Gianni Buonocore tarafından
Greyfurt bin faydalı özelliği olan bir narenciyedir. C vitamini, mineral tuzları, sitrik asit ve pektinler bakımından zengindir.
Greyfurtun tüm faydalı özelliklerine rağmen, herkes bu meyvenin bazı ilaçlara müdahale edebileceğini ve biyolojik aktivitelerini metabolik etkileşimler yoluyla önemli ölçüde etkileyebileceğini bilmiyor.
keşif
Bu bilgi, 1989'da, Kanada'da bir ilaç testinde bir ilaç ilaç testinde plasebo ilavesi olarak saf tesadüfen greyfurt suyunun kullanıldığı durumlarda kamuya açıklandı (1).
Plasebo greyfurt suyu ile verilen grupta, felodipinin (hipertansiyon için kullanılan vazodilatör ilacı) plazma konsantrasyonu beklenmedik şekilde yüksekti.
O zamandan beri, ilaç-greyfurt etkileşimini doğrulamak için sayısız araştırma başladı. Bu nedenle greyfurtun aşağıdakiler de dahil olmak üzere sayısız ilaca müdahale ettiğini bulmak mümkündü: statinler, anti-ritimler, immünosüpresif ajanlar ve kalsiyum kanal blokerleri (tabloya bakınız).
Bununla birlikte, greyfurt suyu ile birlikte alındığında toksik etki göstermeyen başka ilaç sınıfları da vardır, bu nedenle bu ilaçlar greyfurt ile yüksek ilaç etkileşimi riski olan hastalarda alternatif bir tedavi olarak kullanılabilir. Her durumda hastalar, greyfurtları diyetlerinden çıkarmayı seçebilir ve toksik bir etkileşimi önlemek için diğer narenciye meyveleri de dahil olmak üzere diğer meyve türlerini tüketebilir.
| Tablo. Greyfurt-ilaç etkileşimleri ve alternatif tedaviler | |||
| Sınıflara göre ilaçlar | Greyfurt ile potansiyel olarak etkileşime girebilen ilaçlar | Etkileşim etkileri | Alternatif tedaviler |
| arritmikalar | Amiodaron, disopiramit, kinidin | Amiodaronun artan plazma seviyeleri, tiroid veya akciğer toksisitesine, karaciğer hasarına, QT aralığının uzamasına, proaritmik bozukluklara ve bradikardiya neden olabilir. Artan plazma kinidin ve disopiramit seviyeleri, kardiyotoksik olabilir ve torsiyonları de noktalara neden olabilir. | Digoksin, diltiazem, verapamil, beta bloker |
| Kalsiyum antagonistleri | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Bu ilaçların plazma seviyelerindeki artış, kızarma, periferik ödem, baş ağrısı, taşikardi, semptomatik hipotansiyon ve nadir durumlarda miyokart enfarktüsüne neden olabilir. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| Statinler | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Artan plazma seviyeleri, baş ağrısına, gastrointestinal rahatsızlıklara, karaciğer iltihabına ve miyopatilere (örneğin, rabdomiyoliz) neden olabilir. | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibratlar, nikotinik asit, safra asidi tutucuları |
| Immunosop basınçlı | Siklosporin, takrolimus | Bu tür ilaçların neden olduğu yan etkilerin artması. Nefrotoksisite, hepatotoksisite ve immünosüpresif etkinin artması. | Mevcut alternatif yok |
| Proteaz inhibitörleri | sakinavir | Artan plazma seviyeleri, baş ağrısı, yorgunluk, uykusuzluk ve kaygı gibi yan etkilerin görülme sıklığına neden olabilir. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Eylem mekanizması:
Greyfurt suyu üzerinde yapılan araştırmalar, bergamottino (2) ve naringin (3) (Şekil 1) gibi bazı meyvelerin sitokrom P450 3A4'ün (CYP3A4) güçlü inhibitörleri olduğunu göstermiştir.
Şekil 1 Kimyasal yapı
Bağırsak ve hepatik seviyede ifade edilen bu enzim, vücudun mevcut ilaçların yaklaşık% 50'sinin detoksifikasyonundan sorumlu ana aktördür.
İlacın greyfurt suyu ile etkileşimi esas olarak, daha yavaş bir ilaç atımına ve vücutta aşırı kalıcılığa neden olan bağırsak CYP3A4'ün inhibisyonundan kaynaklanmaktadır (Şekil 2). Bu nedenle, greyfurt ve ilaç alımını takiben aşırı doz fenomenleri sık görülür.
