A.Griguolo tarafından Sotos Sendromu

genellik

Sotos sendromu aşağıdakilerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır: aşırı iskelet büyümesi, kraniyofasiyal anomaliler, zihinsel gerilik, motor problemler ve davranış problemleri.

NSD1 geninin mutasyonu nedeniyle, Sotos sendromu, embriyonik gelişim sırasında, vakaların% 90'ından fazlasında kazanılmış bir durumdur ve kalan vakaların yüzdesinde kalıtsal bir durumdur; bu nedenle, neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olayının sonucudur.

Sotos sendromunun semptomları ve belirtileri, kısmen doğumda bulunur ve bu durum erken teşhisi mümkün kılar.

Şu anda, ne yazık ki, Sotos sendromu hastaları yalnızca semptomatik tedavilere - yani semptomları hafifletmeye yönelik - güvenebilirler çünkü NSD1 genini etkileyen mutasyonun sonuçlarını iptal edebilecek hiçbir tedavi yoktur.

Sotos Sendromu nedir?

Sotos sendromu, taşıyıcılarında aşağıdakilere neden olan genetik bir hastalıktır: doğum öncesi ve sonrası iskelet büyümesinin aşırı olması, kendine özgü kraniyal ve yüz anomalileri, bunun sonucunda ortaya çıkan öğrenme güçlüğüyle birlikte zeka geriliği, motor becerilerin gelişiminde gecikme ve Sonunda, belirli davranış problemleri.

Sotos sendromunun diğer isimleri

Sotos sendromu aynı zamanda serebral devasalık (referans olarak) veya Sotos-Dodge sendromu olarak da bilinir.

epidemioloji

İstatistiklere göre, her 10.000-14.000 kişiden biri, Sotos'in sendromuyla doğacaktı.

Nedenler

Sotos sendromu 5 numaralı kromozomda bulunan NSD1 geninin spesifik bir mutasyonundan kaynaklanmaktadır.

İnsanda, yukarıda belirtilen mutasyon, klinik vakaların% 90-95'inde embriyonik gelişim sırasında (yani sperm yumurtayı döllendikten ve embriyojenezi başlatır) ve klinik vakaların sadece% 5-10'unda kalıtsaldır (yani ebeveyn araçlarıyla bulaşır).

Bu nedenle, Sotos sendromu, 100'den 90-95 vakada, "yeni" bir mutasyondan kaynaklanan bir durumdur ve sadece 100'den 5-10 vakada, ebeveynlerden kalıtsal bir durumdur.

Sotos sendromuyla ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

Buna karşı mutasyonların yokluğunda, NSD1 geni, hücresel hiperproliferasyon fenomenlerinden kaçınarak, büyüme ve gelişme süreçlerinde yer alan genlerin aktivitesini düzenleyen histon metiltransferaz grubunun bir proteinini üretir.

Daha basit ...

Sağlıklı insanlarda NSD1, insan vücudunun büyümesinde ve gelişmesinde rol oynayan birkaç genin aktivitesini kontrol eden bir protein üretir.

Sotos sendromundan sorumlu mutasyon yerine NSD1 geni, yukarıda belirtilen genlere karşı düzenleyici kapasitesinin bir kısmını kaybeder (NB: kayıp NSD1'in niceliksel bir azalmasından kaynaklanır) ve bu, ikincisinin anormal ifadesine yol açar. bedensel ve zihinsel gelişim üzerine yansımaları ile.

Daha basit ...

Mutasyona uğrarsa, NSD1 kısadır ve bu da kontrolü altındaki genlerin anormal aktivitesine yol açar, bu da fiziksel ve zihinsel gelişimin bir değişimini izler.

Sotos sendromu otozomal dominant bir hastalıktır

Anlamak için ...

Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.

Sotos sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.

Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Bazı semptomları ve karakteristik bulguları ile Sotos sendromu doğumda ve yaşamın ilk yıllarında belirgindir.

Başlangıçta beklendiği gibi, bu nadir genetik hastalık, aşırı iskelet büyümesini, yüz ve kranial anomalilerin varlığını ve entelektüel ve motor becerilerin gelişiminde bir gecikmeyi içerir.

