Protein C

genellik

Pıhtılaşma proteini C, uzamasını sınırlayan pıhtı oluşumuna katılan bir faktördür. Bu enzim normalde kanda bulunur, ancak aktivitesi veya miktarı çeşitli nedenlerden dolayı eksik olabilir. C proteinin eksikliği, örneğin doğuştan faktörlerden, tüketime, K vitamini eksikliğinden, estroprogestestin alımına veya yumurtlama indüksiyonu yoluyla yüksek düzeyde östradiol alımına neden olabilir.

Bu antikoagülan proteininin kantitatif bir değişimi veya disfonksiyonu, tromboembolik fenomenler için risk faktörüdür.

ne

Protein C, diğer faktörlerle birlikte pıhtılaşma sürecine katılır; protein S ve antitrombin III ile birlikte, kan sıvısını koruyarak, pıhtılaşma aktivitesinin aşırı işlevine karşı koyma görevi vardır.

Protein C karaciğerden sentezlenir ve kalsiyum ve fosfolipidlerin varlığında trombinin etkisi altında aktif bir enzime dönüştürülür.

Normal koşullar altında, doku veya kan damarı duvarı hasarından sonra, kan kaybı hemostaz nedeniyle engellenir. Bu işlem sırasında trombositler yaralı bölgeye yapışır, daha sonra pıhtılaşma faktörlerinin (pıhtılaşma kaskadı) aktivasyonuna yol açan reaksiyon tetiklenir. Bu, hasar tamamen onarılana kadar kalan bir pıhtı oluşumunu belirler. Artık gerekli olmadığında, bu tür bir "başlık" ortadan kalkar.

Protein C, kanın pıhtılaşması için S proteini ile işbirliği yapar. Özellikle, bu iki element pıhtılaşma derecesini kontrol eder, spesifik pıhtılaşma faktörlerini etkisiz hale getirir (faktör V ve VIII); Başka bir deyişle, C proteininin işlevi aşırı pıhtılaşmanın önlenmesinden oluşur .

Yeterli miktarda protein C ve S yoksa veya bunlar düzgün çalışmıyorsa, pıhtılar kontrolsüz bir şekilde oluşabilir. Bu durumlar hafif ila çok şiddetli olabilir.

Biyolojik rol ve kan pıhtılaşması

Protein C, C-reaktif protein ile karıştırılmamalıdır, en önemli kan antikoagülanıdır; bu nedenle, antitrombin III'ün aynı biyolojik rolünü paylaşır, bu proteinlerin etki mekanizmaları, her ikisi de hepatik kökenli olsa bile, aynıdır. Birincisi, aslında K vitamininden bağımsızdır, ancak plazmada aktif olmayan bir biçimde dolaşan C proteini, sentezlenmesi için bu mikro besin maddesinin yeterli miktarlarını gerektirir.

C proteininin etki ettiği ana substratlar Va faktörü ve pıhtılaşma faktörü VIIIa'dır. Pıhtılaşma ile oluşturulan trombinin ve endotel yüzeyinde bulunan trombomodulinin varlığında, C proteini tam olarak aktif C proteini ( APC, bir kez daha C reaktif proteini ile ilgisi olmayan) olarak adlandırılan aktif forma dönüştürülür. . Bu yapısal modifikasyon sayesinde aktif C proteini, PAI-1'in (plazminojen aktivatörü inhibitörü) inhibisyonu yoluyla gerçekleştirdiği pro-fibrinolitik bir aktiviteyi (pıhtıların çözülmesini kolaylaştırır) da elde eder.

Anti-enflamatuar ve sitoprotektif aktiviteler de C proteinine atfedilir.

S proteini (APS) olarak adlandırılan bir başka protein de K vitaminine bağımlı olan APC'nin doğal bir kofaktörüdür.

Son olarak, trombinin (faktör IIa) fibrinojeni, pıhtılaşmanın oluşumuna katılan çözünmeyen bir fibrin polimerine dönüştürdüğünü hatırlıyoruz. Bu pıhtılaşma önleyici eylem, bu nedenle pıhtılaşma sisteminin aşırı aktivitesine karşı endojen bir kontrolü temsil eden C proteinini aktive etme kabiliyeti ile çelişmektedir.

Çünkü ölçülür

Pıhtılaştırıcı C protein testi, aşağıdakiler için gerçekleştirilir:

Uygunsuz bir trombüs oluşumunun nedenlerini belirleyin (trombotik olay veya venöz tromboembolizm);
Aşırı pıhtılaşmaya neden olan bozuklukları teşhis etmek;
Pıhtılaşma sürecinde birlikte çalıştığı, aynı C proteininin veya S proteininin kalıtsal veya edinilmiş eksikliklerinin tespiti.

