genellik
Pigmentoz xeroderma, güneş ışığına karşı anormal ve aşırı duyarlılığa neden olan nadir bir kalıtsal genetik hastalıktır.
Xeroderma pigmentoso'nun teşhisi, belirgin ve oldukça kesin olan semptom ve bulguların gözlemlenmesine dayanır.
Ne yazık ki, hala iyileşme için kesin bir tedavisi yoktur, ancak semptom kontrolü için hala tedavi mevcuttur.
Kromozomlar ve hasarlı DNA tamiri
Xeroderma pigmentoso'yu tarif etmeden önce, genetiğe kısa bir referans yapmak iyidir.
KROMOSOMLAR VE DNA
Sağlıklı bir insanın her hücresinde 23 çift homolog kromozom vardır (23'ü maternal, 23'ü ise babalıktır). Bu kromozomların birkaçı cinseldir, yani bireyin cinsiyetini belirler; kalan 22 çift ise otozomal kromozomlardan oluşmaktadır. Bütünlüklerinde, 46 insan kromozomu, DNA olarak bilinen tüm genetik materyali içerir. Bir bireyin DNA'sında somatik özellikleri, eğilimleri, fiziksel armağanları vb. Yazılır.
GENLER VE DNA MUTASYONLARI
Şekil: Bir genin bir çift homolog kromozom içinde organizasyonu. Bir çift homolog kromozom, hepsi iki değişkene sahip allelleri olan, aynı kromozomal pozisyonda olan ve aynı fonksiyonları gerçekleştiren (mutasyonlar hariç) spesifik genler içerir. Soldaki kromozom çiftinin iki eşit aleli vardır (her ikisi de açık mavi); Öte yandan, sağ çift iki farklı alele sahiptir (biri kırmızı, diğeri mavidir).
DNA, kromozomlar içinde, birçok gende düzenlenir . Her bir gen, spesifik bir kromozomal pozisyonda bulunur ve verilen bir maternal kromozom ile babalık karşılığı arasında bölünmüş, allel adı verilen iki değişken sunar. Proteinler genlerden gelir. Bir DNA mutasyonu meydana geldiğinde, belirli bir kromozomun geni kusurlu olabilir ve bunun sonucunda kusurlu bir protein üretebilir.
MUTASYONLAR ONARILABİLİR Mİ?
Çok sık, DNA'yı etkileyen genetik mutasyonlar (yani genler) onarım sistemleri tarafından onarılır . Bunlar, hayatta kalmak ve çevreye uyum sağlamak için, bunun da dahil olduğu çeşitli çözümler geliştirmiş olan organizmamızın evriminin sonucudur.
Onarım sistemleri farklıdır ve düzgün çalışması için farklı onarım proteinlerinin senkronizasyonu ve etkileşiminden faydalanırlar. Genellikle çok etkilidirler, ancak hata yaptıkları ve bir mutasyon çözmedikleri ortaya çıkabilir.
Proteinlerin nereden geldiğini anlarsak, bir tamir proteini için bir genin yanlış (ve dolayısıyla kalıcı) bir mutasyonundan sonra ne olacağını tahmin edebiliriz. İkincisinin yer aldığı onarıcı sistem artık düzgün çalışmıyor, etkinliği azalıyor ve onarılamaması nedeniyle DNA mutasyonları artıyor.
Pigmentoz kseroderması nedir
Pigmental kseroderma, cildi güneş ışınlarından ultraviyole ışınlarına ( UV ışınları ) karşı aşırı duyarlı hale getiren genetik bir hastalıktır. Kaliteyi ve yaşam beklentisini azaltan doğuştan bir hastalıktır (doğumdan beri mevcuttur).
Pigmenter xerodermanın belirtileri, genellikle güneşe maruz kalan cilt bölgelerinde ve gözler seviyesinde ortaya çıkar. Etkilenen bireylerde, ayrıca, çeşitli türde karsinomlar ortaya çıkar ve bazı durumlarda da nörolojik bozukluklar ortaya çıkar.
epidemioloji
Pigmental xeroderma çok nadir görülen bir durumdur. Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri için hesaplanan etkisi 1 milyon insandan biri. Bununla birlikte, dünyada Japonya, Kuzey Afrika veya Orta Doğu'daki gibi biraz daha sık olduğu bazı ülkeler ve bölgeler var.
Xeroderma pigmentoso, erkekleri ve kadınları, belirli bir ayrım gözetmeksizin etkiler ve kendini, erken yaşta, ilk belirtilerle gösterir.
Nedenler
Pigmenter xeroderma, bir genin ( XP geni ) ve bununla ilişkili proteinin ( XP proteini ) mutasyonundan kaynaklanır; sonuncusu normal olduğunda, zarar görmüş DNA'nın onarımından sorumludur. Bu nedenle, yukarıda belirtilen mutasyon nedeniyle, XP proteinini yıldızlandıran tamir sistemi düzgün çalışmıyor. Bu hastalıklardan etkilenen bireyin cilt kanseri ve oküler tümörlerin ortaya çıkmasına kadar diğer DNA mutasyonlarına daha fazla maruz kaldığını söylemeksizin devam eder.
