleştirerek bizi mikro organizmalardan korur. |
| Kirpikli epitel | Yabancı cisimleri sabitleyebilir ve tutabilir, havayı filtreleyebilir. Ayrıca, balgamın ve içine gömülü olan mikroorganizmaların dışarı atılmasını kolaylaştırır. Soğuk virüsler, üst kirpiklere bulaşmak için bu kirpiklerin hareketliliği üzerindeki soğuk önleme etkisinden yararlanır. |
| midenin asidik pH'ı | Dezenfektan işlevine sahiptir, çünkü gıdayla gelen birçok mikroorganizmayı tahrip eder. |
| Bağırsak kommensal mikroorganizmaları: | Patojenik bakteri suşlarının çoğalmasını, beslenmelerini çıkartarak, bağırsak duvarlarına yapışma bölgelerini işgal ederek ve çoğalmayı engelleyen aktif antibiyotik maddeler üreterek önlerler. |
| spermin | Prostat salgıları bakteri yok edici etkiye sahiptir. |
| Vajinal kommensal mikroorganizmalar | Vajinadaki normal koşullar altında, hafif asidik pH ile birlikte, patojenik mikropların aşırı büyümesini önleyen bir saprofit bakteri florası vardır. |
| Vücut sıcaklığı | Normal sıcaklık, ateş varlığında daha da fazla engellenen bazı bağışıklık hücrelerinin de müdahalesini destekleyen bazı patojenlerin büyümesini önler. |
Bağışıklık tepkisi
İlk savunma bariyeri başarısız olursa ve patojen vücuda girerse, iç bağışıklık tepkisi aktifleşir. İki tür iç bağışıklık tepkisi tanımlanmıştır:
- doğuştan gelen (ya da spesifik olmayan ) bağışıklık tepkisi : doğuştan gelen, hızlı hareket eden (dakikalar veya saatler) ve herhangi bir dış etkene karşı ayrım gözetmeyen genel savunma mekanizması;
- edinilmiş bağışıklık (veya spesifik veya evlat edinen) cevap : belirli bir patojenle ilk karşılaşmadan sonra yavaşça gelişir (birkaç gün içinde), ancak gelecekteki maruziyetlerin ardından daha hızlı hareket etmek için belirli bir hafızayı korur.
| INNATE IMMUNITY | ÖZEL BÜYÜME |
|
|
| Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri | Özgül bağışıklık hücreleri |
|
|
Her iki bağışıklık tepkisi türünün birbirine çok yakın bağlandığı ve koordine edildiği derhal belirtilmelidir; örneğin doğal tepki, kazanılmış antijene özgü tepki ile pekiştirilir ve bu durum etkinliğini arttırır. Genel olarak, ortaya çıkan bağışıklık tepkisi aşağıdaki temel adımlara göre ilerler:
- ANTİJEN TANIMA FAZI: yabancı maddenin tanımı ve tanıtımı
- AKTİVASYON FAZI: tehlikenin diğer bağışıklık hücrelerine iletilmesi; Bağışıklık sisteminin diğer aktörlerinin alımı ve genel bağışıklık aktivitesinin koordinasyonu
- ETKİLİ FAZ: işgalciye patojenin imhası veya baskılanması ile saldırır.
Doğal bağışıklık (doğal veya spesifik olmayan)
Adından da anlaşılacağı gibi, bu mekanizma tüm mikroorganizmalara karşı aktiftir (örneğin, Gram negatif bakteri zarında mevcut olan lipopolisakariti tanır) ve doğumdan beri mevcut mekanizmaları kullanır.
Antijen kavramı : bağışıklık sisteminin çok işlevselliği, zararsız ve tehlikeli hücreleri birbirinden ayırt edebilme, eskisini kurtarma ve ikincisine saldırma yeteneği anlamına gelir. Benlik (veya benlik) ile benlik (veya benlik olmayan) arasındaki, zararsız ve tehlikeli olan arasındaki ayrım, benzersiz ve iyi tanımlanmış bir yapıya sahip olan antijen olarak adlandırılan belirli yüzey makromoleküllerinin tanınmasıyla sağlanır. Örneğin, gördüğümüz gibi, doğal bağışıklık sistemi, dış bakteri duvarının lipopolisakarit yapısını tanıyabilir.
Şimdi bazı önemli tanımlara bakalım.
