genellik
Wilson hastalığı, aynı zamanda hepatolentiküler dejenerasyon olarak da bilinir, vücudun doku ve organlarında bakır birikimi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.
Bu ölümcül bir hastalıktır. Bu nedenle, bakırı dokulardan alan ve birikmelerini önleyen terapötik bir tedaviye ihtiyaç vardır.
Wilson hastalığı nedir
Wilson hastalığı, hepatolentiküler dejenerasyon olarak da bilinir, bazı organlarda ve dokularda aşırı bakır birikmesine neden olan kalıtsal bir genetik hastalıktır.
Her 30.000 kişiden 1 kişiyi etkileyen nadir görülen bir hastalıktır.
Bakır birikimi metabolizmasındaki bir kusurdan kaynaklanmaktadır. Aslında, diyetle absorbe edilen bakır düzgün bir şekilde dışarı atılmaz, bu nedenle vücutta kalır ve temelde:
- karaciğer;
- Beyin.
Ve daha az ölçüde, ayrıca:
- kornea;
- böbrekler;
- diğer kumaşlar.
Bu bölgelerdeki aşırı miktarda bakır hücre hasarına neden olur. En ciddi etkiler karaciğerde ve beyinde bulunur. Beyinde, mercimek çekirdeğinin en büyük sonuçları vardır: dolayısıyla hepatolentiküler dejenerasyonun alternatif adıdır.
Nedenler
Wilson hastalığına neden olmak, artık normal fonksiyonunu yerine getirmeyen 13 kromozomunda bulunan ATP7B geninin bir değişmesidir.
ATP7B geninin görevi, safra yoluyla hücrelerde bulunan fazla bakırın atılımını teşvik etmektir. ATP7B çalışmadığında, bakır hücrelerden kaçacak ve kana akacak kadar büyük dozlarda birikir. Böylece, bakır kan dolaşımında vücudun çeşitli dokularına ulaşır.
Patogenez
Bakır diyeti ile alınır. Absorpsiyonu intestinal seviyede gerçekleşir: burada albümine bağlanır (bir plazma proteini) ve karaciğere ulaşır. Bu noktada:
sağlıklı bir insanda:
- ATP7B, bakır ve seruloplazmin arasındaki bağı destekler. Seruloplazmin, bakırın taşınması ve atılması için kullanılan bir plazma proteinidir.
Diğer yandan, Wilson hastalığı olan bir bireyde:
- ATP7B çalışmıyor. Bu nedenle, bakır ve seruloplazmin arasındaki bağı desteklemez.
- Bakır, albümine bağlı kalır, atılmaz ve karaciğer hücrelerinde birikir.
- Karaciğer hücreleri, içlerinde tüm bakır depolama kapasitesini doyururlar.
- Bakır albümin kompleksi bu nedenle fazladır. Bu nedenle, hepatositlerden kaçar ve kana girer.
- Bakır kanla vücudun diğer dokularına ulaşır.
Dolayısıyla sonuçları ödeyen ilk organ karaciğerdir; beyni, böbrekleri ve korneayı takip ediyorlar.
Bakır neden kumaşlarda yayılır?
Wilson hastalığı olan kişilerde, bakır kandaki albumin'e bağlı dolaşır. Bakır-albümin bağı, bakır ve seruloplazmin arasındakilerden çok daha kararsızdır. Aslında, ilk ikisi arasında çok az afinite var. Albümine komplekslenen bakır dokulara ve çeşitli organlara ulaştığında, daha fazla afiniteye sahip olduğu ve bunlara bağlandığı bazı maddeleri karşılar. Sonuçlar iki:
- Dokular ve organlar bakırla zenginleştirilmiştir.
- Kandaki bakır (cupremia) konsantrasyonu azalır.
Wikipedia'dan - Annenin ve babanın mutasyona uğramış bir alelleri var. Bu alelenin resesif doğası nedeniyle herhangi bir hastalık göstermezler, ancak sağlıklı taşıyıcılardır. İki ebeveyn, her çocuğa mutasyona uğramış bir alel iletebilir. Çocuk, bu durumda, verilen alel için homozigot olacak ve hastalığı gösterecektir. Diğer tüm durumlarda, sağlıklı bir allelin biri veya her ikisinin varlığı herhangi bir rahatsızlığa neden olmaz.
miras
Wilson hastalığı otozomal resesif kalıtsal bir hastalıktır .
