I.Randi'nin malign hipertermi

genellik

Malign hipertermi, genel anestezi altında kullanılan bazı ilaçların uygulanmasından sonra genellikle kendini gösteren şiddetli bir reaksiyondur.

Daha ayrıntılı olarak, malign hipertermi, belli anestetik ilaçların ve / veya kas gevşetici ilaçların alımını takiben genetik olarak eğilimli bireylerde kendini gösteren, potansiyel olarak ölümcül olan belirli bir patolojik durumu temsil eder. Neyse ki, şiddetine rağmen, oldukça nadir görülen bir patolojidir.

Ne yazık ki, malign hipertermi için kesin bir tedavi yoktur, ancak müdahalenin hızı hastanın korunması için esastır.

Bu nedir?

Malign Hipertermi Nedir?

Malign hipertermi, ebeveynlerden çocuklara bulaşan genetik bir kusur nedeniyle patolojik bir durumdur.

Daha doğrusu, malign hipertermi, otozomal dominant kalıtım hastalığıdır . Bunun anlamı - hasta olmak - homolog kromozom çiftinde mutasyona uğramış sadece bir alelin bulunması yeterlidir, çünkü - otozomal dominant bir transmisyon hastalığı olması - bu her zaman sağlıklı alel üzerinde etkili olacaktır (mutasyona uğramamış).

Bununla birlikte, malign hipertermi, belirli bir özellik gösterir; yani, yalnızca hastanın belirli ilaçlara maruz kalması durumunda veya daha nadiren, ciddi fiziksel strese maruz kalması durumunda ortaya çıkar. Bu patolojik durumun aynı zamanda " ilaç genetik sendromu " olarak tanımlanması tesadüf değildir.

merak

Malign hipertermi, sadece insanları etkileyen, köpekler, atlar ve bazı domuz ırkları gibi bazı hayvan türlerinde de görülebilen genetik bir hastalıktır.

oran

Populasyonda Malign Hipertermi İnsidansı

Malign hipertermi, cinsiyete veya yaşa bakılmaksızın genetik olarak eğilimli herhangi bir kişiyi etkileyebilir. Ayrıntılı olarak, sendromun, bebeklerde her 15.000 anestezide bir kez ve yetişkin hastalarda her 50.000 anestezide bir kez meydana geldiği tahmin edilmektedir.

belirtiler

Malign Hiperterminin Belirtileri ve Klinik Belirtileri

Malign hipertermi başlangıcını ayıran semptomlar aşağıdakilerden oluşur:

• Vücut ısısında 45 ° C'ye ulaşabilen anormal ve ani artış;
• Kandaki yüksek karbondioksit seviyeleri (hiperkapni);
• Kan dolaşımındaki potasyum artışı (hiperkalemi);
• Kanda mevcut azalan oksijen (hipoksemi);
• Kanda azalan kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi);
• taşikardi;
• takipnesi;
• Solunum ve metabolik asidoz;
• Ağrıların eşlik ettiği kas sertliği;
• Kas spazmları;
• Kas liflerinin imhası (rabdomiyoliz);
• Koyu idrar.

Derhal teşhis edilmezse ve sonuçta derhal tedavi edilmezse, malign hipertermi, böbrek yetmezliği, serebral iskemi, solunum yetmezliği, kalp durması ve ağır vakalarda ölüm gibi daha ciddi koşullara yol açabilir.

Genel olarak, semptomatoloji, genel anestezi sırasında kullanılan ilaç veya ilaçlarla temastan bir saat sonra ortaya çıkar, ancak bazı durumlarda sendrom 12 saat sonra bile oluşabilir.

Nedenler

Belirtildiği gibi, malign hipertermi, ilaç genetik bir sendromdur. Bu, hastalığın kendisini genetik olarak yatkın bireylerde (yani iyi tanımlanmış bir genetik mutasyona sahip) gösterir, ancak sadece belirli tip anestezik ve kas gevşetici ilaçlarla temas ettikten sonra gösterir. Bu nedenle, malign hipertermi görünümüne yol açan nedenler esasen ikidir:

• Genetik mutasyonlar;
• Genel anestezide kullanılan ilaçların alınması.

Bu nedenler birbirleriyle yakından ilişkilidir, her ikisinin de yokluğunda, kötü huylu hipertermi, bu bölümde görüleceği gibi, ender görülen durumlar dışında tezahür ettirilmemelidir.

Malign hipertermiye neden olan genetik mutasyonlar

Malign hipertermi, temel olarak, ranodin 1 reseptörünü ( RYR1 geni ) kodlayan gen seviyesinde, kromozom 19 üzerinde bulunan genetik bir mutasyondan kaynaklanır. Bu reseptör, her şeyden önce, belli sinyallere cevap olarak kas hücrelerinde bulunan kalsiyomlardan kalsiyum iyonlarını serbest bırakmak olan iskelet kaslarında bulunan özel bir kalsiyum kanalı türüdür . Kalsiyum iyonlarının serbest bırakılması, kas liflerinde bu iyonun seviyelerinde bir artışa neden olur ve bu da kaçınılmaz bir daralma ile sonuçlanır.

