Kırılgan X sendromu

genellik

Kırılgan X sendromu, taşıyıcıda esas olarak aşağıdakileri içeren kalıtsal bir genetik hastalıktır: gelişimsel gecikme, öğrenme güçlüğü, sosyal problemler ve davranışsal problemler.

Kırılgan X sendromlu çocuk. Wikipedia.org sitesindeki resim

Üçüzlerin genişlemesine bağlı genetik hastalık örneği, kırılgan X sendromu, normal şartlar altında insan sinir sisteminin doğru gelişimi için temel bir protein (FMRP) üreten FMR1 olarak adlandırılan bir gen mutasyonundan kaynaklanmaktadır.

Öğrenme güçlüğü, gecikmeli gelişme, vb. Yanı sıra, kırılgan X sendromunun tipik semptomatik resmi ayrıca şunları içerir: kekemelik, ekolalia, otizm, dürtüsellik, beden dilini anlama zorluğu, hiperaktivite, kasılmalar, anksiyete, Uyku, karakteristik bir dizi fiziksel özelliğin yanı sıra.

Kırılgan X sendromlu insanlar, hemen hemen her zaman, sosyal bir bağlamda uyum sağlamak için mücadele eden kendi kendine yeterli olmayan konulardır.

Tipik olarak, tanı dayanır: fiziksel muayene, tarih, aile öyküsü analizi ve FMR1 geni için genetik test.

Ne yazık ki, frajil X sendromundan iyileşen bir tedavi yoktur. Bu nedenle, bu hastalıkla doğanlar, onunla ve yaşamın sonuçlarıyla birlikte yaşamaya mahkumdur.

Frajil X sendromu nedir?

Kırılgan X sendromu, etkilenen bireydeki öğrenme güçlüklerinden, gelişimsel gecikmelerden, sosyal problemlerden ve davranış problemlerinden sorumlu kalıtsal bir genetik hastalıktır.

Kırılgan X sendromu, aynı zamanda Fragile X Sendromu anlamına gelen FXS kısaltması ve Martin-Bell sendromu adıyla da bilinir.

epidemioloji

Kırılgan X sendromu erkek denekler arasında daha yaygındır. Aslında, güvenilir bir istatistiksel araştırmaya göre, her 8, 000'de bir kadına kıyasla, her 4, 000'de bir erkek bireyi etkileyecektir.

Kırılgan X sendromu genç erkeklerde en sık görülen kalıtsal zihinsel engellilik nedeni olduğuna dair üzücü bir tutuma sahiptir.

Nedenler

Bir insanın cinsiyetini belirlemek, cinsiyet kromozomları denilen bir çift özel kromozomdur .

İki tür seks kromozomu vardır: seks kromozomu X ve seks kromozomu Y. Bundan sonra, bir bireyin cinsiyetini belirleyebilecek olası cinsiyet kromozom çiftlerinin iki olmasıdır: XY çifti ve XX çifti .

Bir çift XY kromozomunun yeni bir insan organizmasının hücrelerinde bulunması erkek cinsiyetini belirler, bir çift kromozom XX'nin varlığı kadın cinsiyetini belirler.

Bu öncül, kırılgan X sendromunun nedenlerini ve diğer ayrıntılarını anlamak için bir zorunluluktur.

Kırılgan X sendromu, X kromozomunda bulunan FMR1 genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur.

Normal koşullar altında, FMR1 geninin (teknik jargonda, kodladığı söylenir) insan sinir sisteminin doğru gelişiminde temel bir rol oynayan FMRP adlı bir protein üretir .

FMR1'i etkileyen mutasyonu olan kişilerde, FMRP'nin üretimi bozulur ve bu, etkilenen insanın nörolojik gelişimini tehlikeye atar.

MUTASYON ÖZELLİKLERİ: TRİPETLERİN GENİŞLETİLMESİ

Kırılgan X sendromu, "üçlü genişleme" genetik hastalığının bir örneğidir .

"Üçlü genleşmenin" genetik hastalıkları, tetikleyici mutasyonu, bir genin belirli bir tekrarlanan bölümünün abartılı ve anormal bir şekilde uzamasını içeren özel durumlardır.

Abartılı uzama (genişleme), üç nükleotitin (üçüzlerin) tekrarlanan bölümlerini içerdiğinden, bunlar "üçlü genleşme" olarak tanımlanır.

* NB: nükleotidler, DNA'yı oluşturan ünitelerdir.

