EBV Virüsü
Epstein-Barr Virüsü (EBV veya HHV-4 veya Herpes insan virüsü 4), Herpesvirüs ailesine ait bir DNA virüsü, varicella ile aynıdır, S. Antonio'nun ateşi ve herpes labiale / genital.
Epstein-Barr Virüsü tarafından taşınan enfeksiyonlar oldukça yaygındır: sadece dünya nüfusunun% 90-95'inin yaşamları boyunca en az bir kez EBV ile temas ettiğini düşünün.
Çoğu kişi, Epstein-Barr virüsü ile enfekte olmasına rağmen, adaptif bağışıklık kazanır: Başka bir deyişle, enfeksiyona maruz kaldıktan sonra, vücut, hiç suçlamadan, Epstein-Barr virüsüne karşı spesifik antikorlar geliştirir. enfeksiyon belirtisi.
İlgili enfeksiyonlar
Epstein-Barr Virus ile ilişkili en fazla tekrarlayan klinik tezahür, akut bulaşıcı mononükleoz, ergenler ve genç erişkinlere özgü kendi kendini sınırlayan bir sendromdur. Bununla birlikte, Epstein-Barr Virüsünün daha ciddi ve potansiyel olarak ölümcül hastalıkların ortaya çıkmasında rol oynadığı unutulmamalıdır. Tekrarlayan EBV enfeksiyonlarının, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bazı kanser hastalıklarının ortaya çıkmasıyla da ilgili olduğu görülmektedir:
- Hodgkin lenfoması
- Burkitt's lenfoma
- nazofarengeal karsinom
- HIV enfeksiyonları ile ilişkili merkezi sinir sistemi lenfomaları
Ayrıca, Epstein-Barr virüsü bir şekilde multipl skleroz oluşumunda rol oynar.
Bu yazıda sık sorulan sorulara ışık tutmaya çalışacağız: Aynı virüs iyi huylu enfeksiyonları, basit çözünürlüğü (mononükleoz) nasıl aktarabilir ve aynı zamanda lenfoma veya tümörlerin oluşumunda belirleyici bir rol oynayabilir? Soruyu cevaplamak için geri adım atmak ve bu aktarım modunu ve Epstein-Barr virüsünün farklı yaşam / çoğalma döngülerini incelemek gerekiyor.
Papilloma virüsünün rahim ağzı kanseri ve karaciğer kanseri için hepatit B virüsü ile ilişkilendirildiği gibi, Epstein-Barr virüsü de bazı kanserler ile yakından ilişkilidir.
Virüs bulaşması
İnsan, daha başka, olası bir rezervuar oluşturan antropomorfik maymun türlerine rağmen, Epstein-Barr virüsünün münhasır konağıdır.
Epstein-Barr Virus ayrıca kan ve cinsel temas ile bulaşabilir; Bununla birlikte, bu iletim modları oldukça nadirdir.
Konağın hedef hücrelerinin ilk aşılanmasından sonra, virüs nazofarengeal epitel hücrelerinde çoğalır. Daha sonra, vücudun farklı bölgelerine yayılan Epstein-Barr Virus önce orofaringeal dokulardaki tükürük bezlerine ve lenf düğümlerine, ardından lenforetiküler sisteme (periferik kan B lenfositleri) gelir ve böylece dalağa ve karaciğere ulaşır.
İki Epstein-Barr Virus suşu, EBV-1 ve EBV-2 tanımlandı (ayrıca A ve B tipi EBV olarak da bilinir); Gizli enfeksiyon sırasında iki suş tarafından ifade edilen genlerin (bundan sonra analiz edilir) bazı hafif farklılıklar göstermesine rağmen, onlardan akut etkiler görünüşte aynı şekilde iletilir. İki Epstein-Barr Virus suşu tüm dünyada tanımlanmıştır ve aynı anda aynı kişiyi enfekte edebilir.
Karışım döngüsü ve gizli döngü
Epstein-Barr virüsü küresel bir şekle sahiptir ve icosahedral başlığı çevreleyen integument (kapsomerlerden oluşan: 150 ekzon ve 12 pentondan oluşan) bir çift lipoprotein membrandan oluşur. Kapsid, genomun içinde (çift sarmallı DNA) bulunur.
Epstein-Barr virüsünün hedef hücreleri insan B lenfositleridir: membran yüzeyinde, B lenfositleri, EBV virüsünün bazı spesifik glikoproteinlerinin (gp325 ve gp42) bağlandığı bir reseptöre sahiptir.