Bununla birlikte, RYR1 geninin genetik mutasyonu, bu sendromdan sorumlu olan tek kişi gibi görünmemektedir. Aslında, bazı malign hipertermi vakaları, kromozom 1 üzerinde bulunan ve iskelet kası üzerinde bulunan L tipi kalsiyum kanallarını oluşturan alt birimlerden birini kodlayan CACNA1S genini etkileyen bir mutasyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu bağlamda, bu kanalların, belirli bir anlamda, rianodin 1 için reseptörle etkileşime girebildiğini not etmek ilginçtir. Aslında, açılmasının ardından, yukarıda belirtilen reseptörün aktivasyonu, kaçmaya neden olur. kalsiyomdan kalsiyum

Buna rağmen, CACNA1S genini etkileyen mutasyon sadece birkaç kez tanımlanırken, vakaların büyük çoğunluğunda malign hipertermi görünümüne yol açan mutasyon RYR1 genininkidir.

Bununla birlikte, yukarıda belirtilen mutasyonun, sendromun başlangıcını destekleyebilecek ve bu nedenle malign hipertermiye karşı duyarlılık olarak tanımlanmayı belirleyebilecek çok sayıda varyantının tanımlandığı belirtilmelidir.

Malign Hipertermi'ye Sebep Olan İlaçlar

Tekrar tekrar belirtildiği gibi, malign hipertermi genel anestezide kullanılan bazı ilaç türlerinin uygulanmasından sonra ortaya çıkar. Daha kesin olarak, bu sendrom aşağıdakilerin varsayımıyla tetiklenir:

• Halotan, sevofluran, desfluran, izofluran ve enfluran gibi halojenli genel anestezikler ;
• Süksinilkolin (supramethonium veya suxetetonyum olarak da bilinen depolarize edici bir kas gevşetici);
• Decametonium (nöromüsküler kavşağın başka bir kas gevşetici tıkanması).

Yukarıda sözü edilen genetik mutasyonlar nedeniyle, yukarıda belirtilen ilaçların bir kısmının alımını takiben, iskelet kası hücrelerinde kalsiyum seviyelerinde kontrolsüz bir artış meydana gelir, bu da hipermetabolizmaya ve semptomları karakterize eden semptomatolojinin ortaya çıkmasına neden olur. malign hipertermi.

Lokal anestezikler (örneğin lidokain, mepivakain, vb.), Azot oksit (veya nitrik oksit) ve pancuronium, cisatracurium, atracurium, mivacurium, vecuronium ve rocuronium gibi kas gevşeticileri güvenli olarak kabul edilir ve malign hipertermi.

Malign Hipertermi'yi Oluşturabilecek Diğer Faktörler

Yukarıda belirtilen bazı genetik mutasyonların varlığında, genel anestezi altında kullanılan ilaçların alımı, malign hipertermi'yi tetikleyebilecek tek faktör gibi görünmemektedir. Aslında, sendromun ayrıca aşırı fiziksel aktivite, sıcaklığa veya inmeye bağlı ikincil fiziksel stres sonucu ortaya çıktığı bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu özel durumlar oldukça nadirdir ve genetik olarak yatkın bireylerin çoğu, yalnızca yukarıda açıklanan ilaçları aldıktan sonra malign hipertermi gösterir.

tanı

Malign hipertermi tanısı nasıl konulur?

Ne yazık ki, ortaya çıkmadan önce malign hipertermi tanısı koymak her zaman kolay değildir. Aslında, çoğu durumda, yalnızca genel anestezi altında yapılan bir cerrahi operasyonun ortasında ya da hemen sonrasında kendini gösterdiğinde hastalığın farkına varır.

Şu anda, ameliyattan önce malign hipertermiye duyarlılık teşhisi için yapılan en güvenli test kas biyopsisi yapmayı içerir. Hastadan alınan iskelet kası dokusu kontraktilitesini değerlendirmek için in vitro halotan ve kafeinin etkisine maruz bırakılır. Genel olarak, eğer bir veya her iki madde de kas dokusunun kasılmasına neden olabilirse, test pozitif olarak kabul edilir.

Test aşırı derecede invazif değildir, ancak her durumda, ameliyathanede uzman tıbbi personel tarafından yapılması gereken bir biyopsidir.

Malign Hipertermiye Olası Duyarlılığın Klinik İşaretleri

Halojenli genel anestezikler, süksinilkolin ve dekametonyum ile temasa geçmeyen genetik olarak önceden saptanmış hastalar teorik olarak malign hipertermi göstermemeli ve bu nedenle belirli semptomları suçlamadan normal bir yaşam sürmelidirler.

