klorambusil

Klorambucil, alkilleyici ajanların sınıfına ait bir antikanser ilacıdır.

Chlorambucil - Kimyasal Yapı

Tüm dünyada Leukeran ® markası altında pazarlanmaktadır.

Endikasyonları

Kullandığın şey için

Chlorambucil tedavisinde kullanılan:

Kronik lenfositik lösemi;
Hodgkin hastalığı;
Hodgkin Dışı lenfoma;
İleri over adenokarsinomu;
Waldenström'ün Makroglobulinemi.

Uyarılar

Klorambucil sitotoksik bir ajan olduğundan, antikanser kemoterapötik ilaçların uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktorun sıkı gözetimi altında uygulanmalıdır.

Klorambucilin neden olabileceği yan etkiler nedeniyle, ilaç tedavisi gören hastalarda kan sayımlarının dikkatlice izlenmesi gerekir.

Yakın zamanda radyasyon tedavisi alan veya başka sitotoksik ilaçlar (hücrelere toksik olan) alan hastalara klorambucil verilmemelidir.

Nöbet bozuklukları öyküsü olan hastalar, ilaç taşınım riskini arttırdığından, klorambucil uygulamasının ardından yakından izlenmelidir.

Klorambucil ile tedavi sırasında uzun süre güneşe maruz kalma tavsiye edilmez; Maruz kalma durumunda, yüksek koruma indeksine sahip güneş kremi kullanmak iyidir.

Etkileşimler

Klorambucil kullanan hastaların canlı zayıflatılmış virüs aşıları ile aşılanması önerilmez. Klorambucil, beyaz kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olur, bu şekilde hastanın aşıya uygun bir şekilde yanıt vermesini önleyerek, bağışıklık sistemini ciddi şekilde bozar. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda, aslında, canlı virüs aşılarının uygulanması, viral replikasyonda bir artışa bağlı olarak enfeksiyonlara neden olabilir.

Yan etkileri

Klorambucilin tetiklediği yan etkiler çoktur ve uygulanan ilaç miktarına, diğer antikanser ajanları ile kombinasyon halinde olası uygulama ve hastanın durumuna bağlıdır. Ayrıca, hem bireysel hem de bireysel tedaviye verilen yanıtta, hem olumsuz etkilerin meydana geldiği şiddet türü hem de derecesi bakımından büyük farklılıklar vardır.

Mutajenez ve karsinojenez

Klorambucil ile tedavinin, kromozomlarda mutasyonlara yol açabileceği gösterilmiştir.

Klorambucil ayrıca bir lösemidir ve ikincil lösemi oluşumuna neden olabilir. Alkilleyici ajanlarla tedavi edilen hastaların - klorambucil dahil - diğer antikanser ilaç sınıflarıyla tedavi edilenlere göre akut lösemi gelişimi için daha yüksek risk altında oldukları görülmektedir.

Meme kanserinin adjuvan tedavisi olarak klorambucil ile uzun süreli tedavi gören bazı hastalarda, akut miyeloid löseminin başlangıcı meydana geldi.

myelosupresyon

Klorambucil kemik iliği baskılanmasına ( miyelosupresyon ) neden olabilir. Bu baskılama, kan hücrelerinin azalmış bir sentezine ( azaltılmış hematopoez ) dönüşür. Kan hücrelerinin üretimindeki azalma şunlara yol açabilir:

Anemi (kanda hemoglobin miktarında azalma);
Lökopeni (azalmış beyaz kan hücreleri) ve bunun sonucunda enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı ;
Çürük, anormal kanama ve artmış kanama riski olan plateleteni (azalmış trombosit sayısı).

Genellikle, miyelosupresyon, geri dönüşümlü bir yan etkidir; Terapinin zamanında durdurulması şartıyla.

Geri dönüşümsüz medüller aplazi

Medüller aplazi (veya aplastik anemi ), tüm kan hücrelerinin ( pansitopeni ) üretiminde bir azalmaya neden olan bir kemik iliği hastalığıdır. Miyelosupresyonun aksine, bu yan etki geri dönüşümsüzdür, ancak kendisini nadiren gösterir.

Alerjik reaksiyonlar

Klorambucilin uygulanmasından sonra, ürtiker, döküntü ve / veya anjiyoödem (cildin hızlı bir şekilde şişmesi, mukoza ve deri altı dokuları) şeklinde alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir.

Nadir durumlarda, Stevens-Johnson sendromu (daha şiddetli bir polimorfik eritem varyantı) ve toksik epidermal nekroliz (epidermisin laminaya ayrıldığı ciddi cilt hastalığı) gibi ciddi koşullara kadar deri döküntüsü ilerlemesi oluşabilir. ).