Epstein-Barr Virus enfeksiyonları iki mekanizma ile taşır:
- LİTİK CYCLE : Epstein-Barr virüsü konakçı hücreye girer (B lenfosit), kendi genomunu yerleştirir ve birçok yeni virion (nükleik asit + proteinlerden oluşan) üretir. Bu nedenle konakçı hücre, lizis için hedeflenir: bundan sonra, viryonlar serbesttir ve komşu hücrelere enfekte olur ve bunlar, orman yangını gibi yayılır.
- LENTENT CYCLE VEYA LİSOGENO : Bu durumda, Epstein-Barr Virüsü genomunu doğrudan konukçu hücrenin DNA'sına enjekte eder. Enfekte olmuş hücrenin genetik paterni "provirus" olarak adlandırılır. Konakçı hücre çoğaltıldığında, virüsün DNA'sı aynı zamanda yeni hücrelere de iletilir. Epstein-Barr Virus, viral hücreler (viryonlar) üretmeden LATENCY durumunda kalır. Bu “gecikme” uzun sürebilir: Epstein-Barr virüsü ile temasta bulunan bir kişinin neden enfeksiyon belirtileri geliştirmeden yaşam için enfekte olmuş belirli sayıda hücreye ev sahipliği yaptığını açıkladığını söyler.
Konakçı enfekte olduktan sonra, deneğin bağışıklık savunması düşürüldüğü sürece virüs sessiz kalabilir: bu gibi durumlarda, gelişimine elverişli bir şekilde, virüs enfeksiyonun semptomlarını gösterir.
Gizli döngü sırasında, Epstein-Barr Virus, EBNA antijenleri (Epstein Barr Nuclear Antigens) adı verilen bazı viral proteinler üretir. Altı farklı EBNA antijeni tanımlandı, 1 ile 6 arasındaki sayılarla ayırt edildi. Bu viral proteinler bazı genlerin ekspresyonunu modüle ediyor ve B lenfositlerini aktive ediyor ve bunları "hücresel ölümsüzleştirme" (belirsiz ve kontrolsüz bir proliferasyon) olarak uyarıyor.
Gecikme ve tümörler
B lenfositlerin ayırt edici olmayan proliferasyonu, üç elementten etkilenir:
- EBNA antijenleri veya viral proteinler
- 3 zar proteini: LMP1-2A-2B
- 2 tip poliadenilatlanmamış RNA: EBER1 ve EBER2
Kesin olarak, bu üç unsurun birleşimine dayanarak, üç farklı gecikme biçimini, ilişkili ilişkili sevgi ile ayırt etmek mümkündür:
- Tip I gecikme: Burkitt lenfoması → EBNA-1 + promotör Q (Qp) + EBER 1 ve 2 + LMP2A ifadesi ile ilişkili görünüyor
- Tip II latans: nazofarengeal karsinomla ilgili → EBNA-1 + promotör Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER kombinasyonunun ekspresyonu
- Tip III gecikme: tip I gecikmeye benzer şekilde, bu değişken ayrıca Burkitt lenfoması ile de ilişkilidir. Ayrıca, bazı lenfomalarda (Epstein-Barr virüsü tarafından tetiklenen), AIDS hastalarında bulunur → EBNA 1-2-3-4-5-6, Wp / Cp promotörü tarafından kopyalanır. 9 gecikme proteini kopyalanır.
Sonuç olarak, dünya nüfusunun% 90-95'i Epstein-Barr virüsünün taşıyıcısıdır: birçok konuda Virüs herhangi bir hasar oluşturmaz, bazılarında ise enfeksiyöz mononükleoz geliştirir ve daha da sınırlı bir oranda EBV, Bazı malign tümörlerin oluşumu. Bu nedenle bir tür "görünür paradoks" ile karşı karşıyayız: bir Epstein-Barr Virüsü enfeksiyonundan tümör formları geliştirme riski, konağın bağışıklık sisteminin bütünlüğüne ve viral proteinlerin ekspresyonuna bağlıdır. Açıkçası, AIDS hastaları, transplant alıcıları ve ciddi bağışıklık sistemi bozukluğu olan tüm hastalar, kanser geliştirme riski daha yüksek olan Epstein-Barr Virus enfeksiyonlarına karşı daha hassastır.
