genellik
İmmün baskılayıcılar - adlarından kolayca çıkarılabildiği gibi - hastanın bağışıklık sistemini baskılayabilen ilaçlardır.
Şu anda, klinik uygulamada mevcut birkaç immünosüpresan vardır. Doğal olarak, aktif maddenin tipi, kullanılacak doz ve tedavi süresi, tedavi edilecek patolojiye ve her hastanın durumuna bağlı olacaktır. Her durumda, genel olarak, mümkün olan en düşük konsantrasyonları kullanabilmek ve yan etkileri ve olabildiğince en aza indirecek şekilde immün baskılayıcı ilişkilerin uygulanmasını sağlayan terapötik bir strateji benimsemeye çalışırız. direnç olaylarını önlemek.
Aşağıda, terapide kullanılan ana immünosupresif ilaç sınıfları kısaca açıklanacaktır.
Glukokortikoidler
Glukokortikoidler, anti-enflamatuar ve immünosüpresif aktiviteye sahip ilaçlardır. Bu bakımdan, ilk tercih edilen immün baskılayıcı ilaçlar, birçok otoimmün hastalığın tedavisinde göz önünde bulundurulur.
Aslında, bu aktif bileşenlerin, hem immünosüpresyonun ilk uyarılmasında hem de korunmasında özellikle etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Prednisone, prednisolone ve deksametazon bu ilaç sınıfına aittir.
Eylem mekanizması
Glukokortikoidler, sitoplazmik seviyede bulunan reseptörleri ile etkileşime girerek immünosupresif aktivitelerini (ayrıca antienflamatuar olanı da) gösterir. Daha sonra, bu etkileşimin oluşturduğu kompleks, belirli bölgelerde DNA'ya bağlandığı çekirdeğe göç eder, bu nedenle, sırayla protein sentezini indükleyen veya etmeyen gen transkripsiyonunu etkiler.
Bu özel etki mekanizması sayesinde, glukokortikoidler, pro-enflamatuar prostaglandinlerin ve lökotrienlerin sentezini bloke edebilir ve böylece immünosupresif ilaçlar olarak görevlerini yerine getirebilir.
Yan etkileri
Glukokortikoidlerin kullanımından sonra oluşabilecek ana yan etkiler şunlardır: terleme, ses kısıklığı, iştah artışı, kılcal kırılganlık, asteni, ajitasyon ve saldırganlık.
Ek olarak, hipertansiyon, hiperlipidemi, diyabet, Cushing sendromu, peptik ülserasyon ve osteopeni gibi geç advers etkiler de olabilir.
Kalsinörin inhibitörleri
Siklosporin ve takrolimus, bu immünosüpresif ilaçlar kategorisine aittir. Bu aktif bileşenlerin ana terapötik göstergesi, çeşitli otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılmasına rağmen, nakillerde reddinin önlenmesidir.
Eylem mekanizması
Siklosporin ve takrolimus, kalsinörini inhibe ederek immünosüpresif ilaçlar olarak işlev görür.
Calcineurin, aralarında lenfosit hücrelerinin, özellikle de T lenfositlerinin aktivasyonunu bulduğumuz birçok biyolojik işlemle ilgili bir proteindir.
Bu nedenle, yukarıda bahsedilen proteinin aktivitesini inhibe ederek, siklosporin ve takrolimus immünosüpresyonu indükleyebilir.
Yan etkileri
Kalsinörin inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili ana yan etki nefrotoksisitedir. Ayrıca, bu ilaçların uzun süre kullanılmasının ardından böbrek yetmezliği, hipertansiyon, hiperlipidemi ve diyabet oluşabilir.
antiproliferatif
Sirolimus ve metotreksat, antiproliferatif aktiviteye sahip immünosupresanlar kategorisine girer.
Bu aktif bileşenler birbirinden farklı etki mekanizmaları ile etki eder. Aşağıda, bu mekanizmalar kısaca açıklanacaktır.
Sirolimus
Sirolimus (rapamisin olarak da bilinir), böbrek nakli durumunda reddinin önlenmesinde yaygın olarak kullanılan aktif bir bileşendir. Genellikle, siklosporin veya kortikosteroidlerle birlikte uygulanır.