- Antijenler yabancı olarak kabul edilen (öz olmayan) maddelerdir ve bu nedenle bir bağışıklık tepkisi uyandırabilir ve bağışıklık sistemi ile etkileşime girebilirler.
- Epitop, antikor tarafından tanınan bir antijenin spesifik kısmıdır.
- Haptin, sadece bir taşıyıcıya konjuge edildiğinde immün yanıtı indükleyebilen küçük bir antijendir.
- Alerjen, organizmanın kendisi için patojenik olmayan yabancı bir elementtir, ancak bazı kişilerde immün yanıtın indüklenmesi sonucu alerjik hastalığa neden olabilir; toz akarları, polenler ve küfler bunlara örnektir.
- Otoantikorlar, kendine karşı, organizmanın bir veya daha fazla maddesine karşı yönlendirilen anormal antikorlardır; romatoid artrit, multipl skleroz ve sistemik lupus eritematozus dahil otoimmün hastalıkların temel bir elementidir.
Doğuştan beri mevcut olan ve bu nedenle doğuştan gelen, spesifik olmayan bağışıklık, patojenlerle önceki karşılaşmalar konusunda hiçbir hafızaya sahip değildir. Ayrıca, aynı patojenle yeni ve daha fazla temasın bir sonucu olarak güçlendirilmemiştir.
Mikroorganizmalar mekanik-kimyasal engellerin üstesinden gelmeyi başarır almaz, spesifik olmayan bağışıklık HIZLI olarak aktive edilir ve birçok enfeksiyonu bloke ederek ve hastalıklara dönüşmelerini önleyerek nötralize etmeye yardımcı olur. Bu yetenek varlığı ile bağlantılıdır:
- nötrofiller ve monositler granülositler gibi belirli hücrelerin bir tarafında;
- Öte yandan, onlar tarafından üretilen bazı bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini hatırlatan bazı maddeler.
1) HÜCRESEL FAKTÖRLER
| DOĞRUDAN BÜYÜME HÜCRELERİ |
|
- Fagositler : İstilacıları spesifik yüzey alıcıları vasıtasıyla tanırlar, onları emerler ve lizozomlarda (fagositoz) sindirerek yok ederler; Ek olarak, sitokinleri salgılayarak bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini hatırlarlar.
Ana fagositler, doku makrofajları ve nötrofillerdir.
- Makrofajlar : belirgin fagositik aktivite ile, kemik iliğinde üretilen ve kanda dolaşan monositlerden kaynaklanır. Tüm dokularda bulunurlar ve özellikle pulmoner alveoller gibi olası enfeksiyonlara en fazla maruz kalanlarda konsantre olurlar. Nötrofiller ise kanda dolaşır ve sadece enfekte olmuş dokulara nüfuz eder.
Fagositik aktiviteye ek olarak, bakterilerin varlığına cevap olarak makrofajlar, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini alan kimyasal aracılar sitokinler olarak adlandırılan çözünür proteinler salgılarlar:
- Kemiotaksis: diğer FAGOCITES'i çeker, bazıları B ve T lenfositlerin çoğalmasını uyarır, bazıları uyuşukluk oluşturur
- Prostaglandinler: dayanılmaz düzeyde patojen düzeyinde vücut ısısında bir artışa neden olan ve savunmaları uyaran: FEBBRE.
- Nötrofilik granülositler veya Lökositler (polimorfik) çekirdekli (PMN): damarları, enfeksiyonun oluştuğu dokulara göç etmelerini ve fagositleri, onları yok etmelerini, mikroorganizmaları, enkazları ve kanser hücrelerini bırakmalarını sağlayan kan hücreleridir. Anaerobiyoz koşullarında bile hareket edebiliyorlar. Enfeksiyon oluşturan irin yerinde ölürler.
- Makrofajlar : belirgin fagositik aktivite ile, kemik iliğinde üretilen ve kanda dolaşan monositlerden kaynaklanır. Tüm dokularda bulunurlar ve özellikle pulmoner alveoller gibi olası enfeksiyonlara en fazla maruz kalanlarda konsantre olurlar. Nötrofiller ise kanda dolaşır ve sadece enfekte olmuş dokulara nüfuz eder.
