doksorubisin

Adriamisin olarak da bilinen Doksorubisin, geniş bir antitümör spektrumuna sahip antineoplastik etki gösteren bir antrasiklin antibiyotiktir.

Doksorubisin - Kimyasal Yapı

Endikasyonları

Kullandığın şey için

Doksorubisin kullanımı, aşağıdaki hastalıkların tedavisi için endikedir:

Meme kanseri;
osteosarkom;
Küçük hücreli akciğer kanseri;
Mesane kanseri;
Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfoma;
Akut lenfatik lösemi;
Akut miyeloblastik lösemi;
Multipl miyelom;
İleri endometrial karsinom;
Tiroid tümörleri;
Bazı metastatik ve mesane dışı tümör tipleri;
Wilms tümörü (bir tür pediatrik tümör);
Gelişmiş nöroblastom (sinir dokusunu etkileyen pediyatrik bir tümör).

Uyarılar

Doksorubisin, sadece uzman personel tarafından ve sadece antikanser ilaçlarının uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktorun sıkı gözetimi altında uygulanmalıdır.

Aşağıdaki durumlarda doksorubisin uygulanırken dikkatli olunmalıdır:

Yaşlı hastalarda;
Kalp hastalığı olan hastalarda;
Kemik iliğine zarar görmüş hastalarda;
Torasik kavite düzeyinde radyoterapi uygulanan hastalarda (mediasten);
Diğer antrasiklin anti-kanser ajanları ile tedavi edilen hastalarda.

Doksorubisin ile tedavi sırasında aşı önerilmemektedir.

Doksorubisin miyelosupresyona (kemik iliği baskılaması) neden olduğundan, her yeni ilaç dozu verilmeden önce kan sayımı kontrol edilmelidir.

Doksorubisin ile tedavi süresi boyunca, akciğer fonksiyonunu doğrulamak için düzenli göğüs kontrolleri yapılmalıdır.

Doksorubisin kardiyomiyopatilere neden olabileceğinden, düzenli elektrokardiyogramlar yapılmalıdır.

Doksorubisin hiperürisemiye neden olabileceğinden (kanda ürik asit seviyesinin artması), ürisemi yakından izlenmelidir.

Doksorubisin ile tedavi sırasında hepatik ve böbrek fonksiyonlarının sürekli izlenmesi gerekir.

Doksorubisin, aşağıdaki durumlarda intravenöz olarak uygulanamaz:

Miyelosupresyonlu hastalarda;
Stomatitli hastalarda;
Bulaşıcı hastalıkları olan hastalarda;
Karaciğer fonksiyonu ciddi şekilde bozulmuş hastalarda;
Kalp hastalığından muzdarip hastalarda;
Daha önce diğer antrasiklin anti-kanser ilaçlarının maksimum dozlarıyla tedavi edilen hastalarda.

Aşağıdaki durumlarda intravenik olarak doksorubisin uygulanamaz:

Kanseri mesane duvarlarına yayılmış hastalarda;
Mesane iltihabı olan hastalarda;
Üriner enfeksiyonlu hastalarda;
Hematüri hastalarında (idrarda kan);
Kateter kullanımı ile ilgili sorunları olan hastalarda.

Doksorubisin, araç sürüşünü veya makine kullanımını olumsuz etkileyebilecek yan etkilere neden olabilir.

Etkileşimler

Kalp fonksiyonunu olumsuz yönde etkileyebilecek başka ilaçlar almış hastalarda doksorubisin uygulamasında dikkatli olunmalıdır. Bu ilaçlar arasında 5-floroürasil, siklofosfamid, paklitaksel, trastuzumab (antikanser ilaçlar) ve kalsiyum antagonistlerinden (hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlar) bahsediyoruz.

Doksorubicin'in daha önce 6-merkaptopürin (başka bir anti-kanser ilacı) ile tedavi edilen hastalarda tatbik edilmesi, karaciğer üzerinde olumsuz etki riskinin artmasına neden olmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda doksorubisinin neden olduğu kemik iliğinin yan etkileri artabilir:

Sitarabin, sisplatin veya cyclophosphamide, diğer antikanser ilaçları;
sülfonamidler, antibakteriyel ilaçlar;
Bir antibiyotik olan Kloramfenikol ;
Bir antiepileptik olan fenitoin;
Bir NSAID olan amidopirin türevleri ;
HIV tedavisi için antiretroviral ilaçlar .

Ayrıca, siklofosfamid, doksorubisinin neden olduğu mesane yan etkilerini artırabilir.

