Amiloidoz

genellik

Amiloidoz, amiloid olarak tanımlanan bir fibril protein materyalinin, genellikle hücre dışı bölgesinde birikimi ile karakterize edilen bir grup hastalığın tanımlanması için kullanılan bir terimdir. Çözünmeyen amiloid fibrilleri, çok sayıda organ seviyesinde özellikle kararlı tortular oluşturur.

Diğer Resimler Amiloidoz - Galeri 2

Hastalığın semptomları ve ciddiyeti, esas olarak amiloid birikimi ve amiloidoz tipinde rol oynayan organa bağlıdır. Bununla birlikte, çoğu vaka sistemiktir. Başka bir deyişle, fibril çökeltiler yaygındır ve potansiyel olarak organizmanın birçok doku ve organının işlevini bozabilir. Teşhis biyopsi ile tanımlanır ve mikroskop altında küçük bir doku örneği incelenir. Potansiyel etiyolojik faktörler, amiloidoz varyantına bağlı olarak değişir. Mevcut tedaviler semptomları yönetmeye ve amiloid üretimini sınırlamaya yardımcı olur.

Amiloid birikintilerinin özellikleri

Amiloidoz, proteinlerin sekonder yapısının (from katlı bir tabaka konfigürasyonuyla) bozukluklarından kaynaklanır. Normal şartlarda, aslında proteinler, katlandığında spesifik bir uzamsal konformasyon (protein katlanması) alan doğrusal bir amino asit dizisinde sentezlenir. Yapısı sayesinde, daha sonra doğru protein katlanması sayesinde, protein, uygulandığı fizyolojik fonksiyonları yerine getirebilir. Amiloid proteinleri, hücreler tarafından yanlış işlenen bir prekürsörden elde edilir ("yanlış katlanma" nedeniyle). Fibrilleri oluşturan proteinler büyüklük, amino asit dizisi ve doğal yapıya göre çeşitlendirilir, ancak yapı ve özelliklerde benzer olan çözünmez agregatlar haline gelirler. Fibrillerin öncüleri, birincil moleküller (örneğin: immünoglobulinlerin hafif zinciri, β2-mikroglobulin, apolipoprotein Al, vb.) Veya amino asit dizisindeki bir değişikliği yansıtan ürünlerden temsil edilir. Anormal ikincil yapı, dokularda ve organlarda lokal olarak birikebilen ve normal fizyolojik fonksiyonlarının bozulmasına yol açabilen fibrillerin oluşumuna zemin hazırlar. Bir amiloid konformasyonu alabilen 20'den fazla farklı protein öncülü tanımlanmıştır, bu yüzden birçok farklı amiloidoz türü vardır.

Amiloid birikintilerinin bulunduğu yere göre, hastalık ayırt edilebilir:

• Lokalize form: belirli bir organ veya dokuya (kalp, böbrekler, gastrointestinal sistem, sinir sistemi ve dermis) sınırlı ve genellikle sistemik (yaygın) formlardan daha az şiddetlidir. Örneğin, amiloidoz sadece cildi etkileyerek depigmentasyona ve / veya kaşıntıya neden olabilir. Alzheimer hastalığı olan hastaların beyninde belirli bir amiloid proteini türü bulunmuştur. Lokalize amiloidoz, yaşlanma ve tip 2 diyabetli hastaların (proteinin pankreasta biriktiği) tipiktir.
• Sistemik form: amiloid birikintileri çeşitli organlarda bulunur ve genellikle neoplastik, enflamatuar, genetik veya iyatrojenik kökenleri tanırlar. Sistemik amiloidoz sıklıkla çok ciddidir: genellikle kalbe, böbreklere, bağırsaklara ve sinirlere zarar verir ve ilerici organ yetmezliğine neden olur.

sınıflandırma

Fibril tortularını oluşturan proteinlerin yapısına göre sınıflandırılmış birçok amiloidoz şekli vardır.

En yaygın değişkenler:

1. Birincil amiloidoz (ayrıca hafif zincir amiloidoz, AL olarak adlandırılır);
2. Sekonder amiloidoz (ayrıca edinilmiş amiloidoz, AA da denir);
3. Kalıtsal amiloidoz;
4. Yaşlanma ile ilişkili amiloidoz (veya yaşlılık sistemik amiloidoz).

Amiloidoz AL

Ayrıca bakınız: Belirtileri Amiloidoz

Sistemik amiloidozun en sık görülen şekli primerdir (AL). AL amiloidozuna, monoklonal plazma hücrelerinden türetilmiş immünoglobulinlerin hafif zincirlerini içeren fibrillerin birikmesi neden olur. Hastalık genellikle monoklonal gamopatilerin bir sonucudur ve multipl miyelom veya B zincirindeki diğer lenfoproliferatif bozukluklarla ilişkili olabilir.