- Otozomal, çünkü ATP7B geni, cinsel olmayan bir kromozom olan 13 kromozomunda bulunur.
- Resesif, çünkü hastalığı belirleyen mutasyona uğramış alel, sağlıklıya oranla resesiftir. Hasta olmak için, bireyin her iki mutasyona uğramış alellere sahip olması gerekir. Aslında, sadece bir mutasyona uğramış allel hastalığı belirlemek için yeterli değildir. Yaklaşık 100'de bir kişi, değiştirilmiş bir ATP7B alelinin taşıyıcısıdır. Şekil bu kavramı açıkça açıklamaktadır.
belirtiler
Daha fazla bilgi için: Wilson hastalığının belirtileri
Kalıtsal bir genetik hastalık olmasına rağmen, ilk birkaç yaşında, rahatsızlık olmaz. Karaciğerde bulunan ilk belirtiler yaklaşık 6 yıl içinde ortaya çıkar. Bu genellikle bakırın zararlı miktarlarda birikmesi için gereken minimum süredir. Bazı durumlarda, başlangıç ergenlik döneminde veya 30-40 yıl kadar olabilir. Zamanla, başka dokularda da bozukluklar ortaya çıkar.
Karaciğer semptomatolojisi
Karaciğer etkilenen ilk organdır, çünkü diyet tarafından emilen bakırın geldiği ilk bölgedir. Karaciğer sağlığı giderek kötüleşir. Evrim tipik olarak ergenlikte başlar ve aşağıdaki rotayı izler:
- Hepatit.
- Siroz şiddetli değil.
- Ağır siroz.
Doktor tarafından tanımlanan bir durum, karaciğer yetmezliği terimi ile yaratılır: karaciğer artık işlevlerini yerine getiremez.
Karaciğer yetmezliğinin tipik belirtileri:
- Sarılık.
- Karın ağrısı.
- Kusma.
- Karaciğer büyümesi (hepatomegali)
- Dalağın genişlemesi (splenomegali)
Beyin semptomatolojisi
Bakır, beyne yalnızca karaciğer artık hücrelerinde tutamayacağı zaman ulaşır.
Beyindeki birikintiler, farklı türlerde nörolojik hasara neden olur:
- Fiziksel bozukluklar
- Ekstremite titreme.
- Hareketin yavaşlığı.
- Konuşma zorluğu (dizartri).
- Zorluk yazma.
- Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü).
- Yürümede kararsızlık.
- Migren.
- Epilepsi.
- Zayıflık ve kas sertliği.
- Davranış bozuklukları
- Ruh hali değişir.
- Depresyon.
- Konsantre olamama.
- Kişilik değişiyor.
- Demans.
Hasta tedavi edilmezse, nörolojik hasar kötüleşir ve kötüleşir: birey beslenmek ve hareket etmek için tamamen başkalarına bağımlı hale gelir.
Diğer kumaşlar
Ayrıca, bakır böbreklerde de biriktirilebilir. Aşağıdakileri belirleyen böbrek hasarını izler:
- Aminoasidüri. İdrarda amino asitlerin varlığı.
- Glukozüri. İdrarda glikoz varlığı.
- Fosfatüri. İdrarda fosfor varlığı
- Uricosuria. İdrarda ürik asit varlığı.
- Üriner kalsiyum. İdrarda kalsiyum varlığı.
Normal şartlarda, tüm bu kaybolan maddeler geri emilecektir. Bu nedenle, bakırın böbrek birikimi organizma için hala yararlı olan maddelerin yapısını ve emilimini değiştirir.
Wilson hastalığının diğer olası semptomları:
- Anemi.
- Pankreatit.
- Adet problemleri.
- Kendiliğinden kürtaj.
- Erken osteoporoz.
tanı
Wilson hastalığından şüpheleniliyorsa yararlı tanı testleri şunlardır:
- Kan testleri, test etmek için:
- Seruloplazmin konsantrasyonları . 20 mg / 100 ml'nin altındaki düşük seviye, hastalığın göstergesidir. Normal değer 30 mg / 100 ml'dir.
- Bakır konsantrasyonu ( cupremia ). Normalden düşükse, hastalığın göstergesidir.
- Muhtemel hemolitik anemi.
- Hepatik ve böbrek fonksiyonları, ilgili belirteçlerden (transaminaz, azotemi vb.)