Aşırı iskelet büyümesi

Sotos sendromunda, aşırı iskelet büyümesi, yaşamda ilk ve erken bulunan klinik tezahürdür. Sonuçta, hastalar zaten doğum öncesi aşamada.

Bu aşırı iskelet büyümesinin fiziksel sonuçları:

Doğumda, büyük baş ve ortalamanın üstünde bir ağırlık ;
Yaşamın ilk yıllarında, yüksek statüel gelişim (yükseklikte), büyük eller, büyük ayaklar ve büyük baş.

Buna, Sotos sendromunun iskelet büyümesi üzerindeki etkisinin kemik yaşlanmasını da etkilediğini eklemek önemlidir: sağlıklı yaşıtlarına kıyasla, Sotos sendromu çocukları 2-4 yaş daha yüksek bir kemik yaşı gösterir.

AŞIRICI BÜYÜME SONUNDA Mİ?

Sotos sendromunun iskelet büyümesi üzerindeki en önemli etkileri 3-4 yıl civarındadır . Bu yaştan itibaren, aslında, iskelet büyümesinin yüksek oranı yavaş yavaş normale düşme eğilimindedir.

Yetişkin Yaşında Sonuçlar

Çok genç yaşta aşırı iskelet büyümesi nedeniyle, Sotos sendromlu bireyler yetişkinlikte 193 cm'den az olmayan bir boyuta ulaşırlar.

Bu konuların ağırlığının, eşit yüksekliğe sahip sağlıklı bireylerin ağırlığına uygun olduğunu okuyuculara not etmek ilginçtir; Bu, Sotos sendromunun vücut ağırlığını değil sadece boyunu etkilediği anlamına gelir.

Kranyo-fasiyal anomaliler

Sotos sendromuna bağlı kranyo-fasiyal anomaliler şunlardır:

Belirgin yüz;
Saç çekilmesi;

Dolikosefali (yani uzun ve dar kafa);
Anormal aralıklı gözler (oküler hipertelorizm);
Sivri çene;
Göz kapağı çatlakları aşağı bakacak şekilde;
Dar damak;
Uzun ve dar yüz.

Yukarıda belirtilen anomaliler özellikle doğumda belirgindir; o zaman, büyüme ile, daha az görünür olmaları için "solma" eğilimindedirler. Yetişkinlikte bile tek kafatasındaki sabit yüz işaretleri şunlardır: belirgin çene, dolikosefali, belirgin alin ve uzaklaşan saç çizgisi.

Entelektüel gelişimde gecikme

Sotos sendromunda entelektüel gelişimdeki gecikme, merkezi sinir sistemindeki bir problemin sonucudur.

Bu entelektüel gecikmeyi tezahür ettirmek: konuşmayı öğrenmedeki belli bir yavaşlık, dil problemleri (örn. Kekemelik, ses reprodüksiyonu problemleri, monoton ses, vb.) Ve azaltılmış bir IQ (yaşam boyunca stabil).

Bunu biliyor muydun ...

Sotos sendromlu hastaların% 80-85'i için IQ 70'in biraz üzerindedir (yani normalin altında 30-40 puan); Kalan yüzde için, ancak, normda.

Motor gelişiminde gecikme

Sotos sendromunda, motor gelişimdeki gecikme kendini gösterir:

Dört ayak üzerinde yürüme zorluğu (tabii ki çok genç yaştaki bir problem);
Kas hipotoni;
Sakarlık ve koordinasyon zorlukları (örneğin, bisiklet sürmeyi öğrenmek zordur);
Çizgili kasların kötü kontrolü nedeniyle motor problemler.

Birincisi hariç, yukarıda belirtilen tüm diğer olaylar bir ömür boyu kalma eğilimindedir.

Davranış problemleri

Sotos sendromlu hastalarda vurgulanan tipik davranış sorunları şunlardır: dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ( DEHB ), çeşitli fobiler, saldırganlık, dürtüsellik, sinirlilik ve obsesif-kompulsif bozukluklar .