- NK Lenfositleri - Eş anlamlılar: doğal Killer hücreleri (NK) ): T hücreleri tanımlandıktan sonra aktive edildiğinde virüsler ve tümörler tarafından enfekte olan hücreleri nötralize edebilen maddeler yayar. Bazı sitokinler tarafından uyarılan doğal öldürücü lenfositler, virüs bulaşmış veya anormal olan hücrelerin apoptoz olarak bilinen bir mekanizmaya göre "intihar etmesine" neden olur.
NK lenfositleri ayrıca interferonlar dahil olmak üzere çeşitli antiviral sitokinleri salgılama yeteneğine de sahiptir.
Diğer lenfosit tiplerinden (B ve T) farklı olarak edinilen bağışıklık tepkisinin karakteristiğinden farklı olarak, NK lenfositleri antijeni spesifik olarak tanımıyor (spesifik reseptörleri yok) ve bunun için doğuştan gelen bağışıklığın bir parçası.
- Dendritik hücreler : makrofajlar ve nötrofillerin aksine, antijeni fagositize edemezler, ancak antijeni fagositleştiremezler, ancak onu yakalarlar ve onunla etkileşimi sonucu yüzeyine maruz bırakırlar (bu yüzden APC hücrelerinin grubuna aittirler; antijen). Bu şekilde, dışlaştırılmış antijen, spesifik immün tepkisini veren sitotoksik T lenfositleri "öldürücü" hücreler olarak tanınır. Dendritik hücrelerin, cilt ve burun, akciğerler, mide ve bağırsakların iç astarı gibi dış çevreye engel teşkil eden doku düzeyinde yoğunlaşması tesadüf değildir.
NOT: "nöbetçiler" rolünü ele aldıktan sonra (antijenleri yakalayıp yüzeylerine maruz bırakma), dendritik hücreler, T lenfositlerin birleştiği lenf düğümlerinde göç eder.
LÜTFEN DİKKAT:
- Doğuştan gelen bağışıklığa sahip hücreler, her biri birden fazla iyi tanımlanmış mikrobiyal yapıyı tanıyan, yüzeylerinde daha fazla reseptör ifade eder; Bu nedenle, çok özgüllüklü tanıma yetenekleri ortaya çıkar.
2) İNSAN FAKTÖRLERİ
- Kompleman sistemi : Karaciğer tarafından üretilen, normal olarak inaktif formda bulunan plazma proteinleri; bağışıklık sisteminin çeşitli bileşenleri arasındaki iletişimi senkronize eden habercilere benzerler. Sitokinler kanda dolaşımdadır ve uygun uyarıcıların varlığında, kademeli bir mekanizma (birinin diğerininkinin aktivasyonu) bir kaskad mekanizmasıyla sırayla aktive edilir.
Aktive edildiğinde sitokinler, bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerini belirli özellikler kazanmasını sağlayan bir dizi enzimatik zincir reaksiyonu tetikler. Örneğin, fagositleri ve B ve T lenfositlerini, kemotaksis adı verilen bir mekanizma yoluyla enfeksiyon bölgesine çekerler. Kompleman sistemi ayrıca patojenlerin zarlarına zarar verecek ve böylece erimeye neden olan gözeneklere neden olacak içsel bir kapasiteye sahiptir. Son olarak, tamamlayıcı, onları tanıyan ve yok eden fagositlerin (makrofajlar ve nötrofiller) etkilerini kolaylaştıran, patojenik olarak "etiketleme" (opsonizasyon) olarak nitelendiren bakteriyel hücreleri kapsar.
Opsoninler, bir mikroorganizma ile kaplandığında fagositozun etkinliğini büyük ölçüde artıran makromoleküllerdir, çünkü fagositlerin zarı üzerinde ifade edilen reseptörler tarafından tanınırlar. Kompleman aktivasyonundan türetilen opsoninlere ek olarak (en iyisi C3b'dir), en güçlü opsonizasyon sistemlerinden biri, mikroorganizmayı kapsayan ve fagositlerin Fc reseptörü tarafından tanınan spesifik antikorlarla temsil edilir. Antikorlar (veya immünoglobulinler) edinilmiş immünitenin hümoral savunma mekanizmasını temsil eder.