C proteinini değerlendirmek için iki tip test mevcuttur:

İşlevsel muayene : C proteini aktivitesini ölçer, pıhtı oluşumunu düzenleme ve azaltma yeteneğine odaklanır. Aktivitedeki azalma, parametrenin azalmış bir miktarından veya daha nadir olarak, fonksiyonel olmayan formların varlığından kaynaklanabilir.
İmmünolojik analiz : Hastadan alınan kan örneğinde bulunan C proteini miktarını belirler.

Bu bilgi açığın türünü, ciddiyetini ve bunun kazanılmış veya kalıtsal bir kusurdan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için yararlı olabilir.

Sınav ne zaman yapılır?

Pıhtılaştırıcı C proteininin incelenmesi, miktarı ölçmeye ve işlevselliğini değerlendirmeye izin verir.

Bu analiz genellikle açıklanamayan bir trombotik olaydan sonra, özellikle gençlerde (50 yıldan az) ve / veya bu fenomeni tezahür ettirmek için başka açık nedenleri olmayan hiper pıhtılaşma bozukluklarının teşhisine destek olarak belirtilir.

Protein C testi çoklu kürtaj durumunda da gerekli olabilir. Ayrıca, oral kontraseptif almadan önce bu proteinin değerlerini kontrol etmek çok önemlidir ; risk altındaki kadınlarda östrojen ve progestojenler venöz tromboz veya diğer kardiyovasküler hastalıklara neden olabilir.

Bir hastanın kalıtsal bir protein C eksikliği olan yakın bir aile üyesine sahip olması durumunda da değerlendirme önerilebilir.

Normal değerler

İmmünolojik tahlilde, kandaki C proteininin normal değerleri, 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L) arasındadır.

İşlevsel inceleme (referans aralığına göre C protein aktivitesi)% 70-130'a eşittir (işlevsel birimlerde: 0.7 - 1.3 U / ml).

Not : Sınavın referans aralığı analiz laboratuarında kullanılan yaşa, cinsiyete ve enstrümantasyona göre değişebilir. Bu nedenle, doğrudan raporda bildirilen aralıklara başvurmak tercih edilir. Ayrıca, analiz sonuçlarının bir bütün olarak hastanın anamnestik görüntüsünü bilen pratisyen hekim tarafından değerlendirilmesi gerektiği de unutulmamalıdır.

Yüksek Protein C - Nedenleri

Aşağıdaki durumlarda C proteininde bir artış gözlenebilir:

Androjenlerin alınması;
Diyabet;
Nefritik sendrom.

C proteininin yüksek değerleri genellikle tıbbi problemlerle ve / veya patolojik sonuçlarla ilişkili değildir, bu nedenle klinik olarak anlamlı sayılmazlar.

Düşük Protein C - Nedenleri

C proteininin eksikliği veya aktivitesinin olmasından dolayı şunlar olabilir:

Karaciğer veya böbrek hastalığı, ciddi enfeksiyonlar, kanser gibi edinilmiş hastalıklar;
Kalıtsal değişiklikler (ebeveynlerden çocuklara geçen).

Konjenital C protein eksiklikleri şunlara bağlı olabilir:

Sentez eksikliği;
Azaltılmış biyolojik aktiviteye sahip proteinlerin sentezi:

S proteinine bağlanma yeteneğinde azalma;
V ve VIII faktörlerinin bozulması için azaltılmış kapasite.

C-protein eksikliği - doğuştan veya edinilmiş - hiper pıhtılaşmaya (veya protrombotik bir duruma) neden olur.

Düşük C proteini: Venöz tromboz riski arttı

Protein C eksiklikleri doğuştan (kalıtımsal) veya edinilmiş bir kökene sahip olabilir.

İkinci durumda, bunlar tipik olarak şunlarla ilişkilidir:

Hepatik hastalıklar (siroz, karaciğer yetmezliği, kronik hepatit) ve böbrek hastalığı;
Aşırı tüketim (yaygın damar içi pıhtılaşmasında olduğu gibi);
K vitamini eksikliği;
Ameliyat sonrası durumlar;
Kumarin antikoagülan tedavisi (coumadin® gibi);
Ağır enfeksiyonlar.

Genellikle bu kazanılmış formlarda, ayrıca antitrombin III gibi diğer antikoagülanlar da azalır.

