genellik
Finasterid, 5-alfa redüktaz tip II enziminin inhibitörü olarak görev yapan azosteroid yapılı bir antiandrojen ilaçtır.
Finasteridin başlangıçta amaçlandığı kullanım, iyi huylu prostat hipertrofisi ve prostat kanseri tedavisi ile sınırlıydı.
Keşif ve Geliştirme
Her şey 1974'te New York'ta Cornell Tıp Fakültesi'nden Julianne Imperato-McGinley'nin Karayip adalarından bir grup hermafrodit çocuk üzerinde yapılan doğum kusurları konulu bir konferansta yaptığı araştırmayı sunmasıyla başladı. Doğumda belirsiz bir cinselliğe sahip olan bu çocuklar, başlangıçta erkek organlarının küçüklüğünü göz önünde bulundurarak dişi olarak büyütülmüşlerdir.
Ancak ergenlik döneminde bu kişiler ergenlik sonrası döneme özgü erkek organları ve diğer androjen özellikleri geliştirmişlerdir. Çalışmaların derinleşmesinden itibaren, tüm bu çocukların ortak anormal cinsel gelişmeden sorumlu olan 5-alfa redüktaz enziminin ve erkek hormonu dihidrotestosteronun azalmış olmasına neden olan genetik bir mutasyona sahip oldukları onaylandı.
Ergenlik döneminden sonra, cinsel olgunlaşma ile, bütün bireylerin normlara göre küçültülmüş bir prostat seviyesine sahip olduğu not edildi.
1975 yılında, o sırada ilaç firması Merck, P. Roy Vangelos'un araştırma başkanı, araştırmacının Imperato-McGinley çalışmasının sonuçları; Verilerin analizinde dihidrotestosteron hormonu eksikliğinin prostatın azgelişmiş olmasına yol açtığı gerçeğinden etkilenmeye devam etti; daha sonra, çalışılan hermafroditik çocuklarda meydana gelen durumu yeniden oluşturabilen bir enzim inhibitörü 5-alfa redüktaz sentezlemek için çalışmaya başlamaya karar verdim; Bütün bunlar, benign prostat hiperplazisi muzdarip yaşlı insanların tedavisinde ilacın kullanımını ele almak için.
Böylece, yıllar süren araştırmaların ardından 1992 yılında ilaç şirketi Merck, tescilli isim altında 5 mg tabletlerde iyi huylu prostat hipertrofisinin tedavisinde belirtilen finasteridin pazarlanması için Gıda ve İlaç İdaresi'nden onay aldı. Proscar® . İtalya'da Proscar satışına 1997 yılında izin verildi.
İlaç şirketi Merck'in Proscar'taki lisansının 2006 yılında sona ermesi; o zamandan beri finasteride, Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® gibi isimler altında jenerik bir ilaç olarak da pazarlanmaktadır.
İlacın iyi huylu prostat hiperplazisi üzerindeki yararlarını değerlendirmek için altı aydan fazla tedavinin gerekli olduğu kanıtlanmıştır; finasterid alımı kesilirse veya kesilirse, tedaviyi izleyen olumlu etkiler gerileyebilir
Androgenetik alopeside kullanım
Finasteridin 5-alfa redüktaz enzimi üzerindeki inhibe edici etkisine ilişkin çalışmalar göz önüne alındığında ve ayrıca dihidrotestosteron hormonunun androgenetik alopesideki saç dökülmesinden sorumlu olduğunu gösteren diğer çalışmalara dayanarak, muhtemel bir kullanım bulmaya çalıştık. finasteride de saç dökülmesine karşı tedavide.
Daha sonra 1997 yılında Merck ilaç firması, Proaster'ın tescilli adı altında androgenetik alopesi tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde finasterid'i 1 mg tabletlerde ticarileştirmek üzere Gıda ve İlaç İdaresi onayını aldı.
İtalya'da, Propecia'nın pazarlanması 1999 yılında gerçekleşti.
Propecia, 2013 yılına kadar patent ile korunmaya devam etti ve sonrasında aynı genel özellikleri de pazarlamak mümkün oldu.
etki
Finasteridin androgenetik alopesi ile ilişkili saç dökülmesini önlemedeki etkinliğini test etmek için, kayda değer fakat aşırı olmayan saç dökülmesi şikayeti olan hastalarla 5 yıllık bir çalışma yapıldı. Çalışmanın sonunda, 3 hastanın 2'sinde sadece saç dökülmesinin başarılı bir şekilde önlendiği değil, yeni saçların bile yenilendiği doğrulandı.
Aynı çalışmada, fotoğraflar ve bir grup bağımsız dermatolog tarafından, günde 1 mg finasterid tedavisi sırasında hastaların% 42'sinde saç kaybının durduğu ve geri kalan% 48'inde ise sadece sonbaharda durma, ancak aynı zamanda önemli bir saç uzama oldu.
Klinik çalışmalara dayanarak, andasteretik alopesi tedavisinde finasteridin sadece uzun süreler boyunca uygulandığında işe yaradığı doğrulandı; tedavinin kesilmesi durumunda, düşüş 6 ay içinde devam eder.
Eylem mekanizması
Erkeklerde testosteron testisler tarafından ve küçük ölçüde adrenal bezler tarafından üretilir.
Vücuttaki testosteronun çoğu, hormonu kan dolaşımına taşıyan ve hematok taşınması sırasında metabolizmasını önleyen, yarı ömrünü uzatan karaciğer tarafından üretilen bir glikopeptine bağlıdır; bu glikoproteinin cinsiyet hormonu bağlayan globülin (SHBG) olarak adlandırılması.
Cinsiyet hormonu bağlayıcı globülinden salındığında, testosteron çevreye yayılmakta serbesttir. Bununla birlikte, bazı dokularda deri, kafa derisi ve prostat gibi testosteron, 5-alfa redüktaz tip II enzimi tarafından dihidrotestosterona dönüştürülür.
Ancak dihidrotestosteron, testosterondan daha güçlü bir androjendir ve androjen reseptörü için daha fazla afiniteye sahiptir, bu nedenle yukarıda belirtilen dokularda testosteronun androjen etkisinin bir arttırıcısı olduğu, 5-alfa redüktaz tip II enziminin bir arttırıcı olduğu sonucuna varılabilir.
Bu nedenle, finasterid, 5-alfa redüktaz tip II enziminin rekabetçi bir inhibitörü (testosteron ile değiştirir, yerine geçer); Tüm bunlar, enzimdeki aynı etki bölgesine bağlanmasına izin veren testosteroninkine çok benzeyen yapısı sayesinde mümkün olur; ancak testosteron ile aynı değildir, finasterid, farmakolojik özelliklerinden yararlanılarak enzime bağlı kalır ve böylece 5-alfa redüktaz tip II enzimini bloke etmeyi mümkün kılar.
Sonuçta dihidrotestosteronun kafa derisindeki azalması saç dökülmesini azaltmaya izin verirken, prostattaki dihidrotestosteronun azalması prostatın hacminde bir azalmayı mümkün kılar, bu da iyi huylu prostat hipertrofisine eşlik eden klinik tabloyu iyileştirir.