NOT: kompleman aktivasyonu, doğuştan gelen ve edinilen bağışıklık için ortak bir mekanizmadır. Aslında, üç farklı tamamlayıcı aktivasyon yolu vardır: 1) antikorların aracılık ettiği klasik yol (spesifik bağışıklık); 2) doğrudan mikropların hücre zarlarının bazı proteinleri tarafından aktive edilen alternatif yol (doğuştan gelen bağışıklık); 3) lektinik yol (patojen membranlara bir saldırı bölgesi olarak mannoz kullanılması).
- İnterferon sistemi (IFN) : NK lenfositleri ve diğer hücre tipleri tarafından üretilen sitokinler, bunlar viral üremeye müdahale etme yeteneklerinden dolayı adlandırılır. İnterferonlar, immün savunma ve enflamatuar reaksiyona katılan hücrelerin müdahalesini kolaylaştırır.
Bir antijenin tanınmasından sonra bazı T lenfositleri tarafından üretilen çeşitli tipte interferon (IFN-a IFN-y, IFN-y) vardır. İnterferonlar virüslere karşı aktiftir, fakat doğrudan saldırmazlar, bunun yerine diğer hücrelere karşı koyarlar; özellikle:
- virüs saldırısına karşı bir direnç halini indükleyerek henüz enfekte olmamış hücrelere etki eder (interferon alfa ve interferon beta);
- Doğal öldürücü hücrelerin (NK) aktifleştirilmesine yardım eder;
- tümör hücrelerini veya virüsle enfekte olmuş hücreleri (interferon gama) öldürmek için makrofajları uyarır;
- Bazı tümör hücrelerinin büyümesini inhibe eder.
- İnterlökinler : özellikle bitişik hücreler arasında hareket eden "kısa menzilli" kimyasal haberciler olarak görev yaparlar:
- Tümör nekroz faktörleri : İnterlökin IL-1 ve IL-6'nın etkisine cevap olarak makrofajlar ve T lenfositleri tarafından salgılanan; vücut ısısını yükseltmeye, kan damarlarını genişletmeye ve katabolik hızı arttırmaya izin verir.
Enflamasyon, hasarlı bir dokudaki enfeksiyonla mücadelede çok önemli olan doğal bağışıklık sisteminin karakteristik reaksiyonudur:
- enfeksiyon bölgesinde bağışıklık maddeleri ve hücreleri çeker;
- enfeksiyonun yayılmasını geciktiren fiziksel bir bariyer oluşturur;
- Çözülmüş enfeksiyonda, hasarlı dokunun onarımı işlemlerini teşvik eder.
Enflamatuar cevap, mast hücreleri, bağ dokusunda bulunan ve hakaretten sonra diğer kimyasalları salgılayan, dokuların kan akışını ve kılcal damarların geçirgenliğini artıran ve beyaz kan hücrelerinin müdahalesini artıran bağ bozucu maddeler degranülasyonu ile tetiklenir. Enflamasyonun tipik semptomları kızarıklık, ağrı, ısı ve iltihaplı bölgenin şişmesidir.
NOT: Enfeksiyonların yanı sıra, enflamatuar yanıt, dokulara zarar veren ısırıklar, yanıklar, yaralanmalar ve diğer uyaranlarla da tetiklenebilir.
Nötrofiller ve makrofajlar, enflamasyona katılan bağışıklık sisteminin ana hücresel aktörleridir.
Spesifik veya edinilmiş veya adaptif bağışıklık
Üçüncü savunma hattı spesifik bağışıklık ile temsil edilir. Bir öncekinden farklı olarak, doğumda mevcut değildir, ancak zamanın geçişi ile kazanılır. Ayrıca belirli bir mikroorganizmaya, özellikle patojenin çok spesifik bazı moleküllerine (antijenleri) karşı spesifiktir.
Elde edilen bağışıklık aynı patojenle (daha sonra yapılan tanıma belleğinin görünümü) daha fazla temasın bir sonucu olarak güçlenir.
Kazanılmış bağışıklık ancak diğer savunma hatları patojeni etkin bir şekilde önleyemediğinde müdahale eder. Bağışıklık tepkisini artırarak doğuştan gelen bağışıklıkla örtüşür: iltihaplı sitokinler bağışıklık reaksiyonu alanındaki lenfositleri hatırlar ve sonuncusu sitokinlerini salıverir ve spesifik enflamatuar yanıtı besler ve güçlendirir.
