Orkambi - Müteahhit / Ivacaftor

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor nedir ve ne için kullanılır?

Orkambi, F508del mutasyonu olarak bilinen bir genetik mutasyon taşıyan 12 yaş ve üzerindeki hastalarda kistik fibrozu tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Bu mutasyon, mukus üretiminin ve sindirim suyunun düzenlenmesinde rol oynayan kistik fibrozun transmembran iletkenliğinin düzenleyicisi olarak bilinen bir proteini kodlayan geni etkiler. Orkambi, her iki ebeveynden de mutasyonu miras alan ve bu nedenle CFTR geninin her iki kopyası üzerinde taşıyıcı olan hastalarda kullanılır.

Kistik fibroz, akciğerler ve sindirim sistemi üzerinde ciddi etkileri olan kalıtsal bir hastalıktır. Mukus ve sindirim sıvısı üreten hücreleri etkiler. Kistik fibrozda salgılar kalınlaşır ve tıkanmaya neden olur. Akciğerlerde yoğun ve viskoz salgıların birikmesi, iltihaplanma ve kronik enfeksiyonlara neden olur. Bağırsakta, pankreas kanallarının tıkanması, gıda sindirimini yavaşlatır ve yetersiz gelişmeye neden olur. Orkambi, aktif bileşen lumacaftor ve ivacaftor içerir.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor nasıl kullanılır?

Orkambi, sadece kistik fibroz tedavisinde tecrübesi olan bir doktor tarafından yazılabilir. Sadece CFTR geninin her iki kopyası üzerinde kanıtlanmış F508del mutasyonu olan 12 yaş ve üstü hastalar için reçete edilmelidir.

Orkambi, 200 mg lumacaftor ve 125 mg ivacaftor içeren tabletler halinde mevcuttur. Önerilen Orkambi dozu, günde iki kez iki tablet olup, tereyağı veya yağlarla hazırlanan yemekler gibi yağ içeren veya yumurta, peynir, fındık, tam yağlı süt veya et içeren yiyeceklerle 12 saat arayla alınır.

Karaciğer sorunları olan veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri olduğu bilinen bazı ilaçları alan hastalarda, Orkambi'nin dozunu azaltmak gerekebilir.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor nasıl çalışır?

Kistik fibroz, CFTR geninin bir mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen, mukus ve sindirim suyunun üretimini düzenleyen "kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyicisi" (CFTR) olarak bilinen bir protein üretir. Bu mutasyonlar hücre yüzeyindeki CFTR proteini için kanal sayısını azaltır veya işlevini etkiler. Bu kanallar, iyonları (elektrik yükü olan atomları ve molekülleri) hücrelerin içine ve dışına taşımak için kullanılır. Kanallar arızalıysa, mukus ve mide suları anormal derecede kalın ve viskoz olabilir.

Lumacaftor olan Orkambi'de bulunan aktif bileşenlerden biri hücre yüzeyindeki CFTR proteinlerinin sayısını arttırırken, diğer, ivacaftor kusurlu CFTR proteininin aktivitesini arttırmaktadır. Bu, iyonların membran kanalları boyunca taşınmasını normalleştirerek salgıların daha yoğun olmasını sağlar.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor'ın çalışmalar sırasında gösterdiği fayda nedir?

Orkambi'nin, CFTR geninin her iki kopyası üzerinde F508del mutasyonu ile 12 yaş ve üzerindeki 1 108 kistik fibroz hastasının iki ana çalışmasında akciğer fonksiyonunun iyileştirilmesinde etkili olduğu gösterilmiştir. Orkambi çalışmalarında, plaseboyla (kukla muamele) karşılaştırıldı; her ikisi de hastalara verilen normal tedaviye eklendi. Ana etkinlik parametresi, hasta için öngörülen FEV1'in, akciğerlerin iyi işlediğini gösteren bir parametre olan yüzde iyileşmesine dayanıyordu.

İlk çalışmanın sonuçları, 24 haftalık tedaviden sonra, Orkambi alan hastaların FEV1'de ortalama iyileşme oranını 2.41 yüzde puanla, plasebo ile tedavi edilenlere göre daha fazla, ancak bu değer 2 idi; İkinci çalışmada 65.

Orkambi ile tedavi aynı zamanda hastanede ya da antibiyotik tedavisi gerektiren alevlenme sayısında bir azalmaya yol açtı. Genel olarak, alevlenme sayısı plaseboya göre% 39 azaldı.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor ile ilişkili risk nedir?

Orkambi'nin (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilecek) en sık görülen yan etkileri nefes darlığı, nefes darlığı, ishal ve bulantı (hasta hissi). Ciddi yan etkiler yüksek karaciğer enzimleri, kolestatik hepatit (karaciğerin iltihaplanmasıyla sonuçlanan safra birikimi) ve hepatik ensefalopati (karaciğer sorunlarının neden olduğu bir beyin hastalığı) gibi karaciğer problemlerini içerir. Genel olarak, bu ciddi yan etkiler klinik denemelerde 200 kişiden 1'inde ortaya çıkmıştır.

Orkambi ile bildirilen tüm yan etkilerin ve kısıtlamaların listesi için paket broşürüne bakın.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor neden onaylandı?

Ajansın İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi (CHMP), Orkambi'nin yararlarının risklerinden daha büyük olduğuna karar verdi ve AB'de kullanılması için onaylanması önerildi.

Her ne kadar Orkambi'nin faydalı etkileri yapılan çalışmalarda tutarlı ve kistik fibroz semptomlarının tedavisinde kullanılanlara benzer olsa da, semptomlarından ziyade hastalığın mekanizması üzerinde etkili olan bir ilaç için öngörülenlerden daha düşüktü. . Bununla birlikte, F508del mutasyonunun neden olduğu kistik fibrozun özellikle şiddetli olması nedeniyle, CHMP, gözlenen etkilerin, alternatif tedavi seçeneklerine sahip olmayan hastalar için klinik olarak alakalı olduğunu düşünmüştür. Ayrıca, komite Orkambi'nin faydalarının 48 haftalık tedavi süresince korunduğunu belirtti. Orkambi'nin istenmeyen etkileri, esas olarak bağırsak ve solunum fonksiyonlarını içerir ve genellikle hafif ila orta ve yönetilebilir olarak kabul edilirdi.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor'ın güvenli ve etkin kullanımını sağlamak için ne gibi önlemler alınmaktadır?

Orkambi'nin mümkün olduğunca güvenli bir şekilde kullanılmasını sağlamak için bir risk yönetimi planı geliştirilmiştir. Bu plana dayanarak, sağlık uzmanları ve hastalar tarafından izlenecek uygun önlemler dahil olmak üzere, ürün özellikleri özetine ve Orkambi için paket broşürüne güvenlik bilgileri eklenmiştir.