irinotekan

İrinotekan (veya irinotekan), kamptotesin ailesine ait bir antitümör ilaçtır.

Bu aileye, kanser hücrelerinin çoğalmasını engelleyebilen doğal bir molekül olan kamptotesinden elde edilen tüm ilaçlar aittir.

İrinotekan - Kimyasal Yapı

Camptothecin ilk kez Camptotheca acuminata'nın kabuğundan (Çin'e özgü bir ağaç) elde edildi.

Endikasyonları

Kullandığın şey için

İrinotekan, tek başına veya diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde, tedavi etmek için kullanılabilir:

İleri kolorektal kanser;
Yumurtalık kanseri;
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri.

Uyarılar

İrinotekan, antikanser ilaçlarının uygulanmasında uzmanlaşmış ve yalnızca uzman tesislerde uzman bir doktorun denetiminde uygulanmalıdır.

İrinotekanın toksisitesi nedeniyle, ilaçla tedavi süresince hastaların hepatik ve böbrek fonksiyonlarını izlemek önemlidir.

Solunum ve / veya kalp rahatsızlıklarının gelişimi için risk faktörü sunan hastalar dikkatle izlenmelidir.

İrinotekan bir kabarcıklı ajan olmamasına rağmen, infüzyon bölgesinden ekstravazasyon olmamalıdır; Bunun için - uygulama sırasında - hastalar yakından izlenmelidir.

Etkileşimler

İrinotekan ve enzim indükleyici ajanlar - örneğin fenobarbital (bir barbiturat) ve karbamazepin (epilepsi için kullanılan bir ilaç gibi) birlikte verilen ilaçlar, irinotekanın kendisinin terapötik etkinliğinde bir azalmaya neden olabilir.

İrinotekan, fenitoinin bağırsak emilimini azaltabilir (epilepsi için kullanılan bir ilaç), böylece epileptik nöbetleri şiddetlendirebilir.

İrinotekan ve ketokonazolün (bir antifungal ilaç) birlikte kullanılması, irinotekanın plazma konsantrasyonunu azaltabilir ve böylece terapötik etkinliğini azaltabilir. Aynısı, antiviral ve antidepresif özelliklere sahip bir tıbbi bitki olan irinotekan St. John's Wort (veya Hypericum ) ile birlikte uygulandığında da olabilir.

İrinotekan, oral antikoagülanların aktivitesi ile etkileşime girebilir.

İrinotekan ve aşılar

İrinotekan alan hastaların canlı zayıflatılmış virüs aşıları ile aşılanması önerilmez. İrinotekan, beyaz kan hücrelerinin azalmasına neden olur; bu şekilde, hastanın aşıya uygun bir şekilde cevap vermesini önleyerek bağışıklık sistemini ciddi şekilde tehlikeye atar.

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda, aslında, canlı virüs aşılarının uygulanması, viral replikasyondaki bir artıştan dolayı enfeksiyonlara ve aşının kendisinde artan yan etkilere neden olabilir.

Bazı durumlarda, gelişen enfeksiyon ölümcül olabilir.

Yan etkileri

İrinotekan, uygulanan ilacın miktarına ve hastanın durumuna bağlı olarak çeşitli yan etkilere neden olabilir. Ayrıca, her bir hasta kemoterapiye farklı tepki gösterdiğinden, olumsuz etkilerin hepsi her bir bireyde aynı yoğunlukta meydana gelmez.

Aşağıdakiler ilacın neden olduğu ana yan etkilerdir.

Miyelosupresyon (kemik iliği supresyonu)

İrinotekan kemik iliği baskılanmasına neden olabilir. Bu baskılama hematopoezin azalmasına, yani kan hücrelerinin azalmış bir sentezine yol açar. Kan hücrelerinin üretimindeki azalma şunlara yol açabilir:

Anemi (kanda hemoglobin miktarında azalma);
Lökopeni (azalmış beyaz kan hücreleri) ve bunun sonucunda enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı ;
Trombositik (azalmış trombosit sayısı) anormal morlukların ortaya çıkmasına ve kanama riskinin artmasıyla kanamaya neden olur .

Gastrointestinal bozukluklar

İrinotekan tedavisi bulantı, kusma ve ishal gibi rahatsızlıklara neden olabilir .