Doksorubisin ve siklosporinin (transplant reddinin önlenmesinde kullanılan immünosupresif bir ilaç) veya simetidin (gastrik ülserleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) birlikte kullanılması, doksorubisin plazma konsantrasyonunu artırabilir.

Doksorubisin ve fenobarbital (epilepsi tedavisinde kullanılır) veya rifampisin (bir antibiyotik) birlikte alındığında, doksorubisinin plazma konsantrasyonunda bir düşüşe neden olabilir ve sonuç olarak da terapötik etkinliğinde bir azalmaya neden olabilir.

Doksorubisin, digoksinin etkinliğini azaltabilir (kalp kasılma kuvvetini arttırmak için kullanılan bir ilaç).

Radyoterapi ile birlikte doksorubisin alınması, yan etkilerde artışa neden olabilir.

Yan etkileri

Doksorubisin çeşitli yan etkilere neden olabilir. Yan etkilerin türü ve ortaya çıkma şiddeti kişiden kişiye değişir.

Aşağıdakiler, doksorubisin ile tedaviden sonra ortaya çıkabilecek ana yan etkilerdir.

Alerjik reaksiyonlar

Doksorubisin hassas kişilerde alerjik reaksiyonları tetikleyebilir. Bu reaksiyonlar, solunum, kurdeşen, döküntü ve anafilaktik şokta zorluk ile sonuçlanan dudakların, yüzün ve boynun şişmesiyle oluşabilir.

myelosupresyon

Doksorubisin ile tedavi şiddetli miyelosupresyona neden olabilir. Bu baskı, aşağıdakilere yol açabilecek kan hücrelerinin (azalmış hematopoez) üretiminde bir azalmayı içerir:

Anemi (hemoglobinin kan seviyelerinin azalması), anemi başlangıcının ana belirtisi fiziksel yorgunluk hissidir;
Lökopeni (azalan beyaz kan hücreleri), enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı;
Plateleteni (trombosit sayısındaki azalma), bu, anormal morlukların ve kanama riskinin artmasıyla kanama riskinin ortaya çıkmasına neden olur.

Ayrıca, kemik iliği baskılanması, kan zehirlenmesine, septik şoka, doku hipoksisine ve doku ölümüne neden olabilir. Her durumda, bu yan etki genellikle geçicidir.

Gastrointestinal bozukluklar

Doksorubisin tedavisi bulantı, kusma, karın ağrısı ve ishale neden olabilir.

Kusma, anti emetik ilaçlar tarafından kontrol edilebilirken ishal, antidiarreal ilaçlar ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, bu belirtiler devam ederse veya ciddi şekilde kendini gösterirse, nasıl devam edeceğine karar verecek onkoloğun bilgilendirilmesi gerekir. Her durumda, kaybolan sıvıları doldurmak için çok içmek iyidir.

Ek olarak, ilaç mide veya bağırsak kanamalarına, kalın bağırsak doku hücrelerinin ülserlerine ve nekrozuna, kanama ve enfeksiyonlara neden olabilir. Bu olumsuz etkiler, özellikle doksorubisin sitarabin (başka bir antikanser ilacı) ile birlikte verildiğinde ortaya çıkabilir.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Doksorubisin ile tedavi akut böbrek yetmezliğine, idrara çıkma zorluğuna, idrar sırasında ağrı veya yanmaya, atılan idrar miktarında azalmaya, idrarda kanama ile artan idrar sıklığına, mesane kramplarına ve mesane iltihabına neden olabilir.

Doksorubisin intravezikal olarak verildiğinde kimyasal sistite neden olabilir.

Ek olarak, ilaç idrarın kırmızı olmasına neden olur.

Kalp hastalıkları

Doksorubisin tedavisi, kardiyotoksisiteye, kalp ritminin bozulmasına, kalpten organizmaya kan dolaşımının azalmasına, sol kalp yetmezliğine, perikardit, atriy-ventriküler veya dal demetine ve hatta ölümcül sonuçlara neden olan kardiyomiyopatiye neden olabilir.

Daha önce radyoterapi veya diğer kardiyotoksik ilaçlar ile tedavi edilmiş hastalarda, yaşlı hastalarda veya hipertansif hastalarda kardiyotoksisite artabilir.

lösemi

Doksorubisin, diğer antikanser ilaçlarla ilişkilendirildiğinde, löseminin başlamasını teşvik edebilir.

