toksisite ve toksikoloji

Polisiklik aromatik hidrokarbonlar

Polisiklik aromatik hidrokarbonlar, egzoz gazları, sigara dumanı, tütsülenmiş yiyecekler ve ızgara et gibi birçok üründe kolayca bulunabilir.

Dikkate alınan molekül benzopirendir. Bu molekül çok karmaşık ve sitokrom P450 tarafından oksidasyon reaksiyonundan geçiyor. Bu oksidasyonun sonucu, bir benzopiren halkası seviyesinde epoksitlerin oluşmasıdır. Neyse ki, hücre epoksit adı verilen özel bir enzim sayesinde, epoksitin inaktif olmasını sağlayabilir. Bu enzim vücudumuzda pozitif etki gösterir, çünkü epoksi halkasını açmak toksik, kanserojen ve teratojenik etkiye sahip güçlü elektrofiller olarak çok tehlikeli metabolitler olan yeni epoksitlerin oluşumunu engeller.

Maalesef bir dezavantaj var. Epoksit stereospesifik bir enzimdir, bu yüzden spesifik bir mekansal konformasyonu olan moleküller üzerinde etkilidir. Oluşan metabolit, TRANS konumunda bir epoksit içeriyorsa, enzim artık bu substratı tanımaz, böylece epoksi halkası açılır ve sonuçta ortaya çıkan epoksit etkisizleşmesi gerçekleşmez. Aktif metabolit, inaktive edilip yok edilmediğinden, DNA'ya kolayca bağlanarak ve deri ve pulmoner kanserin başlamasına yardımcı olarak vücudumuzda kalır.