İki tür kazanılmış bağışıklık tepkisi vardır:
- humoral bağışıklık (veya aracılı antikor): antikorları sentezleyen ve salgılayan plazma hücrelerine dönüşen B lenfositleri aracılık eder
- hücre aracılı (veya hücre aracılı ): esasen istilacı antijene doğrudan saldıran T lenfositlerinin aracılık ettiği (yardımcı ve Cito-toksik T lenfositlerinin müdahalesi)
Elde edilen hümoral bağışıklık ayrıca aktif olarak (patojenik ajanlara cevap olarak antikorlar üreten organizmanın kendisidir) ve pasif (antikorlar, örneğin fetal yaşam boyunca anneden veya başka bir organizma tarafından elde edilir. aşı ile).
1) HUMOR FAKTÖRLERİ :
- İmmünoglobülinler (antikorlar): Bazı mikroorganizmalar, fagositlerin gözünde "görünmez" hale gelen ve tamamlayıcıyı aktive etme yeteneğini yitirerek yüzey belirteçlerini değiştirmek için stratagemler geliştirmiştir. Bu patojenlerle savaşmak için bağışıklık sistemi, fagositlerin gözünde (opsonizasyon) tehlikeli olarak etiketleyen, onlara karşı spesifik antikorlar üretir. Antikorlar antijenleri kaplayarak immün hücreler tarafından tanınmasını ve fagositozu kolaylaştırır. Bu nedenle antikorların işlevi, tanınmaz parçacıkları fagositler için "yiyecek" e dönüştürmektir.
Antikorlar, kanda bulunan globülinlerin (küresel plazma proteinleri) bir parçasıdır ve immünoglobülinler olarak adlandırılır. IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM: 5 sınıfta kataloglanırlar. Antikorlar ayrıca bazı bakteriyel toksinleri bağlayabilir ve etkisiz hale getirebilir ve kompleman ve mast hücrelerini aktive ederek iltihaplanmalara yardımcı olabilir.
İmmünojenik antijenler, antikorların sentezini uyarabilen moleküllerdir; Özellikle, tüm bu moleküller, spesifik antikoruna bağlanabilen küçük bir parçaya sahiptir. Bir epitop olarak adlandırılan bu kısım, genel olarak antijenden antijene farklılık gösterir. Her antikorun yalnızca bir veya daha fazla spesifik epitopa karşı duyarlı olduğunu ve bütün antijeni tanımadığını ve duyarlı olduğunu takip eder.
2) HÜCRESEL FAKTÖRLER
Esas olarak edinilmiş bağışıklık oluşumunda rol oynayan hücreler, antijen sunan hücreler (APC'ler, antijen sunan hücreler) ve lenfositlerdir.
lenfositler
- B ve T lenfositleri: B lenfositleri kemik iliğinde köken alır ve olgunlaşırken, T lenfositleri kemik iliğinde köken alır, ancak timusta göç eder ve olgunlaşır. Görüldüğü gibi, bu organlara birincil lenfoid organlar denir ve bunlar, üretime ek olarak, aynı zamanda bu lenfositlerin olgunlaşmasına da yardımcı olurlar.
Gelişimi sırasında, her lenfosit, yalnızca belirli bir antijene bağlanabilen bir tür membran reseptörü sentezler. Böylece antijen ve reseptör arasındaki bağlantı, bu noktada tekrar tekrar bölünmeye başlayan lenfosit aktivasyonuyla sonuçlanır; lenfositler, bu şekilde antijeni tanıyanlara benzer reseptörler ile oluşturulur: bu lenfositlere CLONES adı verilir ve bunların oluşturulduğu sürece CLONAL SELECTION adı verilir.
NOT: Lenfositlerin aktivasyonunun bir sonucu olarak, bağışıklık tepkisine aktif olarak katılacak olan ETKİLİ HÜCRELER ve muhtemel bir sonraki istila durumunda antijeni tanıma görevine sahip olan HÜCRELERİN HÜCRELERİ oluşturulur.
- ETKİLİ HÜCRELER: Düşmanla yüzleşmeye ve onu yok etmeye hazır
- HAFIZA HÜCRELERİ: Yabancı ajana saldırmayın, AYNI KİMLİK ANTİJİNİN bir sonraki saldırısına müdahale etmeye hazır bir sessizlik durumuna girin
B lenfositleri immünoglobülini (Antikorlar, Ab) ifade ederken, T lenfositleri reseptörleri ifade eder; her ikisi de membran reseptörü görevi görür.
