Metotreksat, antimetabolitlerin sınıfına ait bir antitümör ilaçtır. Birçok hücresel süreçte temel rol oynayan bir madde olan folik asidin bir antagonistidir . Metotreksat ayrıca, anti-enflamatuar ve immünosüpresif özelliklere sahiptir, bu da onu, neoplastik dışındaki hastalıkların tedavisi için endike kılmaktadır.
Metotreksat - Kimyasal Yapı
Terapötik endikasyonlar
Metotreksat, aşağıdakiler dahil çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir:
- Meme kanseri;
- Baş ve boyun kanseri;
- Mesane kanseri;
- Akciğer kanseri;
- Hodgkin Dışı lenfoma;
- Akut lösemi; metotreksatın akut çocukluk çağı lösemi tedavisinde erişkinlere göre daha etkili olduğu bulundu.
Anti-enflamatuar ve immünsüpresif özellikleri sayesinde, metotreksat ayrıca aşağıdaki gibi diğer hastalıkların tedavisinde kullanılır:
- Romatoid artrit;
- Psoriatik artrit;
- Poliartiküler genç artriti;
- sedef hastalığı;
- Crohn hastalığı;
- Sistemik Lupus Eritomatosus;
- Myopatiler.
Uyarılar
Metotreksat uygulaması, yakın tıbbi gözetim altında gerçekleştirilmelidir.
Daha kesin olarak, tümörlerin tedavisi için yüksek dozlarda metotreksat uygulaması, antikanser kemoterapötik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış doktorlar tarafından hastane seviyesinde gerçekleştirilmelidir.
Etkileşimler
Yüksek doz metotreksat ve NSAID'lerin ( Steroid Olmayan Anti-İnflamatuar İlaçlar) birlikte uygulanması ilacın kan seviyelerinin artmasına neden olabilir. Bazı durumlarda - kandaki metotreksat konsantrasyonundaki bu artış - miyelosupresyona (kemik iliği baskılanması) veya aplastik anemiye yol açabilir.
Aminoglikozit antibiyotiklerin ve metotreksatın birlikte kullanımı, bağırsak emilimini azaltabilir.
Metotreksat ile birlikte sülfonamidler, salisilatlar, tetrasiklinler veya kloramfenikol uygulamasına dikkat etmek esastır. Bu moleküller, aslında ilacı, plazma proteinleri ile oluşan bağlanma yerine koyma ve böylece toksisitelerini arttırma kabiliyetine sahiptir.
Folik asit veya folatın metotreksat ile birlikte uygulanması, alopesi veya gastrointestinal etkiler gibi bazı yan etkilerini azaltabildiği görülmektedir. Bununla birlikte, bu maddelerin sistematik olarak uygulandığında metotreksata yanıtı azalttığı görülmektedir.
Ek olarak, folik asit veya folat alımı, olası bir B12 vitamini eksikliğinin belirtilerini maskeleyebilir.
Yan etkileri
Tüm ilaçlarda olduğu gibi, metotreksat alımını takiben ortaya çıkabilecek yan etkiler kişiden kişiye değişir. Bunlar aynı zamanda uygulama yoluna (oral veya intravenöz), verilen doza ve tedavi edilmesi gereken patolojinin türüne de bağlıdır.
Aşağıdaki, metotreksat tedavisinden sonra ortaya çıkabilecek ana yan etkilerin bir listesidir.
myelosupresyon
Metotreksat, miyelosupresyona neden olabilir. Kemik iliğinin bastırılması, aşağıdakilere yol açabilecek kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olur:
- Anemi, yani hemoglobin kan seviyelerinde azalma. Aneminin başlamasının ana semptomu fiziksel yorgunluk hissidir;
- Lökopeni, yani azalmış beyaz kan hücrelerinin seviyeleri; lökopeni, ateşin başlangıcında titreme ile birlikte ortaya çıkabilir. Lökopeni hastayı enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirir;
- Plateletineni, yani kandaki trombosit sayısında azalma; Bu azalma kanama riskini arttırır ve morarma (morluklar) görünümünü yükseltir.
Miyelosupresyon, doza bağlı bir yan etkidir, yani verilen ilacın miktarına bağlıdır. Metotreksat diğer antikanser kemoterapötiklerle kombinasyon halinde kullanıldığında, miyelosupresyon riski artar.
Bu nedenle, kemik iliği fonksiyonunu değerlendirmek ve izlemek için periyodik kan testleri gereklidir.
Karaciğer toksisitesi
Metotreksat ile tedavi hepatotoksisiteyi, yani karaciğer toksisitesini indükleyebilir. Kan transaminaz seviyelerinde bir artış meydana gelebilir (olası bir karaciğer hasarının varlığını tespit etmek için gösterge olarak kullanılan enzimler).