Bununla birlikte, malign hipertermiye karşı muhtemel bir duyarlılıktan şüphelenebilecek bazı klinik işaretler vardır ve bu nedenle, doktor onları hastaya sunarsa daha ayrıntılı bir şekilde araştırmasını isteyecektir. Daha ayrıntılı olarak, bu işaretler aşağıdakilerden oluşur:

• Uzun süreli kas eforuna karşı zayıf direnç (yani hasta çok kolay yorulur);
• Kas ağrısı ve / veya kramp varlığı;
• Kandaki yüksek kreatin kinaz seviyeleri (CK) (bu durum, CK seviyelerinin değişmesinin yüksek kas stresi nedeniyle olmadığına karar verememeniz durumunda malign hipertermiye duyarlılık açısından önemlidir. ve meşhur CK kan değerlerinde bir artışa neden olabilecek ilaçların alımından kaynaklanmamaktadır).

dikkat et

Yukarıda belirtilen koşullardan bir veya daha fazlasının varlığı, mutlaka hastanın, malign hipertermi başlangıcına yol açan genetik mutasyona sahip olduğu anlamına gelmez; ancak ayrıntılı araştırmalar olmadan bu olasılığı dışlamak mümkün değildir. Bu nedenle, bu durumlardan herhangi birini yaşıyorsanız, genel anestezi altında herhangi bir ameliyat geçirmeden önce doktorunuzu ve anestezi uzmanınızı bilgilendirmelisiniz.

Malign Hipertermi ile İlgili Patolojiler

Malign hipertermi, santral çekirdek konjenital miyopati ve multi-minicore hastalığı gibi iskelet kaslarını etkileyen bazı konjenital bozukluklarla yakından ilişkilidir.

Konjenital santral çekirdek miyopati (veya İngiliz Merkezi Çekirdek Hastalığından CCD), RYR1 genindeki mutasyonlar (malign hipertermiye duyarlılık ile aynı) nedeniyle, söz konusu ilaç-genetik sendromla yakından ilişkilidir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, bu hastalığı olan hastaların çoğu malign hipertermiye de duyarlıdır.

Multi-minicore hastalığı (veya İngiliz Multi-minicore Hastalığından MmD), aynı zamanda RYR1 geni seviyesinde lokalize olan genetik mutasyonların neden olduğu kalıtsal bir nöromüsküler hastalıktır. Aslında, bu durumda bile, bu hastalıktan muzdarip olan hastaların genel anestezi altında kullanılan ilaçlarla teması sonucu malign hipertermi atakları geliştirme olasılığı daha yüksektir.

Kas biyopsisi ne zaman yapılmalı?

Genel olarak, eğer bir hasta yukarıda belirtilen klinik belirtilerden bazılarını gösterirse ve / veya yukarıda belirtilen hastalıklardan birinden muzdaripse, özellikle malign hipertermi ve / veya aile öyküsü varsa, kas biyopsisine başvurmak tavsiye edilir. Hasta CCD veya MmD'den muzdaripse.

Genetik testler

Belirtildiği gibi, malign hipertermiye duyarlılık, bazen RYR1'den farklı genleri de içerebilen çeşitli tiplerdeki (farklı varyantlar) genetik mutasyonlardan kaynaklanabilir. Ne yazık ki, şu anda sendroma yatkınlık tanısı için mevcut olan genetik testler, malign hipertermiye yatkınlık nedeniyle tüm potansiyel mutasyonları kesin bir şekilde tanımlayamıyor gibi görünmektedir.

Bakım ve Tedavi

Malign hipertermi tedavisi var mıdır?

Ne yazık ki - en azından kısmen, genetik bir mutasyonun neden olduğu bir hastalık olduğundan - malign hipertermi için gerçek bir tedavi yoktur. Aslında, şu anda, bozukluğa yol açan genetik mutasyonlara müdahale etmek mümkün değildir. Bununla birlikte, krizi tetikleyen nedene veya genel anestezi sırasında kullanılan anestezik ilaçların veya kas gevşetici ilaçların tatbik edilmesi mümkündür.

Malign Hipertermi Krizinin Tedavisi

Akut bir malign hipertermi atakının tedavisi, sendromu tetikleyen ilaç uygulamasının derhal kesilmesinden ve dantrolen sodyumun (Dantrium®) hemen intravenöz uygulamasından oluşur. Sonuncusu aktif prensip, malign hipertermi tipik bir iskelet kası fulminan hipermetabolizmasının tedavisi için özel endikasyonlara sahiptir. Doğal olarak, hasta, normal fizyolojik durumları eski haline getirmek için sendromun neden olduğu semptomları kontrol etmek için tüm uygun destekleyici tedavilere (örneğin, % 100 oksijen iletimi) geçecektir.

Malign hipertermi tedavisinin başarısı, müdahale hızına bağlıdır; Aslında, derhal tedavi edilmezse, bu sendrom hasta için ölümcül olabilir.