Derinleşme: Kırılgan X sendromuna neden olan nükleotid üçlüsü

Kesin olarak genetik düzeyde, kırılgan X sendromu, FMR1 geninin bir ucunda tekrarlanan CGG (Sitosin-Guanin-Guanin) üçlüsünün genişlemesinden kaynaklanır.

Tamamen sağlıklı bir bireyde, CGG üçlüsü 5 ila 44 kez tekrarlanır (ortalama 29-30 tekrardır);
Frajil X sendromlu bir bireyde, CGG üçlüsü 200 defadan fazla tekrarlanır;
Daha sonra iki ara durum vardır. Bir ara durum 44 ile 54 arasında tekrarlama öngörür; Bu gibi durumlarda, doktorlar FMR1 geninin hafif bir kararsızlığı durumunu tanımlamak için "gri bölge" den bahseder, çoğu kez yan etkileri olmasa bile. Diğer ara durum 54 ile 200 arasında tekrar içerir; Bu durumlarda, doktorlar etkilenen bireyin zaman içinde bazı problemler geliştirebileceği çok özel bir durumu tanımlamak için öncül hakkında konuşurlar (örneğin: ataksi sendromu ve kırılgan X ile ilişkili tremor) ve kırılgan X sendromu olan çocukları doğurma şansı.

VERASET

Varlığı, X kromozomundaki bir kusura bağlı olduğundan, frajil X sendromu, hemofili veya renk körlüğü gibi cinsiyet kromozomu X ile ilgili kalıtsal hastalıklardan biridir.

Genetik uzmanların çoğuna göre (bununla ilgili tartışması çok açık), kırılgan X sendromunun kalıtımı kadınlarda eksik penetrasyon ile baskındır .

Kadınlarda eksik penetrasyon özelliği, FMR1'de bir mutasyon sergileyen kadınlara rağmen, her zaman kırılgan X sendromu geliştirmedikleri anlamına gelir. Az önce dile getirilen şey önemlidir, çünkü kırılgan X sendromunun kadın popülasyonunda daha az yaygın olmasının nedenlerinden biridir.

Belirtileri, belirtileri ve komplikasyonları

Kırılgan X sendromu, FMR1 gen mutasyonunun şiddeti ile ilişkili olarak şiddeti hastadan hastaya değişen semptomatik bir görüntüden sorumludur (gen ne kadar uzun olursa, semptomatik görüntü o kadar geniş ve şiddetli olur).

Bununla birlikte, frajil X sendromunun olası semptomları şunlardır:

Gelişimsel gecikme (örneğin: etkilenen çocuklar, akranlarından daha fazla yürümeyi öğrenmeye zaman harcıyorlar);
Zihinsel engelli ve öğrenme;
Sosyal problemler ve davranışsal problemler (örneğin: hasta onlara bakmaktan hoşlanmıyor, onlara dokunan birini sevmiyor, belirli hareketleri sürekli ve takıntılı bir şekilde tekrarlama eğiliminde);
kekemelik;
Ecolalia (başkaları tarafından telaffuz edilen cümleleri veya kelimeleri tekrarlama eğilimi);
Otizm;
Dürtüsellik;
Beden dilini anlamada zorluk;
Zorluk yoğunluğu;
hiperaktivite;
Konvülsiyon;
Depresyon;
Uyku bozuklukları;
Anksiyete ve anksiyete bozuklukları.

OLASI KLİNİK İŞARETLERİ

Oldukça sık, fragmentil X sendromu ayrıca, bazı karakteristik fiziksel anormalliklerden de sorumludur:

Geniş alın, büyük kulaklar ve belirgin çene;
Uzun ve / veya asimetrik yüz;
Kulaklar, alın ve çene çıkıntılı;
Eklemler, özellikle parmak parmakları, anormal ve aşırı gerilebilir bir şekilde gevşetildi;
Düz ayaklar;
Büyük testisler (insanlarda).

KADIN VE KADIN ARASINDAKİ FARKLAR

Kırılgan X sendromlu adam her zaman belirli bir zihinsel sakatlık ve öğrenme derecesini gösterirken, Kırılgan X sendromlu kadın da tamamen normal bir zekaya sahip olabilir.

İki cinsiyet arasındaki bu fark, kadın popülasyonuyla ilgili olarak, yukarıda belirtilen eksik fragman X sendromunun penetrasyonu ile açıklanmaktadır.

