Şizofrenide rol alan genler
Günümüzde şizofrenide yer alan genler COMT (kateko-O-metiltransferaz, NRG1 (neuregulin 1) ve DISC 1'dir (şizofrenide 1 bozuldu), söz konusu genlerle ilgili temel özelliklerden bazıları aşağıda kısaca açıklanacaktır.
- COMT, katekolaminleri parçalayan bir enzimi kodlayan gendir. Prefrontal kortekste ve hipokampüste, daha spesifik olarak ekstra-sinaptik boşlukta yüksek konsantrasyonlarda ifade edilir. Prefrontal korteks seviyesinde nörotransmitter dopamin taşıyıcıları az olduğu için, COMT'nin prefrontal kortekste dopamini telafi etme işlevi olduğu varsayılmıştır. Bazı çalışmalar ayrıca COMT genindeki tek bir nükleotid polimorfizminin beyindeki ve lenfositlerdeki enzimatik aktivitede bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir. Enzimatik aktivitedeki bu azalma prefrontal kortekste daha yüksek seviyede dopamin ile sonuçlanır.
- NRG1 ve ERB4 reseptörü, merkezi sinir sisteminin gelişimi sırasında çok önemli bir rol oynar. Özellikle parvalbümin içeren GABAerjik internöronların formu için önemli gibi görünmektedir. Sadece doğum sonrası dönemde, NRG1'in glutamaterjik sinapsların plastisitesinde önemli bir rol oynadığı ve ayrıca oligodendrositlerin farklılaşmasında rol oynadığı görülmüştür.
- DISC1, çoklu fonksiyonlara sahip bir bağlayıcı proteindir. Sinir progenitörlerinin çoğalması, farklılaşma ve dendritik ağaçlandırma gibi süreçlerde rol oynar. Prefrontal kortekste, sözel akıcılığı etkiler.
Merkezi sinir sistemi düzeyinde anormallikler
Tarif edilen genetik değişikliklerin yanı sıra, şizofreni hastalarının beynindeki yapı ve işlevlerinde de değişiklik olduğu gözlenmiştir.
- Piramidal nöronlar, korteks nöronlarının yaklaşık% 75'ini oluşturur. Bilişsel işlevlerin doğru şekilde uygulanması için önemli olan uyarıcı bir nörotransmitter olan glutamat kullanan nöronlardır. Çok sayıda çalışma bu nöronların düzeyinde anatomik değişikliklerin varlığını göstermiştir; örneğin, şizofreni hastaları, dendritik dikenlerde, daha kısa dendritlerde ve zayıf bir ağaçlandırmada sağlıklı bir deneye göre bir azalma göstermiştir. Bu, şizofreniden etkilenen bireyin uyarıcı girdilerde bir azalmaya ve dolayısıyla glutamaterjik sistem seviyesinde bir değişime sahip olduğu hipotezine yol açtı.
- Bir inhibitör nörotransmitter olan GABA kullanan GABAerjik internöronlar, korteks nöronlarının yaklaşık% 25'ini temsil eder. Piramidal nöronların aktivitesini düzenlerler. Şizofrenide kortekste GABAerjik inhibitör nöronlarda bir değişiklik olduğu bilinmektedir. Özellikle, GABA'yı sentezleyen ana enzim olan GAD67 seviyelerinde bir azalma belgelenmiştir.
- Orta beyindeki talamus nöronları ve dopaminerjik nöronlardan gelen aksonlar, piramidal nöronların ve GABAerjik internöronların aktivitesini düzenler. Şizofrenik bireylerin dopaminerjik sinyalde, akson sayısındaki azalmaya ya da dopaminin azaltılmış sentezine bağlı olabileceği bir azalma gösterdiği, ayrıca dopaminin azalmış mevcudiyetinin bir değişime bağlı olabileceği hipotezi gösterilmiştir. COMT geni düzeyinde, korteks içindeki dopamin seviyelerinden sorumludur.
Çalışma belleği ile ilgili eksiklikler incelenen patolojinin kendine özgü bir özelliği gibi göründüğünden, korteks içindeki nöronal devrede yapılan değişikliklerin doğasını anlamaya çalışmak yeni hedef moleküllerin tanımlanmasında yararlı olabilir.
Son zamanlarda, yukarıda belirtilen klasik nörotransmitter sistemlerinin yanı sıra, diğer sinyalleme sistemlerinin de şizofrenide değiştirilebileceği gösterilmiştir. Bunlar arasında kinurenik asidin sentezinden sorumlu olan chinureninlerin rotası önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir. Gerçekten de, kinurenik asidin şizofreni hastalarının beyinlerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunduğu gösterilmiştir.
Quinuenic asit
Kinurenik asit, amino asit triptofanın metabolizmasından türeyen, merkezi sinir sisteminde nöroinibitoria etkisi olan ve bazı nörodejeneratif hastalıklarda rol oynayan bir üründür. Çok sayıda çalışma, şizofreni hastalarının beyninde bulunan yüksek düzeyde kinurenik asit seviyesini azaltabilen ilaçların, bu hastalığın bilişsel bozukluklarını tedavi etmek için mevcut antipsikotik rejime eklenebileceğini göstermektedir. Aslında, antipsikotiklerin halüsinasyonlar ve yanılsamalar gibi olumlu semptomlar üzerinde etkili olabileceği, ancak bilişsel bozulma üzerinde etkili olamadıkları gösterilmiştir. Chinurenic asit içeren bu yeni tedavi stratejisi için birçok umut var. Aslında, bilişsel yeteneklerin kinurenik asit ile muameleden sonra test edildiği hayvan modelleri üzerinde çalışmalar yapılmaktadır. Bu çalışmalardan, kinurenik asidin aşırı üretimine neden olduğu hayvanların sadece% 28'inin kontrol hayvanlarının kolayca çözdüğü sorunları çözemediği ortaya çıkmıştır.
