Ayrıca bakınız: benzodiazepinler nasıl çalışır?
genellik
Benzodiazepinler (veya BZD), anksiyolitik, sedatif-hipnotik, antikonvülsan, kas gevşetici ve anestezik özelliklere sahip bir ilaç sınıfı oluşturur.
Klordiazepoksit, 1960'ların başında piyasaya giren ilk benzodiazepindi.
Benzodiazepinlerin genel yapısı
Daha sonra, daha iyi özelliklere sahip ilaçlar elde etmek amacıyla, klordiazepoksitin yapısında değişiklikler yapıldı. 1959'da diazepam, klordiazepoksitten 3-10 kat daha etkili bir benzodiazepin sentezlendi.Diazepam, 1963 yılında Valium®'un bugün hala kullanılan ve yaygın olarak kullanılan ticari adı altında pazarlandı.
Daha sonra, benzodiazepinler alanındaki araştırmalar, günümüzde hala kullanılan birçok yeni molekül elde edilerek gelişmeye devam etti.
Terapötik endikasyonlar
Yukarıda bahsedildiği gibi, benzodiazepinler sayısız özelliklere sahiptir; bu nedenle çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilirler.
Terapötik endikasyonlar, her bir molekülün sahip olduğu farklı fiziko-kimyasal özelliklere bağlı olarak, bir benzodiazepin ile diğeri arasında farklıdır.
Aşağıda benzodiazepin kullanımının belirtildiği çeşitli hastalıklar listelenmiştir:
- Kısa süreli uykusuzluk;
- Anksiyete;
- Endişeli sendromla ilişkili psikiyatrik veya somatik belirtiler;
- Akut nevrotik veya psikotik anksiyete semptomatolojik rahatlama;
- Agorafobi olan veya olmayan panik atak;
- voltajı;
- Epileptik hastalığın durumları;
- Konvülsiyon;
Ek olarak, benzodiazepinler keşif testlerinden veya incelemelerden (gastroskopi, kolonoskopi vb.) Önce sakinleştirici olarak kullanılabilir; ayrıca anestezik premedikasyonda da kullanılırlar.
Benzodiazepin tipi seçimi
Belirli bir hastalığı tedavi etmek için hangi ilacı kullanacağınızı belirlerken, belirli parametrelerin değerlendirilmesi gerekir. Bu parametreler:
- İlacın emilme hızı;
- Aslında ilaç alımını takiben emilen miktar;
- İlacın metabolizmasını takiben aktif metabolitlerin olası üretimi;
- Lipofili derecesi (yani ilacın yağlı maddelerle ilgili olarak sahip olduğu afinite derecesi).
Lipofili, temel bir parametredir. Aslında, eylemlerini gerçekleştirmek için, benzodiazepinler beyin nöronlarına ulaşmalı ve - bunu yapmak için - kan-beyin bariyerini (kan, beyin omurilik sıvısı ve beyin arasındaki faydalı maddelerin ve atık ürünlerin değişimini düzenleyen karmaşık bir fizyolojik sistem) üstesinden gelmelidir. Herhangi bir ilacın bu engeli aşması için sahip olması gereken temel özelliklerden biri aslında lipofilidir.
Bir benzodiazepinin lipofili ne kadar yüksek olursa, kan-beyin bariyerini geçme hızı o kadar yüksek olur.
Bu nedenle, bu faktörler, her benzodiazepinin klinik kullanımının ne olduğunu belirlemeye yardımcı olur. Örneğin, metabolizması aktif metabolitler üretmeyen ve yüksek lipofilikliğe sahip olan hızla emilen bir benzodiazepin, hipnotik bir yatıştırıcı olarak daha faydalı, ancak kaygı tedavisi için daha az faydalı olacaktır.
Buna karşılık, daha düşük emme oranına sahip ve metabolizması aktif metabolitleri üreten bir benzodiazepin, endişe durumlarının tedavisi için muhtemelen daha faydalı olacaktır.
Eylem mekanizması
Sinir sisteminin aktivitesi, uzak anatomik yapılar arasında bilgi paylaşımından sorumlu sayısız maddeden etkilenir. Dürtülerin iletimi, uyarıcı veya engelleyici bir eylem uygulayabilen belirli habercilere (nörotransmiterler) emanet edilmiştir.
Benzodiazepinler, GABAerjik sistemi, yani γ-aminobutirik asidi (veya GABA ) sistemini uyararak hareket eder.
GABA bir γ-amino asittir ve beyindeki ana inhibitör nörotransmiterdir .
GABA, biyolojik fonksiyonlarını spesifik reseptörlerine bağlayarak yerine getirir: GABA-A, GABA-B ve GABA-C.
GABA-A reseptöründe benzodiazepinler (BZR) için spesifik bir bağlanma bölgesi vardır.
Benzodiazepinler bu spesifik bölgeye bağlanır, reseptörü aktive eder ve GABA'nın kendisi tarafından indüklenen inhibitör sinyallerin kaskadını yükseltir.
sınıflandırma
Benzodiazepinler, plazma yarı ömürlerine göre sınıflandırılabilir (her bir benzodiazepinin etki süresi hakkında göstergeler sağlayan bir parametre):
- Kısa veya çok kısa yarı ömür (2-6 saat), triazolam ve midazolam bu kategoriye aittir;
- Yarı ömür yarı ömür (6-24 saat), bu kategori oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam ve temazepam;
- Uzun ömürlü (1-4 gün), bu kategori klordiazepoksit, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam ve bromazepam içerir.