CYP3A4'ün inhibisyonu bağırsak düzeyinde gerçekleştiğinden, greyfurt ilaç-meyve suyu etkileşimleri sadece oral formülasyonlarla gerçekleşir. Damardan tatbik edilen hepatik CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerinde yapılan çalışmalar, greyfurt suyunun plazma seviyelerini değiştirmediğini göstermiştir (4).
Fig.2 Felodipinin CYP3A4 ile enterositler (1) ve hepatik olarak (2) ön sistemik metabolizması. CYP3A4 biyoyararlanımını% 15 azaltmak için ilacı metabolize eder. Greyfurt ise enzimi inhibe ederek ilacın biyoyararlanımını% 45 arttırır.
Etki miktarı ve süresi
Bağırsaktaki CYP3A4 seviyeleri greyfurt alımını izleyen birkaç saat içinde% 47 azaltılabilir (4).
Ayrıca, farmakolojik etkileşimin, mütevazı miktarda greyfurt suyu veya taze meyve alımıyla da (250 g) gerçekleşebileceği gösterilmiştir.
Bu enzimatik inaktivasyon, uzun bir süre (yaklaşık 3 gün) sürebilir, bu nedenle, bir ilacı almadan en az 72 saat önce greyfurt ürünlerini yutmaktan kaçınılmalıdır .
Bununla birlikte, bağırsak CYP3A4'ün (genetik polimorfizm) ifadesinin geniş bir biyolojik değişkenliği vardır, bu nedenle, bir hastadan diğerine, greyfurt suyunu içeren olası bir farmakolojik etkileşimi kesin olarak tahmin etmek zordur (6, 7). ). Her durumda, bu enzimin bağırsak içeriği arttıkça, toksik etki riski de artar.
Yan etkileri
Bazı ilaçların plazma seviyelerinde artışa neden olan greyfurt, aşırı doz durumu yaratır. Vücudumuzdaki ilacın bu artan konsantrasyonu, baş ağrısı, yorgunluk, gastrointestinal bozukluklar gibi hafif yan etkilerden ve bazen de böbrek hastalığı ve kalp hastalığı gibi ciddi yan etkilerden sorumludur. ABD'de, 29 yaşında bir erkek aynı anda Terfenadine (bir antihistamin) ve greyfurt suyunun alımını takiben erken öldüğünde sansasyonel bir greyfurt etkileşimi ilacı olgusu ortaya çıktı. İlaç ticaretten derhal elimine edildi, çünkü bazı ilaç etkileşimleri özellikle ciddi olabileceğinden, ilaç şirketleri, örneğin siklosporin ve simvastatin üreticileri, broşürün üzerine greyfurt ürünlerinin kullanımı hakkında özel uyarılar eklemeye karar verdiler. bu ilaçları alan hastalarda.
öneriler
Makalemin amacı, alarm vermek ya da greyfurt tüketimini caydırmak değil, bilgilendirmektir. Bu yüzden, belirli ilaçları aldığınızda greyfurt veya türevlerini tüketmeyin!
Bugüne kadar bu konuda kesin bir veri bulunmamasına rağmen, Sevilla portakalları ve mapo (greyfurt ve mandalina arasında bir hibrit) gibi diğer turunçgil türlerinin greyfurt suyuna benzer şekilde bazı ilaçların metabolizmasına müdahale edebileceği görülüyor.
CYP3A4 üzerinde etkisi olmayan portakal, mandalina ve limon gibi diğer narenciye meyvelerini güvenle tüketebiliriz.
kaynakça
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD'si, Arnold JM. Etanol, felodipinin hemodinamik etkilerini arttırır. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Öykü PM. Greyfurt suyunda bir sitokrom P450 olan 6 ', 7'-dihidroksbergamottinin tanımlanması. Uyuşturucu Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidler: yarı temel gıda bileşenleri sınıfı; İnsan beslenmesindeki rolü. Dünya Rev Nutr Diyet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Gıda-ilaç etkileşimi: greyfurt suyu ilaç biyoyararlanım mekanizmasını, kapsamını ve alaka düzeyini arttırır. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Meyve sularının ilaç kullanımına etkisi: drugintelations için yeni bir model. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM ve diğ. İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi ve Düzenleyici İşler Ofisi, ABD Gıda ve İlaç İdaresi Başkanlığı adına. Bitkisel ürünler ve greyfurt suyu ile ilaç etkileşimleri: bir konferans raporu. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