AL amiloidozunda, fibriller birikimleri klinik sunumdan yıllar önce organlara aşamalı olarak yerleşebilir. Belirtiler değişkendir ve genel belirtilere ek olarak (yorgunluk, ödem ve kilo kaybı), ağırlıklı olarak etkilenen organa ve amiloid birikintilerinin boyutuna bağlıdır. Örneğin, eğer bunlar böbreklerde birikmişse, kronik böbrek yetmezliğine neden olabilirler, kalbin içine yerleştirilirlerse, kanı bütün organizmaya yeterli miktarda verme yeteneğini tehlikeye atabilirler. Amiloid tipik olarak böbrek, kalp, karaciğer, periferik sinir sistemi ve otonom sinir sisteminde bulunur. Etkilenebilecek diğer bölgeler şunlardır: akciğerler, cilt, dil, tiroid, bağırsaklar ve kan damarları.

AL amiloidozu potansiyel olarak aşağıdaki semptomlara neden olabilir:

• Zayıflık ve önemli kilo kaybı;
• Ödem ile sıvı tutulumu (kalp yetmezliği veya nefrotik sendromun bir sonucu olarak);
• Baş dönmesi;
• Nefes darlığı;
• Ellerde ve ayaklarda uyuşma veya karıncalanma hissi;
• Karpal tünel sendromu (median sinir fonksiyon bozukluğu);
• Deri lezyonları: peteşi ve morarma;
• Göz çevresi mor;
• Macroglossia (dilin hacimsel büyümesi.).

Sekonder, yaşlılık ve kalıtsal amiloidoz

Sistemik amiloidozun daha az yaygın biçimleri aşağıda kısaca açıklanmıştır:

• İkincil amiloidoz (AA) : aynı zamanda edinilmiş amiloidoz olarak da bilinir ve kalıcı bir enflamatuar duruma (tüberküloz, romatoid artrit, cüzzam ve ailesel Akdeniz ateşi gibi) ve bazı kanser formlarına (örneğin hücre karsinomu) neden olan çeşitli hastalıkların bir komplikasyonu olarak gelişebilir böbrek). Bu işlemlerde, pro-enflamatuar sitokinlerin (IL-1, IL-6 ve TNF) müdahalesi, serum amiloid A'nın (SAA) hepatik üretimini uyarır. SAA, romatoid artritli hastaların yüksek serum konsantrasyonlarında, Chron hastalığında ve kalıtımsal periyodik ateş formlarında, en azından bu kronik durumların enflamatuar fazı zayıflatılıncaya kadar bulunabilir. Tipik amiloid birikim bölgeleri dalak, karaciğer, böbrek, adrenal bezler ve lenf düğümleridir. Aslında, ikincil amiloidoz, bu organların katılımını gösteren karakteristik bir şekilde proteinüri ve / veya hepatosplenomegali sunar. Temel durumun tedavisi genellikle amiloidozun kötüleşmesini önler.
• Senil (kardiyak) sistemik amiloidoz: normal yaşlanma sürecine bağlı amiloidoz genellikle 60 yaşın üzerindeki hastalarda bulunur. Bu şekilde birikintiler, kalp seviyesinde biriktirilir. Nedenler henüz bilinmemektedir ve yeni tanı testleri ve tedavileri halen geliştirilme aşamasındadır.
• Kalıtsal amiloidoz : Bazı ailelerde, genetik bir kusurun bir sonucu olarak görülmüştür. Bu mutasyonlar spesifik kan proteinlerini (örneğin, transtiretin proteini, TTR) etkiler ve otozomal dominant şekilde kalıtsal olabilir. Kalıtsal amiloidoz esas olarak sinir sistemini içerir: hastalar alt uzuvlarda karakteristik simetrik bir duyusal-motor nöropati geliştirir. Diğer amiloid birikintileri kalp, kan damarları ve böbrekler düzeyinde bulunabilir.

Fibril yataklarının amiloidozda olası etkileri

Kimler daha çok risk altında?

Aşağıdaki profile sahip kişilerde amiloidoz gelişme riski artar:

• Erkek cinsiyeti: Amiloidoz, ağırlıklı olarak erkek denekleri etkiler;
• 60 yaş üstü hastalar;
• Plazma hücrelerini içeren hastalıklar (multipl miyelom, lenfoma, monoklonal gamopati veya Waldenström makroglobulinemi);
• Enfeksiyöz veya enflamatuar kronik hastalık (romatoid artrit, enflamatuar barsak hastalığı, ailevi Akdeniz ateşi veya ankilozan spondilit gibi);
• Uzun süreli diyaliz;
• Proteinlerin konformasyonunu etkileyen genetik mutasyonlar. <

tanı

Çok miktarda amiloid birikimi, birçok organın normal çalışmasını değiştirebilir. Semptomlar genellikle jenerik olduğundan amiloidoz tanısı çok zor olabilir. Bununla birlikte, doktorlar şu durumlarda amiloidozdan şüphelenebilir:

• Birkaç organın işlevsel bir eksikliği var;
• Sıvı tutulumu doku düzeyinde ödemle sonuçlanır;
• Özellikle ciltte açıklanamayan bir kanama var (ekimoz, purpura vb.).