Sinir sistemi bozuklukları

Yetişkinlerde ve yüksek dozda klorambucil ile tedavi edilen çocuklarda ve nefrotik sendromlu çocuklarda konvülsiyonlar görülebilir.

Nöbet bozuklukları öyküsü olan hastalar bu semptomun başlangıcına özellikle duyarlı olabilir.

Solunum sistemi bozuklukları

Klorambucil ile tedavinin ardından interstisyel pulmoner fibroz ve interstisyel pnömoni oluşabilir. Bu yan etkiler tedavinin kesilmesinden sonra gerilebilir.

Gastrointestinal bozukluklar

Klorambucil tedavisi bulantı, kusma ve ishale neden olabilir .

Kusma, antivomitik ilaçların kullanımıyla kontrol edilebilirken, ishal, antidiarreal ilaçlarla kontrol edilebilir. Ancak, kaybolan sıvıları doldurmak için çok içmek önemlidir.

Hepatobiliyer hastalıklar

Klorambucil ile tedavi, hepatit ve sarılık başlangıcına neden olabilir.

Böbrek hastalıkları

Nadiren, klorambucil alımı anormal sistit görünümüne neden olabilir.

kısırlık

Klorambucil , yumurtalık fonksiyonunun ve amenorein baskılanmasına neden olabilir (adet döngüsünün kesilmesi).

Bazı erkek hastalarda - klorambucil tedavisinin ardından azospermi vakaları meydana gelmiştir.

Diğer yan etkiler

Klorambucilin uygulanmasından sonra ortaya çıkabilecek bir başka yan etki ilaç ateşidir ; Ancak, bu çok nadir bir semptomdur.

aşırı doz

Klorambucilin aşırı doz belirtileri, konvülsiyon ve ataksi (kas koordinasyonu kaybı) görünümüyle pansitopeni ve nörolojik toksisitedir . Doz aşımı için panzehir yoktur; Bununla birlikte, bunlar kan transfüzyonlarında faydalı olabilirler.

Eylem mekanizması

Klorambucil, kopması zor olan çok güçlü bağların (kovalent bağlar) oluşumu yoluyla DNA'nın çift sarmalındaki alkil gruplarını araya sokabilen (yani sokulan) bir alkilleyici maddedir. Klorambucilin DNA'da indüklediği değişiklik, kanser hücresinin bölünmesini ve kınama işleminin apoptoza (programlanmış hücre ölümü süreci) geçmesini önler.

Kullanım Talimatı - Posoloji

Klorambucil, kahverengi tabletler şeklinde oral yoldan verilebilir. Tabletler çiğnenmeden ve genellikle aç karnına alınmalıdır (yemeklerden bir saat önce veya yemeklerden üç saat sonra).

Uygulanan dozlar tedavi edilecek tümör tipine, hastanın durumuna ve ilacın diğer antikanser ajanları ile birlikte olsun olmasın uygulamasına göre değişir.

Hodgkin hastalığı

Klorambucil, ilerlemiş Hodgkin hastalığının palyatif tedavisinde tek ilaç olarak kullanılabilir. Yetişkinlerde normal doz, 4-8 haftalık bir süre boyunca günde 0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır.

Bununla birlikte, diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında, doktor onkoloğu tarafından belirlenen farklı dozajlar kullanılabilir.

Çocuklarda Hodgkin hastalığının tedavisi için dozlar yetişkin için kullanılanlara benzerdir.

Hodgkin olmayan lenfomalar

Hodgkin olmayan lenfomaların tedavisinde, tek başına kullanıldığında - normal klorambucil dozu, 4-8 haftalık bir süre boyunca günde 0.1-0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır.

Çocuklar için dozaj, yetişkinler için kullanılana benzerdir.

Kronik lenfositik lösemi

Yetişkinlerde bu hastalığın tedavisi için başlangıçtaki klorambucil dozu genellikle günde 0.15 mg / kg vücut ağırlığıdır. Bundan sonra, normal bakım dozu günde 0.1 mg / kg vücut ağırlığıdır.

Waldenström'ün Makroglobulinemisi

Klorambucil bu durum için ilk tercih edilen tedavi yöntemidir. Kullanılan başlangıç dozları, genellikle, lökopeni görünene kadar günde 6-12 mg ilaçtır; Bundan sonra, doz günde 2-8 mg ilacın değerlerine ayarlanır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, uygulanacak klorambucil dozunun ayarlanması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise karaciğer fonksiyonunun dikkatli ve sürekli izlenmesi gerekir. Klorambucil primer olarak karaciğerde metabolize edildiğinden, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, uygulanan ilacın dozunun azaltılması olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.