- Ürinaliz, mevcut bakır miktarını değerlendirmek için ( cuprurya ). Normalden daha yüksek seviyeler hastalığın göstergesidir. Genel olarak, patolojiden etkilenenler idrarda her 24 saatte bir 100μg bakır salgılarlar.
- Optometrik muayene, Kaiser-Fleischer halkasının varlığını doğrulamak için.
- Karaciğer biyopsisi, karaciğer hücrelerinde bakır içeriğini ölçmek için. Bir gram karaciğer için bakırın patolojik seviyesi 100μg'nin üzerindedir. Ayrıca siroz durumunu değerlendirmek için de yararlıdır.
- Beynin bakır birikmesinden etkilenen beynin alanı olduğunu hatırladığımız lentiküler çekirdeğin sağlığını değerlendirmek için beyin manyetik rezonans görüntüleme .
- DNA'nın genetik testi .
Eşzamanlı varlığı:
- Kaiser-Fleischer'ın yüzüğü.
- Karaciğer sirozu belirtileri.
- Lentiküler çekirdek lezyonu.
Teşhis hakkında şüphe bırakmayın.
Ölçülen parametre | Sağlıklı deneklerdeki miktar | Hasta konularda miktar |
Cupremia | 110 μg / ml | <100μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24 saat | >> 100 μg / 24 saat |
seruloplazmin | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terapi
Ayrıca bakınız: Adrenal yetmezliğin tedavisi için ilaçlar
Eğer tedavi edilmezse, Wilson hastalığı ölümcüldür . Ölüm, ilk belirtilerin başlamasından birkaç yıl sonra bile ortaya çıkabilir. Hasta, durumunun giderek kötüleşmesine maruz kalır, giderek başkalarına bağımlı hale gelir ve spesifik bir tedavinin yokluğunda, karaciğer ve beyinde hasar geri dönüşsüz olabilir.
Terapi şunlardan oluşur:
- Karaciğerdeki bakır birikimini azaltın.
- Bağırsakta bakır emilimini kontrol edin.
- Diyetle alınan bakır alımını azaltın.
- Karaciğer nakli.
Bakır birikintilerini azaltın
Hastanın hayatını kurtarmak için en önemli adımdır. Aşağıdakilerin yönetimine dayanır:
- Penicillamine.
- Trientin.
Penisillamin tercih edilen ilaçtır. Ağız yoluyla verilir ve ömür boyu alınır . Aşırı bakırın sekestre edilebildiği ve atılması için böbreklere yol açabileceği bir kenetleme maddesidir. Bununla birlikte, böbrek üzerinde istenmeyen etkilere neden olabilir. Bu gibi durumlarda ortaya çıkan rahatsızlıkları gidermek için tedaviyi kesmek ve trientine dayanan alternatif bir yöntem kullanmanız tavsiye edilir.
Trientin ayrıca bir şelatlama maddesidir. Ağız yoluyla verilir ve penisilinlamin gibi davranır. Etkili değil, aynı zamanda yan etkileri de düşük.
Bakır bağırsak emilimini kontrol edin
Çinko varsayılarak bakırın emilimini azaltmak mümkündür. Bu şekilde karaciğerde bakır birikmesi önlenir. Wilson hastalığı erken aşamada olduğunda çinko uygulaması önerilir. Başka bir deyişle, bakır henüz diğer dokuları istila etmediğinde. Tedavi, penisilinlamin tedavisi ile ilişkiliyse etkilidir.
Bakır girişini azaltmak
Aşağıdakiler gibi bakır yönünden zengin bazı yiyeceklerin tüketimini sınırlamanız gerekir:
- Fındık.
- Karaciğer.
- Mantarlar.
- Çikolata.
- Deniz.
Genel olarak, günlük bakır alımı 2 mg'ı geçmemelidir.
Karaciğer nakli
Eğer gerekli terapi ise:
- Karaciğerdeki hasar geri döndürülemez. Bu durumda ağır sirozdan söz ediyoruz.
- Önceki tedaviler etkisiz olmuştur.
prognoz
Terapi ne kadar erken başlarsa prognoz ve yaşam kalitesi o kadar iyi olur.
Geç müdahale, fazla bakırdan dolayı karaciğer ve beyin hasarını sınırlamak ve sadece kısmen iyileştirmek anlamına gelir. Aslında, bazı işlevler onarılamaz biçimde tavizsiz kalır.
Ağır vakalarda daha iyi prognoz için tek çözüm karaciğer naklidir.