Diğer koşulları ekarte etmek için, doktor aşağıdakileri yaparak başlayabilir:

• Fiziksel muayene (organ tutulumunun klinik belirtilerini tespit etmek için);
• Kan ve idrar analizi (ilgili fibriller proteinini bulmak için).

Teşhis kesin olarak kırmızı renkli kongo ile alınan ve işlenen numunenin biyopsi ve mikroskobik incelemesi ile doğrulanabilir. Amiloidozdan şüphelenilen bazı hastalarda, periumbilikal yağ yastığının bir biyopsisi yapılabilir. Alternatif olarak, doktorlar böbrek, rektum veya deri örneği alarak aynı prosedürü uygulayabilirler. Doktor, tanı konulduktan sonra, ilgili maddelerin seviyelerini, amiloid birikintilerinin boyutlarını ve yerlerini, hastalığın seyrini ve tedavinin etkilerini kontrol etmek için periyodik muayeneler programlayabilir.

Prognoz ve tedavi

Terapi, temel koşulları ve hastalığa ikincil olanları dikkate alarak çeşitli amiloidoz formlarına adapte edilmelidir. Ne yazık ki, hastalığın semptomlarını ve komplikasyonlarını azaltmak veya kontrol etmek için kullanılan terapötik protokoller çoğu insan için sadece mütevazı bir başarıdır. Amiloid birikintileri için herhangi bir tedavi mevcut değildir ve bu nedenle tedavi, organın işlevini desteklemek ve muhtemelen korumak için destek tedbirleriyle altta yatan plazma hücresel diskrazinin baskılanması için tasarlanmıştır.

Multipl miyelomla ilişkili olan veya olmayan primer amiloidozun olumsuz bir prognozu vardır ve sağkalım yaklaşık 2-4 yıldır. Her iki hastalıktan da etkilenen çoğu insan 1-2 yıl içinde ölür. En sık ölüm nedenleri kardiyak, böbrek ve solunum yetmezliği, gastrointestinal sistem kanaması ve enfeksiyon resimleridir. Primer amiloidoz durumunda asıl amaç patolojik klonu miras almaktır. Bu amaçla kemoterapi düşünülebilir. Klasik monoklonal gamopati formlarında olduğu gibi, melphalan veya siklofosfamid (bazı neoplazileri tedavi etmek için de kullanılan kemoterapötik ajanlar) ve deksametazon, anti-enflamatuar etkileri için kullanılan bir kortikosteroid uygulanır. Bu ilaçların kombinasyonu kemik iliğinin anormal hücrelerini inhibe eder, dolayısıyla vücuttaki amiloid miktarında kademeli bir azalmaya neden olabilir ve organ hasarını önleyebilir. Araştırmacılar, amiloidoz tedavisine uygun diğer kemoterapötik rejimleri araştırıyorlar. Multipl miyelom tedavisinde (bortezomib, talidomid ve lenalidomid) kullanılan bazı ilaçlar da amiloidoz tedavisinde etkinliklerini değerlendirmek için test edilmiştir.

Kök hücre nakli, bazı durumlarda terapötik bir seçenek olabilir. Seçilmiş hastalar, yüksek dozlarda intravenöz melphalan uygulaması ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir, ardından periferik kök hücrelerin, yani hastalıklı veya hasarlı kemik iliğinin (hematopoetik doku) yerine daha önce toplanan olgunlaşmamış kan hücrelerinin transfüzyonu izlenebilir.

Sekonder amiloidoz (AA) durumunda, temel enflamatuar hastalığın (enflamatuar koşullar, kronik enfeksiyonlar veya karsinom) tedavisi genellikle hastalığın seyrini yavaşlatır veya tersine çevirir. Sekonder amiloidozun prognozu, altta yatan durumun nasıl tedavi edildiğine ve sağkalımın yaklaşık 5-10 yıl olduğuna bağlıdır.

Organ nakli (böbrek, kalp vb.), Amiloidoza ikincil olarak organ yetmezliği olan sınırlı sayıda hastanın yaşamını uzatabilir. Bununla birlikte, hastalık ilerlemeye devam eder ve nakledilen organ bile amiloid birikintileri biriktirebilir (mümkünse kemik iliğinin kemoterapötik olarak baskılanmasıyla önlenebilir). İstisna, kalıtsal amiloidozun ilerlemesini sınırlandırabilen karaciğer nakli ile temsil edilir (genellikle, bu amiloidozun bu formuna neden olan protein karaciğerde sentezlenir). İkinci form için perspektif, gen mutasyonunun tipine ve teşhis sırasındaki ilerleme derecesine bağlı olarak değişir. Vücudun belirli bir bölgesinde yer alan amiloid birikintileri bazen ameliyatla giderilebilir.