Bu ilaç, "memelilerde rapamisin hedefi" olarak adlandırılan belirli bir proteini (veya "İngilizce" rapamisinin hedefli hedefi olan mTOR) "inhibe ederek, bağışıklık sisteminin baskılanma eylemini gerçekleştirir. Aslında bu protein, aktifleştirilmiş T lenfositlerinin çoğalmasında rol oynar. Sonuç olarak, inhibisyonu, immünosupresyonun başlangıcını arttırır.
Sirolimus, kalsinörin inhibitörlerine göre daha düşük nefrotoksisiteye sahiptir. Bununla birlikte, bu aktif madde, siklosporinin böbreklere karşı uyguladığı toksik etkiyi artırabilir. Bu nedenle, bu ilaçlarla immünsüpresif tedavi sırasında böbrek fonksiyonunun dikkatli ve sürekli izlenmesi çok önemlidir.
Ek olarak, sirolimus, hiperlipidemi, anemi, lökopeni ve trombositopeni gibi istenmeyen etkilere neden olabilir.
metotreksat
Metotreksat, antimetabolitlerin sınıfına ait bir antitümör ilaçtır; Bunun için normalde tümörlerin tedavisinde kullanılır.
Bununla birlikte, bu aktif bileşen ayrıca farklı otoimmün hastalık tiplerinin tedavisinde kullanılmasını mümkün kılan (düşük dozlarda) ilginç immünsüpresif özelliklere sahiptir.
Metotreksattan sonra oluşabilecek ana yan etkiler şunlardır: bulantı ve kusma, ishal, anoreksi, deri döküntüsü, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, baş ağrısı, asteni, böbrek fonksiyon bozukluğu ve hepatotoksisite.
Monoklonal Antikorlar
Monoklonal antikorlar, rekombinant DNA teknikleriyle elde edilen - antijen olarak adlandırılan diğer belirli protein türlerini oldukça spesifik bir şekilde tanıyabilen ve bağlayabilen özel protein tipleridir.
Terapide, örneğin, tümörler ve otoimmün hastalıklar gibi çeşitli hastalıkların tedavisi için kullanılan, farklı türlerde monoklonal antikorlar vardır.
Aşağıda, romatoid artrit, ankilozan spondilit ve psoriatik artrit gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde günümüzde kullanılan bazı ana monoklonal antikorların bazılarını kısaca açıklayacağız.
Rituksimab
Rituximab, monoklonal bir anti-lenfosit B antikorudur, bir kez alındığında, bu aktif madde, B lenfositlerin hücre zarı üzerinde bulunan antijenine bağlanır, bu nedenle lizi teşvik eder, bu nedenle ölüm ve dolayısıyla immün baskılamayı indükler.
Bu antikor esas olarak romatoid artrit tedavisinde ve bazı lenfoma tiplerinde kullanılır.
Rituksimabın ardından hipertansiyon veya hipotansiyon, döküntü, ateş ve boğaz tahrişi gibi yan etkiler olabilir.
infliksimab
Infliximab, monoklonal bir anti-TNF-a antikorudur. İnsan TNF-a (veya tümör nekroz faktörü-alfa), yukarıda belirtilen otoimmün hastalıklarda yer alan enflamasyonun aracılarından biridir.
Bu nedenle - gerçek bir immünosüpresif ilaç olarak görülmemesine rağmen - bu kimyasal aracının etkisini bloke ederek, infliksimab hala bu patolojilerin neden olduğu semptomları hafifletebilir.
Bu ilacın kullanımı ile ortaya çıkabilecek ana yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, ishal, karın ağrısı, baş ağrısı, baş dönmesi, döküntü, kurdeşen ve yorgunluk.
Yan etkileri
Görüldüğü gibi, her immünosüpresan ilaç, farklı yan etkilere neden olabilir.
Bununla birlikte, immünosüpresif ilaçların hepsinde ortak olan bazı yan etkileri vardır.
Daha ayrıntılı olarak, bu ilaçlar - vücudun savunmasını belirgin bir şekilde düşürür - hastayı enfeksiyonların kasılmasına, özellikle fırsatçı enfeksiyonların daralmasına daha duyarlı hale getirir.
Doğal olarak, herhangi bir enfeksiyon durumunda, derhal tedavilerini sağlamak, uygun bir terapi başlatmak ve muhtemelen immünosüpresanların uygulanmasını askıya almak gerekir.
Bununla birlikte, bu tür kararlar sadece hastayı tedavi eden doktorlara aittir.