Protein C eksikliği, kanın antikoagülan aktivitesinin azalmasına veya tercih ederseniz bir trombofili durumunda; Sonuç olarak, kan damarlarında anormal pıhtıların (pıhtı denir) oluşma riski artar. Bu "topaklar" kendiliğinden çözülmeye karşı gidebilir, kaynaklandıkları veya parçalandıkları gemiyi engelleme, bir daireye göç etme ve bazen daha küçük boyutlarda bir vazo oluşumu ile sona erme noktasına gelebilir. Tromboz denilen bu durumun en korkutucu sonuçları kalp enfarktüsü, inme ve pulmoner embolidir; Bununla birlikte, arteriyel trombozların, her şeyden önce daha büyük bir venöz tromboz riski ve sonuçlarına neden olduğu protein C eksikliği varlığında oldukça nadir olduğu söylenmelidir.

C proteininin kalıtsal açıkları şu şekilde sınıflandırılır:

Tip I eksikliği (düşük protein seviyelerinin kaydedildiği - kantitatif kusur);
Tip II eksikliği (proteinin fonksiyonel aktivitesinin azaldığı daha az yaygın - nitel kusur).

Çok istisnai bir şekilde, iki durum (popülasyonda özellikle nadir görülen bir olay) bir arada bulunabilir ve yenidoğandaki fulminan mor, alt ekstremite ve nekrozun derin ven ven trombozu gibi erken yaşlarda bile, ölümcül seyrederek ciddi trombotik fenomenlere neden olabilir. kumarin antikoagülanlarının oral kullanımı ile birlikte kutanöz. Sonuncu fenomen saçma olabilir, çünkü tedavinin başlangıcında C proteininin farmakolojik inaktivasyonu, K-bağımlı pıhtılaşma faktörlerinden (II, VII, IX ve X) daha yüksek olabileceğinden, bunun sonucu olarak da bir artış olabilir. pıhtılaşma mekanizmaları ve cilt bölgelerinin nekrozu. Heterozigotlarda, eksikliğin sonuçları daha az şiddetlidir ve endojen olabilen başka predispozan faktörlerin varlığı nedeniyle değişken yoğunluklara sahiptir (örneğin, antitrombin III, S proteini vb. Gibi diğer antikoagülan faktörlerinin eksikliği) veya dış (cerrahi, oral kontraseptif kullanımı, gebelik).

Aktif olan C proteinine karşı direnç ile karakterize edilen, öncekilerden çok daha yaygın olan (sağlıklı popülasyonda görülme sıklığı% 3 - 7) ek bir kalıtsal hastalık vardır. Uygulamada, C proteini normal olarak aktive olur, ancak Va ve VIIIa'nın pıhtılaşma faktörlerini yeterince inhibe etmez. Bu nedenle, eğer dirençli bir denekten alınan bir kan numunesine artan konsantrasyonlarda C proteini eklenirse, pıhtılaşma süresinin yeterli bir şekilde uzaması söz konusu olmaz (beklendiği gibi mantıklı). Vakaların ezici çoğunluğunda (% 90'dan fazla), bu anomaliden, olgun protein içindeki bir amino asit sübstitüsyonunu içeren Faktör V genindeki (Faktör V Leiden) bir mutasyon sorumludur. Aktive protein C direncinin yan etkileri, ayrıca kazanılmış eksikliklerden (gebelik, travma, ameliyat veya oral kontraseptiflerin kullanımı) sorumlu olanlar gibi diğer faktörlerin örtüşmesine de bağlıdır. Faktör V Leiden, genetik trombofili hastalığının en yaygın nedenidir ve analiz laboratuarlarında, aktif C proteininin etkisine karşı bu direnç durumunu teşhis etmek için spesifik testler vardır; Gerekirse, terapi antikoagülan ilaçlardan yararlanır.

Ölçmek için nasıl

Protein C koldan alınan venöz kan örneğinde test edilir.

hazırlık

Numuneden önce, az miktarda suyun alındığı en az 8 saatlik bir açlık gözlemlemek gerekir.
Analizden iki hafta önce, warfarin (Cumadin®) ile oral tedavi kesilmelidir.
Muayeneye başlamadan önce hastanın trombotik olaydan 10 gün sonra beklemesi gerekir.

Sonuçların Yorumlanması

Normal aktivite ve C proteini miktarları iyi pıhtılaşma düzenlemesini gösterir.
C proteininin yüksek değerleri genellikle tıbbi problemlerle ilişkili değildir, bu nedenle klinik olarak anlamlı sayılmazlar.
Düşük bir protein C değeri, aşırı ve uygun olmayan pıhtı oluşumu eğilimi ile ilişkilidir. Protein işlevsel değilse, pıhtılaşma işlemi yeterince çalışmaz; bu, damarlardaki kan akışını (venöz tromboembolizm, VTE) bozan bir pıhtı oluşma olasılığının artmasına neden olabilir, ancak riskin kapsamı proteinin ne kadar kötü veya kusurlu olduğuna bağlıdır.