Bir insanın düşündüğünün aksine, plazma yarı ömrü ile eylemin hızı arasında doğrudan bir ilişki yoktur, çünkü bazı ilaçlar - hızlı hareket etseler bile - etki sürelerini önemli ölçüde uzatan diğer aktif bileşiklere metabolize edilirler. Çarpıcı bir örnek midazolam örneğidir.
Midazolam, uyuşukluğa neden olmak veya uykuyu korumak için genel anestezik olarak kullanılan bir benzodiazepindir. İntravenöz uygulama için uygun kılan bir özellik olan hidrofilik bir moleküldür. Bununla birlikte, uygulamadan sonra, midazolam, onu oldukça lipofilik yapan ve böylece kan-beyin bariyerini hızlı bir şekilde aşabilen yapısal modifikasyonlardan geçer.
Yan etkileri
Benzodiazepin ilaçlarının oldukça güvenli olduğu ve nispeten düşük toksisiteye sahip olduğu kabul edilir. Ayrıca, yüksek bir terapötik indekse sahiptirler. Bu parametre, toksik doz ve terapötik doz arasındaki ilişkiyi ifade eder.
Bir ilacın terapötik endeksi yüksekse, normal terapötik dozajlar ile toksik dozajlar arasında önemli bir fark olduğu anlamına gelir.
Bir benzodiazepin doz aşımı, merkezi sinir sistemini baskılayabilen başka ilaçlar veya maddeler, örneğin barbitüratlar, opioid ilaçlar, alkol veya ilaçlar gibi aynı anda alınmadıkça nadiren ölümcül sonuçlara neden olabilir.
Her durumda, benzodiazepinler kesinlikle yan etkisi olmadan değildir. Bu etkiler arasında şunu hatırlıyoruz:
- Aşırı sedasyon;
- Gündüz uykululuk;
- Karışıklık, özellikle yaşlı hastalarda;
- Depresyon;
- Koordinasyon bozuklukları;
- ataksi;
- Hafıza bozuklukları (anterograd amnezi).
Benzodiazepin sonrasında ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler paradoksal semptomlar olarak adlandırılır. Bunlardan hangisini hatırlıyoruz:
- huzursuzluk;
- çalkalama;
- sinirlilik;
- saldırganlık;
- Öfke;
- öfke;
- psikoz;
- Delüzyonlar;
- halüsinasyonlar;
- Kabuslar;
- hayal kırıklığı;
- Davranış değişiklikleri.
Ayrıca, benzodiazepinlerin suistimal ve fiziksel ve zihinsel bağımlılık verme eğiliminde olduklarına dikkat edilmelidir. Fiziksel bağımlılık kurulduktan sonra - tedavinin aniden kesilmesini takiben - yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir:
- Depresyon;
- derealizasyon;
- depersonalizasyon;
- Anksiyete;
- Karmaşa;
- sinirlilik;
- huzursuzluk;
- sinirlilik;
- halüsinasyonlar;
- Epileptik şoklar;
- Ribaund uykusuzluk;
- Ruh hali değişiklikleri;
- terleme;
- İshal;
- Baş ağrısı;
- Kas ağrıları;
- Seslere aşırı duyarlılık ve hoşgörüsüzlük (hyperacusis);
- Işık ve fiziksel temasa karşı aşırı duyarlılık.
Bu nedenle, tedavinin kademeli olarak kesilmesi her zaman önerilir.
Uykusuzluğa veya toparlanma endişelerine neden olabileceğinden, tedavinin aniden kesilmesi de önlenmelidir. Yani, ilacın kullanımına neden olan semptomlar (aslında uykusuzluk veya kaygı), tedavinin sonunda ağırlaştırılmış bir şekilde tekrarlayabilir.
Son olarak, uzun süre benzodiazepin kullanımının ardından tolerans gelişebilir. Yani, ilacın neden olduğu etkilerde bir azalmaya maruz kalabilirsiniz, bu nedenle tekrar istenen etkiyi elde etmek için daha fazla doz almak gerekir.
Kontrendikasyonlar
Her ne kadar benzodiazepinler nispeten güvenli ilaçlar olarak kabul edilse de, birçok durumda kontrendikedir.
Genel olarak, herhangi bir benzodiazepinin kullanımı, hamilelik sırasında - özellikle ilk trimesterde - fetüste oluşabilecek malformasyonlar nedeniyle kontrendikedir.
Ayrıca, benzodiazepinler anne sütüne atıldığı için - çoğu durumda - kullanımı emzirme döneminde bile kontrendikedir.
Benzodiazepinlerin kullanımı aşağıdaki durumlarda da kontrendikedir:
- Miyastenia gravisli hastalarda (bir nöromüsküler hastalık);
- Ciddi solunum yetmezliği olan hastalarda, benzodiazepinler solunum depresyonuna neden olabilir;
- Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda;
- Uyku apne sendromu olan hastalarda;
- Akut alkol zehirlenmesi veya hipnotik ilaçlar, analjezikler, antidepresanlar veya antipsikotik olan hastalarda.