El-ayak sendromu

Doksorubisin, el avuçlarında ve / veya ayak tabanlarında kızarıklık, ağrı, şişlik ve karıncalanma ile karakterize bu sendroma neden olabilir. Bazen veziküller de oluşabilir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Doksorubisin ile tedavi saç dökülmesine, ışığa duyarlılık reaksiyonlarına, cildin kızarmasına, kaşıntıya, döküntülere, kurdeşenlere, cilt ve tırnak pigmentasyonuna, tırnak kırılmasına ve aktinik keratoza neden olabilir.

Karaciğer hastalıkları

Doksorubisin tedavisi, karaciğer enzimlerinin kan seviyelerinin geçici olarak değişmesine neden olabilir, ancak karaciğer sirozu gelişiminde ciddi karaciğer hasarına da neden olabilir.

kısırlık

Doksorubisin tedavisi kadınlarda amenore (yani, adet döngüsü eksikliği) ve erkeklerde azospermi veya oligospermi (sırasıyla spermin yokluğu veya azalması) neden olabilir.

Diğer yan etkiler

Doksorubisin ile tedaviden sonra oluşabilecek diğer yan etkiler şunlardır:

Vücudun bazı bölgelerinde alerjik reaksiyonlar zaten radyasyon tedavisi ile tedavi;
Ateş;
Titremeler;
baş dönmesi;
hiperürisemi;
mukozit;
özofajit;
stomatit;
anoreksiya;
Ağız, boğaz, yemek borusu, mide veya bağırsak astarlarında ülser oluşumu;
Ağzın iç astarının pigmentasyonu;
konjonktivit;
keratit;
Bronkospazm.

aşırı doz

Doksorubisin sadece uzman personel tarafından verildiğinden, ilacın aşırı dozda verilmesi pek olası değildir.

Aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilecek herhangi bir semptom:

Mide ve bağırsak iltihabı;
myelosupresyon;
Kalp problemleri.

Eylem mekanizması

Doksorubisin, sitotoksik etkisini (hücrelere toksik olarak) iki mekanizma yoluyla uygular:

DNA'nın çift sarmalının içine geçebilir. Bu şekilde, hücre bölünmesini engelleyen bir DNA-ilaç kompleksi oluşturulur. Bununla birlikte, bu mekanizma malign hücreleri öldürmek için yeterli değildir;
Tip II topoizomerazı inhibe edebilir. Bu enzim, DNA'yı oluşturan ve hücre çoğaltma sürecinde temel bir rol oynayan iki şeridi kesme ve kaynaklama kabiliyetine sahiptir. Enzim inhibe edildikten sonra, hücre bölünemez ve apoptoz adı verilen programlanmış hücre ölüm mekanizmasını karşılar.

Kullanım Talimatı - Posoloji

Doksorubisin, intravenöz ve intravezikal (veya intravesikal) uygulama için kullanılabilir. Kırmızı renkli bir sıvıya benziyor.

İntravenöz doksorubisin, üç farklı yoldan uygulanabilir:

Bir kol veya bir elin damarına yerleştirilen bir kanül (ince bir tüp);
Deri altına klavikulaya yakın bir ven içine sokulan bir merkezi venöz kateter;
PICC (Periferik Yerleşik Merkez Kateter) hattı boyunca, bu durumda, kateter, genellikle bir kol olmak üzere bir periferik vene sokulur. Bu teknik uzun süre antikanser ilaçlarının uygulanmasında kullanılır.

İntravesikal uygulama, bunun yerine mesaneye doğrudan damlatma ile gerçekleşir.

Doksorubisin dozu, her bir hastanın vücut yüzeyine, yaşına ve klinik durumuna bağlı olarak, doktor tarafından bireysel olarak belirlenmelidir. Ek olarak, verilen ilacın dozu ayrıca hastaların maruz kaldığı diğer antikanser tedavilerine de bağlıdır.

Çocuklarda, yaşlı hastalar ve böbrek ve / veya karaciğer hastalıkları bulunan hastalarda doz azaltımı gerekebilir.

Hamilelik ve emzirme

Gebelikte doksorubisin kullanımı önerilmez.

Ek olarak, hem kadınlar hem de erkekler, hem ilaçla tedavi sırasında hem de aynı işlemin bitiminden itibaren en az altı aylık bir süre boyunca herhangi bir gebeliğin oluşmasını önlemek için yeterli önlemleri almalıdır.

Doksorubisinin emziren anneler tarafından kullanılması önerilmez.