- LİMFOSİT B : antijenleri doğrudan yüzey antikorlarından tanır; aktive olduklarında, kısmen antikor salgılayan özel hücrelerde (plazma hücreleri, gerçek "antikor fabrikaları" olarak adlandırılır) ve kısmen bellek hücrelerinde (öncekilerle aynı işleve sahip olan ancak daha uzun ömürlü olan) çoğalma ve olgunlaşma geçirirler. ve bu nedenle plazma organizmalarından çok daha uzun süre dolaşımda kalmaya devam ediyorlar, hatta organizmanın ömrü boyunca bile. Görüldüğü gibi, belirli bir patojen ikinci kez tekrar ortaya çıkarsa, hafıza hücreleri hızlı bir antikor üretimini garanti eder.
Her B hücresi, zarında aynı antijene özdeş ve spesifik 150, 000 antikor (reseptör) gibi bir şey eksprese eder. Antijen-antikor bağlanması son derece spesifiktir: her olası antijen için bir antikor vardır. Olgun bir plazma hücresi saniyede 30.000 antikor molekülü üretebilir.
NOT: B lenfositlerinin aktivasyonu, T yardımcı lenfositlerinin uyarılmasını gerektirir. B lenfositleri antijeni doğal formlarında tanırken, T hücreleri aksesuar hücreler (APC) tarafından işlenen antijeni tanır.
- LENFOSİTLER : doğrudan vücudumuzun enfekte veya değiştirilmiş hücreleri ile etkileşime girer. Antijenin yok edilmesine katkıda bulunurlar:
- doğrudan virüs bulaşmış hücrelere karşı sitotoksik aktivite;
- dolaylı olarak, B lenfositleri veya makrofajları aktive ederek.
- Yardımcı lenfositler, B lenfositlerine ve sitotoksik T lenfositlerine yardımcı olan sitokinlerin salınması ile tüm immün yanıtların düzenlenmesinin başındadır. Bu nedenle bir KOORDİNASYON FONKSİYONU var:
- mevcut CD4 membran reseptörleri;
- MHC II tarafından sunulan antijenleri tanır;
- B lenfositlerinin plazma hücrelerine farklılaşmasını uyarma (ikincisi üreten antikorlar);
- sitotoksik T lenfositlerin aktivitesini düzenler;
- makrofajları aktive etmek;
- salgı sitokinleri (interlökinler);
- T yardımcı lenfositlerin birkaç alt tipi vardır; örneğin Thl, makrofajların aktivasyonu yoluyla hücre içi patojenik bakterilerin kontrolünde önemlidir.
- Sitotoksik T lenfositleri ( TC ) (CD8 +) hücre aracılı immün tepkinin önüne geçer ve spesifik hedef hücrelerine (enfekte olmuş hücreler ve tümör hücreleri) karşı toksik bir etki gösterir. Bu nedenle DIŞ CEPHELERİN SÖNDÜRİLMESİ işlevine sahiptirler:
- CD8 membran molekülünü sunmak;
- MHC I tarafından sunulan antijenleri tanır;
- virüs ve kanserojen bulaşmış hücreleri seçici olarak etkiler;
- T Yardımcısı tarafından düzenlenir.
Bir enfeksiyon mağlup edildiğinde, B ve T lenfositlerin aktivitesi, aslında bağışıklık tepkisini baskılayan baskılayıcılar adı verilen diğer T lenfositlerin etkisiyle engellenir: ancak, bu işlem tamamen açık değildir ve şu anda bir kaynaktır. farklı çalışmaların
NOT: B lenfositleri çözülebilir antijenleri tanır, oysa T hücreleri, hücre zarlarında MHC sınıf I protein dizileri göstermediği sürece antijenlere bağlanamaz, bu nedenle T hücreleri, APC'ler tarafından sunulan antijenleri tanır. "(antijen sunan hücreler).
Bu nedenle spesifik antijenleri tanımak için edinilen bağışıklık sisteminin araçları üçtür:
- İmmünoglobulinler veya Antikorlar
- T hücre reseptörleri
- Ana histo-uyumluluk kompleksi ve APC üzerindeki MHC proteinleri (antijen sunan hücreler).
