fizyoloji

ensülin

İnsülin Nedir?

İnsülin, “Langerhans adalarının β hücreleri” olarak adlandırılan pankreas hücrelerinin grupları tarafından üretilen protein niteliğinde bir hormondur. 1921'de İngiliz John James Macleod ve 1923'te Nobel Tıp Ödülü sahibi Kanadalı Frederick Grant Bating tarafından keşfedildi.

Fonksiyonlar

İnsülin, anabolik bir hormondur ;

  • glikozun kandan hücrelere geçişini kolaylaştırır ve bu nedenle hipoglisemik etkiye sahiptir (kan şekeri düşürür). Karaciğerde glikoz birikimini teşvik eder ve karaciğerde glikojen (glikojenosentez) şeklinde glikoz birikimini destekler ve glikojenin glikoza (glikojenoliz) parçalanmasını önler.
  • Amino asitlerin kandan hücrelere geçişini kolaylaştırır, bir anabolik fonksiyona sahiptir, çünkü protein sentezini uyarır ve neoglukojenezi inhibe eder (bazı amino asitlerden başlayan glukoz oluşumu).
  • Yağ asitlerinin kandan hücrelere geçişini kolaylaştırır, glikozdan ve fazla amino asitlerden başlayarak yağ asitlerinin sentezini uyarır ve lipolizi önler (yağ asitlerinin enerji amaçlı kullanımı).
  • Potasyumun hücrelerin içine geçişini kolaylaştırır.
  • Hücre proliferasyonunu uyarır.
  • Enerji üretimi için glikoz kullanımını uyarır.
  • Endojen kolesterol üretimini uyarır.

İnsülin etkisi için en büyük uyarıcı, basit karbonhidratlar bakımından zengin ve lif, yağ ve protein bakımından düşük bir öğündür. Bazı ilaçlar (sülfonilüreler) ayrıca salgılanmalarını da arttırmaktadır.

Insights

İnsülin ve sporİnsülin ve dopingGlisemi ve kilo kaybı Diyabetİnsülin direnci hiperinsülinemi Hızlı insülin ve yavaş insülin İnsülin bazlı ilaçlar

özet

Proinsulin, insülinin biyosentetik öncüsüdür. Ayrıca, proinsüline kıyasla, önce retikendendasmutta ve daha sonra doğru konformasyona ulaştığı Golgi'de, taşınması için bir sinyal olarak görev yapan bir amino asit dizisine sahip olan bir ön-proinsülin vardır.

İnsülin, a zincirinin 7 ve 20 kistleri ile zincirin 7 ve 19 sistleri arasında oluşan disülfür köprülerinin bir arada tuttuğu iki polipeptit zincirinden (a, 21 AA'dan küçük ve 30 30 AA'dan büyük) oluşur β. İnsülin, 33-aa bağlantılı bir peptidin proteolitik kesilmesiyle proinsülinden üretilir. Bu peptide peptit C denir, proteolitik kesmeden sorumlu enzim bir endopeptidazdır.

İnsülin, polibozomlardan elde edilen eşsiz bir polipeptit zincir küresel proteini olarak salınır; daha sonra hormon, bir elektron mikroskobu altında görülebilen kristalli bir forma ulaşan granüller formunda depolanır. Konsantrasyon arttıkça insülin, dimerler (zayıf bağlarla bir arada tutulan monomerler çifti) ve dimeri veya heksamer trimerler (dimerlerin 3 tirozin ve H2O'nun üç molekülü ile birlikte 2 merkezi Zn iyonuyla bir arada tutulur) halinde toplanır. ).

Bir kez kan akımına döküldüğünde, insülin seyreltme yoluyla, dimerik ve monomerik forma geçer, ikincisi, insülin alıcısı tarafından tanınan konformasyondur.

Bazı araştırmacılar, insan insülininde değişken bölgeler olduğunu, özellikle de β zincirinin n ° 28 ve 29 (Pro-Lys) amino asit dizisini; daha sonra, bu AA insülininin tersine çevrilerek, dimerik olanı geçerek doğrudan monometrik duruma geçtiği keşfedildi. Böylece, "Lys Pro" veya "hızlı insülin", özellikle bol miktarda bir öğüne enjekte edildiğinde özellikle faydalı bir ilaç olarak doğdu.

Eylem Mekanizması

İnsülin reseptörü, 4 zincirden (hücrenin dışında 2a ve hücrenin içinde 2β) oluşan, sülfür köprüleri ile birleştirilen bir transmembran glikoproteinidir. Molekül oldukça kısa bir yarı ömre sahiptir ve bu nedenle hızlı bir ciroya maruz kalır. Aynı zamanda kaba endoplazmik retikulum tarafından bir öncü olarak sentezlenir ve daha sonra Golgi'de işlenir. 2 a zincirleri sisteinler bakımından zenginken, them onları hücre zarına ve tiroksin içerisine sitozola bakacak şekilde bağlayan hidrofobik AA bakımından zengindir.

Bağlayıcı insülin alıcısı, tirozin kinaz aktivitesini uyarır ve fosforlanmış tirozin için 1 ATP harcamasına yol açar. Bu, iki ürünün oluşumuna yol açan bir dizi zincir olayına (fosfolipaz C'nin G proteinlerinin aktivasyonu) yol açar: zara bağlı kalan DAG ve proteinlerin fosforilasyonuna müdahale eden DAG ve sitozolik seviyede etkili olan IP3 Ca ++ iyonlarının salınımı.

Kan şekeri yükseldiğinde, pankreas hücrelerinin salgıladığı insülin miktarı artar. İnsüline bağımlı hücrelerde, bağlayıcı insülin reseptörü, füzyon membranına aktarılan glikoz taşıyıcıyı serbest bırakarak hücre içi bir vezikül havuzu üzerinde hareket eder. Taşıyıcı, glikozu hücreye taşır ve kan şekeri azalmasına neden olur ve bu da insülin ve reseptörü arasındaki ayrışmayı uyarır. Bu ayrışma, taşıyıcının veziküllerin içinde rapor edildiği benzer bir endositoz işlemini tetikler.

Diyabet ve İnsülin

Diyabet terimi, Yunan diyabetinden geliyor ve geçmenin yolu . Bu patolojinin karakteristik klinik belirtilerinden biri, kandaki konsantrasyonu belirli bir değeri aştığında idrarda şekerin böbrek yoluyla ulaşmasıdır. Bu terim sıfat mellitus ile ilişkiliydi çünkü idrar, sadece şeker varlığı için tatlıydı ve eski zamanlarda tat alma hastalığı teşhis etmenin tek yoluydu.

Diabetes mellitus, hiperglisemi ile karakterize edilen, yani kanda bulunan şekerlerde (glikoz) bir artış olan kronik bir hastalıktır. Bunun nedeni, INSULIN'in salgılanmasının azalması ya da bu salgının etkisine karşı azalmış salgı ve periferik direnç kombinasyonudur.

Normal şartlar altında, pankreas tarafından salınan insülin, kan akışına, metabolizma gereksinimlerine bağlı olarak, onu kullanacak ya da bir rezerv olarak kullanacak olan hücrelere glikoz girmek için gerekli bir "anahtar" olarak işlev göreceği kan akışına girer. Bu, niçin eksikliğe veya değiştirilmiş bir insülin etkisine, diyabetin karakteristik bir özelliği olan kan dolaşımındaki şekerlerin artmasına eşlik ettiğini açıklar.