Diğer belirtiler

Bazen, yukarıda belirtilen semptomatolojide - ki bu klasik bir semptomatolojidir - Sotos sendromu, aşağıdakiler gibi bir dizi önemli klinik sonuç ekleyebilir:

Sarılık (özellikle doğumda);
Beslenememe (özellikle doğumda);
Epilepsi;
İşitme kaybı;
Skolyoz (hastaların yaklaşık% 40'ında);
Böbrek ve / veya idrar yollarında malformasyonlar (hastaların yaklaşık% 20'sinde);
Kalp defekti (hastaların% 35'inden fazla değil);
Şaşılık gibi görme sorunları;
Solunum yolu enfeksiyonlarının gelişmesine yatkınlık;
Malign tümörlerin gelişimine yatkınlık.

tanı

Sotos sendromu tanısını formüle etmek için, aşağıdakilerden bilgi alın:

Anamnez ;
Amaç sınavı ;
BT veya X-ışını veya manyetik rezonans görüntüleme gibi radyolojik incelemeler, kafa veya diğer klinik olarak alakalı anatomik bölümler;
Genetik bir test .

Anamnez ve nesnel inceleme

Anamnez ve fizik muayene, esasen hastanın sergilediği semptomatolojinin doğru bir değerlendirmesinden oluşur.

Sotos sendromu bağlamında, teşhis prosedürünün bu aşamalarında, doktorun kranial ve yüz anomalileri, anormal iskelet büyümesi, kusurlu beyin gelişimi, gecikmiş motor gelişimi ve diğer daha az yaygın tezahürlerin varlığını bulması gerekir. .

Radyolojik incelemeler

Radyolojik incelemeler, üriner sistemi, kalbi veya vertebra kolonunu (skolyoz) etkileyebilecek anormallikleri tespit etmek ve analiz etmek için kullanılır.

Genetik test

Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.

Sotos sendromu bağlamında, NSD1'in mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için tanı onay testini temsil eder.

Tanı ne zaman konulur?

Sotos sendromu zaten doğumda teşhis edilir.

Bununla birlikte, doğum öncesi aşamada yapılan rutin sınavların hiçbirinin söz konusu hastalığın belirlenmesine izin vermeyeceğini belirtmek iyidir; Soto sendromunun doğum öncesi tanısı için aslında, doğum öncesi genetik test gereklidir (bir amniyosentez veya villosentez sonrası ).

terapi

Sotos sendromunun tedavisi tamamen semptomatiktir - yani, semptomları kontrol altına almayı ve komplikasyonları önlemeyi / ertelemeyi hedeflemektedir - hala, söz konusu hastalıktan sorumlu mutasyonu doğumdan önce iptal edebilecek bir tedavi olmadığından.

Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?

Sotos sendromuna karşı olası semptomatik tedavilerin listesi şunları içerir:

Mevcut genetik durumu ve sonuçlarını günlük yaşam için daha az rahatsız edici kılan sözde mesleki terapi ;
Davranış bozukluklarını iyileştirmek için bilişsel davranışçı terapi denilen ( bilişsel davranışçı terapi yoluyla, hasta belirli yanlış davranışları kontrol etmek için bir dizi teknik öğrenir);

Konuşma bozukluklarına neden olmak için logo terapisi (veya konuşma terapisi);
Motor problemlerini hafifletmek için fizyoterapi ;
DEHB'yi (varsa) ve / veya diğer olası davranışsal sorunları yönetmeyi amaçlayan özel bir ilaç tedavisi ;
Düzeltici gözlük kullanımı (görsel problemler varsa);
Herhangi bir kalp ve / veya üriner sistem probleminin kontrolüne odaklanmış bir farmakolojik veya cerrahi tedavi ;
Malign tümörlerin zamanında tespit edilmesini amaçlayan onkolojik bir tarama programının uygulanması (Sotos sendromunun neoplastik süreçleri desteklediğini unutmayın).

Hangi tıbbi rakamlar Sotos sendromunun semptomatik tedavisini içerir?

Sotos sendromunun semptomatik tedavisi, çocuk doktorları, genetikçiler, endokrinologlar, nörologlar, konuşma terapistleri, ortopedi cerrahları, göz doktorları, psikiyatristler ve fizyoterapistler dahil olmak üzere, çeşitli tıbbi uzmanların koordineli olarak müdahalesini gerektirir.

prognoz

Sotos sendromu, etkilediği insanların yaşam süresini etkilemez; ancak, varoluş kalitesini kuvvetle şartlandırır (sadece entelektüel ve motor seviyedeki sonuçları düşünün).