Metotreksatın uzun süreli kullanımı, karaciğer fibrozu ve sirozun başlangıcını da teşvik edebilir. Bu nedenle, tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun kontrol altında tutulması gereklidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Metotreksat kullanımı, kandaki kreatinin seviyelerinde (kreatin metabolizmasının bozunmasının bir ürünü) bir artışla kendini gösteren geçici bir böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. Genellikle, kandaki kreatinindeki artış geçicidir ve böbrek fonksiyonu hasar görmez. Bununla birlikte, kan kreatinin değerleri sürekli yüksekse, tedaviyi değiştirmek veya kesmek gerekebilir.
Solunum sistemi bozuklukları
Metotreksat ile tedavi, akciğerde toksisiteye neden olarak fibrozu tetikleyebilir. Fibroz geri dönüşlü olabilir ve tedaviyi askıya alarak aşamalı olarak kaybolabilir.
Metotreksat ayrıca, tedavinin kesilmesiyle her zaman geri dönüşü olmayan akut veya kronik interstisyel pnömoniyi de indükleyebilir.
Genellikle akciğer hasarı olduğunu belirten semptom kuru öksürüktür, yani - görünümde - doktora bildirmek ve gerekli tüm analizleri yapmak iyidir.
asteni
Neredeyse tüm antikanser ilaçları, iştah azalması eşliğinde asteniye ( yorgunluk hissi ) neden olur. Asteni ayrıca kansızlığa da neden olabilir.
Ağız veya ağız boşluğundaki ülserler
Metotreksat ile tedavi küçük oral ülserlerin, ağız kuruluğunun ve ağrının ortaya çıkmasına neden olabilir. Ayrıca, genellikle tedavinin sonunda yeniden kazanılan, tat alma duyusunda geçici bir kayıp meydana gelebilir.
Gastrointestinal bozukluklar
Metotreksat ülseratif stomatit veya hemorajik enterite neden olabilir, bu da intestinal mukozanın perforasyonuna neden olabilir.
Metotreksat ile tedavi ayrıca hem hafif hem de ciddi biçimde ishale neden olabilir . Hafif form için, genellikle antidiarreal kullanım yeterlidir; Şiddetli form için, ilaç süspansiyonu veya verilen dozun azaltılması gerekebilir.
Bu istenmeyen etkilerin ortaya çıkması durumunda ne yapılması gerektiğini değerlendirmek doktorun görevidir. Her durumda susuz kalmamak için çok fazla sıvı verilmesi iyidir.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Metotreksat kullanımı kaşıntıya neden olan döküntülere neden olabilir. Nötr ve hassas kişisel hijyen ürünleri kullanmanız önerilir.
Metotreksatın intravenöz olarak verilmesi ayrıca enjeksiyonun yapıldığı yerde ağrı, kızarıklık veya sıvı kaçağı gibi problemler de verebilir. Bu olaylardan herhangi birinin meydana gelmesi durumunda sağlık personelini bilgilendirmek önemlidir.
Mide bulantısı ve kusma
Bu yan etkiler antikanser ajanlara tipiktir. Bunların ortaya çıkma yoğunluğu kişiden kişiye değişir ve birkaç saatten birkaç güne kadar sürebilir. Genellikle - anti-kanser terapisi ile birlikte - antiemetik ilaçlar (antivomito) bu etkilerin başlamasını önlemek veya en azından sınırlamak için uygulanır.
kellik
Metotreksat tedavisi genel olarak saç ve saç dökülmesine neden olabilir. Bu yan etki, genel olarak, tedavinin sona ermesinden sonra kaybolur.
Alerjik reaksiyonlar
Metotreksat - diğer ilaçlar gibi - hassas kişilerde alerjiye neden olabilir. Oluşabilecek alerjik reaksiyonlar kaşıntılı kızarıklıklar, ateş, üşüme, yüzdeki kızarıklık, baş ağrısı, kaygı, nefes darlığıdır . Bu semptomlar hem hafif hem de ciddi formlarda ortaya çıkar; görünmeleri durumunda, doktora bilgi vermek esastır.
Eylem mekanizması
DNA, çift sarmal oluşturmak için birbiri ardına birleştirilmiş iki filamentten oluşur.
DNA, nükleotit denilen birçok monomerden oluşur. 4 tür nükleotit vardır: aden (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), birlikte AT ile bağlanmış özel çiftler AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) ile birleştirilir .
DNA molekülü boyunca bulunan baz dizisi genetik bilgiyi taşır.
Metotreksat, antimetabolit ajanların sınıfına ait bir antitümör ilacı olarak kabul edilir. Çeşitli hücresel işlemlerde önemli işlevler yapan bir madde olan folik asidin bir antagonistidir. Özellikle folik asit, bazı DNA sentezi adımlarında temel bir rol oynar.
Metotreksat, pirimidin bazlarıyla birlikte DNA'nın çift sarmalını oluşturan moleküller olan purin bazlarının tüm sentezini inhibe edebilir.