KOMPLİKASYONLAR

Kural olarak, gelişimdeki gecikme, zihinsel ve öğrenme güçlüğü ve nihayetinde sosyal ve davranışsal sorunlar, hastanın kendisi için sağlayamayan, sosyal izolasyona eğilimli ve ana sorunlara neden olan bir konu olduğu anlamına gelir. okul / iş ortamı.

tanı

Tipik olarak, frajil X sendromu gibi bir hastalığın tespiti için teşhis süreci şunları içerir:

Dikkatli bir objektif sınav. Kırılgan X sendromlu bireye özgü bu engelleri (entelektüel, öğrenme vb.) Tespit etmeye hizmet eder;
Kesin bir anamnez;
Aile öyküsü çalışması. Kırılgan X sendromundan muzdarip, söz konusu bireyin uzak akrabalarının olup olmadığını açıklar;
Hastanın kanında yapılan ve FMR1 genine özgü genetik bir DNA testi.

Tipik olarak, frajil X sendromunun teşhisi, erkek denekler için, 35-37. Ayda, kadın denekler için 41-42 aylık olarak gerçekleşir.

terapi

Halen, frajil X sendromundan iyileşebilecek bir tedavi yoktur. Bu nedenle, kırılgan X sendromu ile doğanların ikincisiyle ve yaşamla ilgili problemlerle yaşaması gerekir.

Bununla birlikte, spesifik tedavinin eksikliği, semptomları hafifletebilecek ve hastaya günlük yaşamda yardımcı olabilecek destekleyici tedaviler olduğunu dışlamaz.

DESTEK TERAPİ: NELER DAHİLDİR?

Genel olarak, kırılgan X sendromu durumunda belirtilen destek tedavileri aşağıdakilerden oluşur:

Dil terapisi (veya konuşma terapisi);
Davranışçı terapi;
Duyusal entegrasyon terapisi (bir tür mesleki terapidir);
Engelli hastalar için özel eğitim;
Periyodik genetik danışmanlık.

Bazen destekleyici terapi ayrıca ilaçların verilmesini de içerir. Frajil X sendromu durumunda faydalı olabilecek ilaçlar arasında, şunları not ediyoruz:

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (örneğin: sertralin, essitalopram ve duloxetine). Hasta anksiyete ve anksiyete bozuklukları gösterdiğinde gösterilir;
Hasta konsantrasyon ve / veya hiperaktivite açısından zorluk gösterdiğinde rektal amfetamin veya metilfenidat gibi uyarıcılar ;
Hasta epilepsiden muzdarip olduğunda antikonvülsanlar (veya antiepileptikler);
Antipsikotik, hasta duygudurum kararsızlığı gösterdiğinde.

AİLELERİN TEDAVİ ÖNEMİ

Kırılgan X sendromu alanındaki doktorlar ve uzmanlar, destekleyici bakımın etkinliğini belirlemede hastaların yakın akrabalarının büyük önem taşıdığına inanmaktadır.

Bu nedenle ailelerin, kırılgan X sendromunun özelliklerini öğrenmeleri gerektiğini, böylece hasta akrabaların tezahür ettiği belirli davranışlar veya semptomlar karşısında nasıl davranacaklarını tam olarak bilmeleri gerektiğini savunuyorlar.

prognoz

Kırılgan X sendromu kesinlikle olumsuz bir prognoza sahiptir. Bu en az üç önemli nedenden dolayı geçerlidir:

Bu tedavi edilemez;
Tüm hayatı sürer;
Hastanın sıklıkla diğer insanlardan bağımsız bir yaşam sürdüğü bir yan etkisi yoktur.

Ancak bu son nokta kısa bir çalışmayı hak ediyor. Bazı yakın tarihli çalışmalara göre, frajil X sendromunun hastanın kendi kendine yeterliliği üzerindeki olumsuz etkisi kadın hastaların% 44'ünü ve erkek hastaların% 9'unu koruyor; dahası, hasta kadınların çoğu, sadece birkaç erkek hasta elde etmeyi başaran bir lise diploması, bir lise diploması alabilirler.

X FRAGILE SENDROMUYLA HASTALARDA YAŞAMIN HAYATI

Bazı çalışmalara göre, frajil X sendromlu hastaların yaşam beklentisi normal insanlarınkine eşittir; Ancak diğer araştırmalara göre, 12 yıldan daha az olurdu (not: ortalama).