Kusma genellikle ilacı aldıktan birkaç saat sonra ortaya çıkar ve birkaç gün sürebilir. Genel olarak, bu belirti, anti-emetik ilaçların (yani antivomito) kullanımıyla kontrol altında tutulur. Ancak, kusma şiddetliyse ve ilaç kullanımına rağmen devam ederse doktora bildirmek gerekir.

İshal erken veya geç olabilir.

Erken ishal durumunda, bu - genellikle - - ilacı aldıktan 24 saat sonra ortaya çıkar ve irinotekan tarafından indüklenen kolinerjik aktivasyondan kaynaklanır; kolinerjik antagonist etkisine sahip ilaçlar kullanılarak tedavi edilebilir.

Öte yandan geç ishal, ilacı aldıktan üç ila on gün sonra ortaya çıkabilir. Normal olarak, ishal, antidiarreal ilaçların kullanımıyla kontrol edilir, ancak - eğer şiddetli bir şekilde meydana gelirse, verilen ilacın dozunun azaltılması veya hatta tedavinin kesilmesi gerekebilir.

İshal ve / veya kusma ile ilişkili dehidrasyondan sonra, böbrek yetmezliği, hipotansiyon veya kalp yetmezliği oluşabilir. Bu nedenle, kaybolan sıvıları doldurmak için çok içmek önemlidir.

Saç dökülmesi, kirpikler ve kıllar

İrinotekanla tedavi genel olarak saç, kirpik ve saç dökülmesine neden olabilir. Bunlar tamamen incelebilir veya düşebilir. Tipik olarak, bu semptom ilacı aldıktan birkaç hafta sonra kendini gösterir. Bununla birlikte, geri dönüşlü bir yan etkidir, saç ve saç tedavinin kesilmesinden sonra tekrar büyümelidir.

Oral bozukluklar

İrinotekan ağrılı ve kuru ağız ve küçük ülserlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu yan etki, bol miktarda sıvı içilerek ve dişlerin yumuşak bir fırça ile düzenli olarak temizlenmesi ile önlenebilir. Ayrıca, tedavinin sonunda normale dönen bir tat alma duyusunda geçici bir değişiklik meydana gelebilir.

Kas krampları

İrinotekan tedavisi kas kramplarına neden olabilir. Genellikle, ılımlı bir şekilde ortaya çıkarlar, ancak - eğer şiddetli formda ortaya çıkarlarsa, anti-enflamatuar ilaçlar alınması gerekebilir.

Karaciğer fonksiyonunun değişimi

İrinotekan, genellikle kan transaminaz değerlerinde bir artışla ortaya çıkan karaciğer fonksiyonunda geçici bir azalmaya neden olabilir. Ancak, karaciğer fonksiyonu tedavi sonunda normale dönmelidir.

Cilt hastalıkları

İrinotekanla tedavi, akneye benzer cilt döküntülerine ve kaşıntıya neden olabilir. Bu nedenle, nötr deterjan kullanılması ve - eğer doktor gerekli görürse - antihistaminik krem kullanması tavsiye edilir.

Alerjik reaksiyonlar

İrinotekan - tüm ilaçlar gibi - hassas kişilerde alerjik reaksiyonları tetikleyebilir. Alerjik reaksiyonlar, kaşıntı, yüzdeki kızarıklık, üşüme, ateş, baş dönmesi, baş ağrısı, nefes darlığı ve / veya idrara çıkma ile birlikte kızarıklık olarak oluşabilir. Belirtiler hem hafif hem de ciddi formlarda ortaya çıkabilir. Şiddetli formda ortaya çıkarlarsa, uygun farmakolojik tedavi gerekli olabilir.

Akut kolinerjik sendrom

İrinotekan, terleme, karın krampları, miyoz ve tükrük salgılaması gibi diğer semptomlarla ilişkili erken ishal olarak ortaya çıkan akut bir kolinerjik sendroma neden olabilir. Bu olumsuz etkinin ortaya çıkması durumunda, klinik kontrendikasyonlar yoksa atropin sülfat uygulanmalıdır. Bu bakımdan, astımlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Kalp hastalıkları

Yaygın bir yan etki olmamasına rağmen, irinotekan tedavisinin ardından miyokard iskemisi oluşabilir. Bununla birlikte, bu olaylar esasen önceden kalp hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir.