Bu nedenle, purin bazlarının sentezini inhibe ederek, metotreksat, DNA ve RNA'nın sentezini inhibe edebilir ve sonuçta hücre ölümüne yol açan protein sentezini inhibe edebilir.
Antiinflamatuar ve immünomodülatör etkisi sayesinde, metotreksat - düşük dozlarda - enflamatuar ve / veya otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılabilir.
Kullanım Talimatı - Posoloji
Metotreksat, oral veya parenteral olarak uygulanabilir.
Oral uygulama için metotreksat sarı tabletler şeklinde gelir. Parenteral uygulama için bunun yerine sarı bir sıvı gibi görünür.
İlacın tipi ve dozu, tedavi edilmesi amaçlanan patolojinin tipine, ciddiyetine ve aşamasına (tümör, sedef hastalığı, romatoid artrit vb.) Bağlıdır. Uygulanan ilacın miktarı ayrıca hastanın durumuna da bağlıdır.
Her bireye en uygun terapötik stratejiyi belirlemek doktora bağlıdır.
Onkolojik endikasyonlar
Metotreksat dozları, kanserin tipine ve bulunduğu evreye ve hastanın durumuna bağlı olarak değişir. Genel olarak, oral metotreksat tercih edilir - çünkü çok hızlı bir şekilde emilir - ancak ayrıca intravenöz, intraarteryel, intramüsküler, intratekal veya intratümoural olarak da uygulanabilir .
Dozaj genellikle aşağıdaki gibidir:
- Bebekler : haftada 3 ila 6 kez verilen 1.25 ila 2.5 mg.
- Çocuklar : 2.5-5 mg, haftada 3-6 kez verilir.
- Yetişkinler : haftada 3 ila 6 kez verilen 5 ila 10 mg.
Romatoid artrit ve psoriatik artrit endikasyonları
Bu hastalık için önerilen doz haftada bir kez 7.5 mg oral metotreksattır.
Alternatif olarak, haftada bir kez verilen toplam üç doz için her on iki saatte bir 2.5 mg ilaç uygulanabilir. Her durumda, 20 mg'lık haftalık doz asla aşılmamalıdır.
Parenteral uygulama için, haftada bir kez 5-15 mg intramüsküler metotreksat dozu standart olarak kabul edilir.
Poliartiküler Juvenil Artrit Endikasyonları
Önerilen metotreksat dozu genellikle haftada bir kez verilen 10 mg / m2 vücut yüzey alanıdır. Çoğu durumda, uygulama oraldır, ancak kas içi olarak da uygulanabilir.
Sedef hastalığı için endikasyon
Ayrıca bu durumda, metotreksat uygulaması haftada bir kez yapılır. Genellikle metotreksat, 2.5 mg tabletler halinde verilir. Tepki en uygun değilse, oral doz arttırılabilir veya parenteral uygulama ile tedaviye devam edilebilir. Uygulanan doz, tedaviye en uygun cevaba ulaşılıncaya kadar yavaş yavaş arttırılır. İstenilen yanıt alındıktan sonra, ilacın dozunu mümkün olan en düşük bakım dozuna düşürmek iyi olacaktır.
Bununla birlikte, 30 mg haftalık metotreksat aşılmamalıdır.
Hamilelik ve emzirme
Metotreksat, embriyo toksisitesine (embriyo toksisitesi), konjenital anomalilere, fetal ölüme ve kürtaja neden olabilir . Bunun için çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara metotreksat uygulaması ancak hamilelik hariç tutulduktan sonra gerçekleştirilebilir. Ek olarak, her iki cinsiyet tarafından hem metotreksat ile tedavi sırasında hem de sonundan sonra, üç aydan bir yıla kadar değişen bir süre boyunca hamileliği önlemek için önlemler alınmalıdır.
Metotreksat insan sütüne atıldığı için, bu ilaç bebek üzerinde ciddi toksik etkileri olabileceğinden emzirme sırasında kullanılmamalıdır.
Bu etkiler nedeniyle, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) X sınıfına metotreksatı dahil etmiştir . Bu sınıf, fetal anormalliklerin gelişiminin (hem hayvanlarda hem de insanlarda) bilimsel olarak vurgulandığı ve bu nedenle hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmaması gereken bütün ilaçları içerir.
Kontrendikasyonlar
Metotreksat, aktif maddenin kendisine veya farmasötik formülasyonda bulunan yardımcı maddelerin herhangi birine alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
Yan etkileri nedeniyle, metotreksat kullanımı, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, anemi, lökopeni veya trombositopenisi olan veya ülseratif stomatit, ülseratif kolit ve peptik ülser gibi gastrointestinal hastalıklardan muzdarip hastalarda kontrendikedir.
Yukarıda belirtilen nedenlerden ötürü, metotreksat hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.