Antijen sunan hücreler (APC)
- GİRİŞ: Fagositler (makrofajlar ve nötrofiller) doğrudan bakteri ve diğer mikroorganizmalara bağlanmada mütevazı bir içsel kabiliyete sahiptir. Bununla birlikte, fagositik aktiviteleri, eğer bakteri komplementi aktive ettiğinde özellikle belirginleşir (opsoninler C3b sayesinde). Komplementi aktive etmeyen mikroorganizmalar, fagositin Fc reseptörüne bağlanabilen antikorlar tarafından opsonize edilir (etiketli). Antikorlar ayrıca komplementi aktive edebilir ve hem antikorlar hem de kompleman (C3b) patojeni opsonize ederse, bağlanma daha da katı hale gelir (opsonizasyonun kökenine bakılmaksızın fagositozun etkinliğini büyük ölçüde arttırdığını unutmayın).
- Yabancı moleküllerin fagositozundan fagosit içerisinde, insanlarda HLA, insan lökosit antijeni olarak adlandırılan "ana enstitü ile uyumlu kompleks" olarak adlandırılan " MHC, ana histo -uyumluluk kompleksine" ait belirli proteinlerle birleştirilen antijen fragmanları bulunur. ). Belli başlı histo-uyumluluk kompleksi - başlangıçta keşfedilen organ nakli ve reddedilmesine dahil olduğu için keşfedildi - benliği öz-benlikten tanımayı mümkün kılar. Bunlar, hücre içindeki moleküllere bağlanma ve bunları zarın dışına maruz bırakma yeteneğine sahip her yerde bulunan proteinlerdir.
Moleküler kompleksler (antijen fragmanları + MHC II molekülleri) bazı hücrelerin yüzeyine maruz kalır, bu nedenle antijen sunan hücreler (APC'ler) olarak adlandırılır. APC hücreleri (dendritik hücreler, makrofajlar ve B lenfositleri), ana sınıf histo-uyumluluk kompleksi ile birleştirilen fagositler tarafından iç içe geçen proteinlerin sindirilmesinden türetilen hücre yüzeyinde protein fragmanlarına sahip mekiklerle karşılaştırılabilir.
Bu noktada iki tür MHC molekülü olduğunu belirtmek gerekir:
- sınıf I MHC molekülleri hemen hemen tüm çekirdekli hücrelerin yüzeyinde bulunur ve "anormal" vücut hücrelerinin sitotoksik T lenfositlerin CD8 reseptörleri tarafından tanınmasına neden olur; bu nedenle "katliamdan kaçınmak", yani sitotoksik lenfositlerin vücudun sağlıklı hücrelerine saldırmasını önlemek mümkündür. Örneğin, doğal öldürücü lenfositler, düşük MHC-I (tümör hücreleri) ekspresyonuna sahip kendi kendine olmayan hücreler olarak tanınırken, sitotoksik T lenfositleri, yalnızca karmaşık viral antijenleri olan hücrelere saldırır - MHC-I.
- Sınıf II MHC molekülleri ise yalnızca bağışıklık sisteminin APC hücrelerinde, özellikle makrofajlarda, B lenfositlerinde ve dendritik hücrelerde bulunur. Sınıf II MHC'ler eksojen peptitlere (antijen sindiriminden türetilmiş) sahiptir ve CD4 reseptörü T yardımcı hücreleri tarafından tanınır.
MHC sayesinde hücre yüzeyinde açığa çıkan peptitler, bağışıklık sistemi hücrelerinin taranmasına geçirilir, bu da sadece "kendi olmayan" gibi kompleksleri tanıdıklarında müdahale eder.
MHC-antijen kompleksinin açığa çıkmasından sonra, hücreler, lenfatik damarlardan lenf düğümlerine geçer, burada bağışıklık sisteminin diğer kahramanlarını aktive ederler; özellikle:
- Bir sitotoksik T hücresi, antijen fragmanlarını MHC-I'sine (çekirdeklenmiş tümör hücreleri veya virüsle enfekte olmuş hücreler) maruz bırakan bir hedef hücreyle karşılaşırsa, üremelerini önlemek için onları öldürür;
- Bir T yardımcı hücresi, dışsal antijen fragmanlarını MHC-II'sine (fagositler ve dendritik hücreler) maruz bırakan bir hedef hücreyle karşılaşırsa, immün tepkisini artırarak (örneğin, antijeni sunan makrofaj veya B lenfositini aktifleştirerek) sitokinleri salgılar.