Solunum bozuklukları

İrinotekan tedavisi dispneye neden olabilir ve - nadiren de olsa - pulmoner infiltrat olarak görülen bir pulmoner interstisyel hastalığın başlamasına neden olabilir.

kısırlık

İrinotekan hem kadın hem de erkek hastalarda kısırlığa neden olabilir.

Diğer yan etkiler

İrinotekanın neden olabileceği diğer yan etkiler şunlardır:

kolit;
Bağırsak delinmesi;
anoreksiya;
Karın ağrısı;
Kas krampları;
parestezi;
Enfeksiyon yokluğunda ateş;
Uygulama bölgesi ile ilgili sistemik bozukluklar;
Hipokalemi (veya hipokalemi), yani kandaki potasyum eksikliği;
Geçiş kan dolaşımındaki alkalin fosfataz, bilirubin ve / veya kreatinin seviyelerinde artmaktadır.

Eylem mekanizması

İrinotekan - sitotoksik etkisini yapmadan önce (hücrelere toksik) - karaciğer seviyesinde gerçekleşen enzimatik hidroliz reaksiyonu ile aktive edilmelidir. Böylece ilaç, DNA çoğaltma işleminde temel enzimlerden birini inhibe edebilen aktif bir bileşiğe dönüştürülür: tip I topoizomeraz .

Bu inhibisyon, hücreyi apoptoza gönderen genomik sapmalara neden olur (programlanmış hücre ölüm mekanizması).

Kullanım Talimatı - Posoloji

İrinotekan, intravenöz uygulama için kullanılabilir; berrak bir sıvı gibi görünüyor.

Üç farklı yoldan uygulanabilir:

Bir kol veya bir elin damarına yerleştirilen bir kanül (ince bir tüp);
Deri altına klavikulaya yakın bir ven içine sokulan bir merkezi venöz kateter ;
PICC ( Periferik Olarak Takılan Merkezi Kateter ) hattı boyunca, bu durumda, kateter, genellikle bir kol olmak üzere bir periferik vene sokulur. Bu teknik uzun süre antikanser ilaçlarının uygulanmasında kullanılır.

monoterapi

İlaç monoterapi olarak kullanıldığında, normal irinotekan dozu, 30 ila 90 dakikalık bir süre boyunca intravenöz infüzyon olarak verilen 350 mg / m2 vücut yüzey alanıdır.

Dozlar üç haftalık aralıklarla uygulanır.

Dernek terapisi

İrinotekan ayrıca diğer antikanser ilaçları ile birlikte verilebilir. Özellikle, genellikle 5-floroürasil ve folinik asit ile birlikte uygulanır. Bu ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, verilen irinotekan dozu genellikle, 30 ila 90 dakikalık bir süre boyunca intravenöz infüzyon olarak verilen 180 mg / m2 vücut yüzey alanına düşürülür. Bu durumda, dozlar genellikle iki haftada bir verilir.

Bununla birlikte, dozaj onkolog doktor tarafından tedavi edilecek patolojinin tipine ve her bir hastanın klinik tablosuna göre belirlenmelidir.

Önceden var olan karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bir irinotekan dozu azaltılması gerekebilir.

Yaşlı hastalarda bile - hayati fonksiyonların azalması nedeniyle - uygulanacak ilaç dozunun ayarlanması gerekebilir.

Hamilelik ve emzirme

İrinotekan, hayvan çalışmalarında embriyotoksik ve teratojenik olduğu için, onkoloğun ilacı almayı gerekli gördüğü durumlar dışında, hamilelik sırasında kullanımından kaçınılmalıdır (özellikle ilk trimesterde).

İrinotekanla tedavi sırasında herhangi bir hamileliği önlemek için her iki cinsiyette de önlemler alınmalıdır. Önlemler ayrıca kemoterapi sonunda en az üç aylık bir süre için alınmalıdır.

İrinotekanın bebeğe neden olabileceği olası yan etkiler nedeniyle, emziren kadınlarda kullanımı kontrendikedir.