XERODERMA PIGMENTOSO ÇEŞİTLERİ
Aslında, ilişkili proteini ile birlikte, pigmenter xerodermaya neden olan gen her zaman aynı değildir. Aslında, hepsi farklı kromozomlarda ve mutasyona uğramadan önce hasar görmüş DNA'yı onarmak için kullanılan proteinleri üretebilen en az 8 farklı XP geni tanımlanmıştır.
Her ne kadar farklı gen ve proteinler olsalar da, basitlik için, her zaman genel XP genleri ve XP proteinleri terimlerini kullanmaktayız. Tek ayırt edici unsur, ilgili gene bağlı olarak ilk yedi (A'dan G'ye) artı V harfinin bir harfinin eklenmesidir.
Aşağıdaki tabloda 8 farklı tür xeroderma pigmentoso gösterilmektedir; konvansiyonel isim, mutasyondan etkilenen kromozom ve ilgili gen
| Pigmenter xeroderma çeşitleri | ||
| isim | Mutasyona uğramış kromozom | Mutasyona uğramış gen ve protein |
| A Tipi Xeroderma pigmentosa (XPA) | Kromozom 9 | XPA |
| Pigment tipi Xeroderma (XPB) | Kromozom 2 | XPB |
| Pigment tipi Xeroderma (XPC) | Kromozom 3 | XPC |
| Pigmenter Xeroderma tip D (XPD); De Sanctis-Cacchione hastalığı (XPD alt tipi) | Kromozom 19; Kromozom 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentoz Xeroderma E tipi (XPE) | Kromozom 11 | DDB2 |
| F tipi pigmentli Xeroderma (XPF) | Kromozom 16 | ERCC4 |
| G tipi Xeroderma pigmentosa (XPG) | Kromozom 13 | ERCC5 |
| Pigment tipi Xeroderma (XPV) | Kromozom 6 | polh |
DNA ONARIM SİSTEMİ
Xeroderma pigmentosoda yer alan tüm proteinler normalde hasar gördüğünde DNA'nın onarımına adanmıştır. Spesifik olarak, bu proteinleri içeren onarıcı sistem (İngiliz kısaltması NER tarafından bilinir), güneşin ultraviyole ışınlarının ve kimyasal mutajenlerin (örneğin sigara dumanı) neden olduğu zararla ilgilenen sistemdir.
Sağlıklı bir bireyde, güneşten etkilenen cilt hücrelerinin DNA'sı, NER tarafından kolayca tamir edilen modifikasyonlara tabi tutulur. Buna karşılık, pigmenter bir xerodermalı bir bireyde, NER düzgün çalışmaz ve ultraviyole ışık veya kimyasal mutajenlerin neden olduğu DNA hasarı kalır. Bu durumu, uzun vadede, farklı tipte karsinom ve tümörlere yatkın olan sürekli bir mutasyon birikimi olarak düşünün.
Not: XPV varyantının POLH geni NER sisteminin bir parçası değildir, ancak her zaman güneşin UV ışınlarından kaynaklanan hasarların onarımı ile ilgilenir.
Derinleşme - UV hasarı ve NER onarım sistemi
Güneş ışığı cildimize çarptığında küçük DNA mutasyonlarına neden olur. UV ışınları, aslında, sözde timin dimerlerini ( timin, DNA'nın temel bir bileşenidir) oluşturur; bu, genetik materyalin küçük yapısal anomalilerinden başka bir şey değildir. Bununla birlikte, bu dimerler kısa bir ömre sahiptir, çünkü vücudumuz, bin yıllık evrimden sonra, bu genetik hataları "silen" onarıcı sistemler geliştirmiştir.
Bu onarım sistemlerinden biri, NER (İngiliz Nükleotid Eksizyon Onarımı veya nükleotit eksizyonu için onarım ) denilen bir sistemdir. Anomaliyi tanıyan, mutasyona uğramış DNA bölgesini kesen ve aynı kısım ile değiştiren birkaç proteinden oluşan mükemmel bir sistemdir.
Senkronizasyon ve ilgili tüm proteinlerin varlığını gerektiren kesin bir mekanizmadır.
PYRONOUS XERODERM'İ NASIL GÖNDERİN?
Şekil: otozomal resesif kalıtımsal geçiş. Hastalığa sahip olmak için her iki ebeveyn de taşıyıcı olmalı ve çocukta her iki allel de değişmelidir.
Pigmental xeroderma, otozomal resesif tipte kalıtsal bir genetik hastalıktır.
- Kalıtsal, çünkü genetik mutasyon ebeveynlerden gelir ve bu nedenle doğuştandır.
- Otozomal, çünkü dahil olan kromozomlar otozomaldir ve cinsel değildir.
- Resesif, çünkü hastalık sadece yukarıda bahsedilen genlerden her ikisinde bir allelde (homozigoz) mutasyona uğramış olanları etkiler. Tek bir alel mutasyonu (örneğin, sadece kromozom 9'un maternal olanı) hastalığa neden olmak için yeterli değildir, ancak etkilenen kişiyi sağlıklı bir taşıyıcı (heterozigoz) yapar. Aynı şekilde, çoklu XP genlerinin heterozigozu bile yeterli değildir.
DEVAMI: Xeroderma Pigmentoso - Belirtileri, Tanı, Tedavi »
