genellik
Trimetoprim, bakteriyostatik aktiviteye sahip sentetik bir antibakteriyel ilaçtır, yani bakteriyel hücreleri öldüremez, fakat bunların büyümesini önleyebilir.
1969 yılında Amerikalı doktor George Hitchings ve Amerikalı farmakolog ve biyokimyacı Gertrude Elion tarafından geliştirilmiştir.
Trimetoprim - Kimyasal Yapı
Genellikle, trimetoprim çeşitli tiplerde sülfonamidlerle (diğer antibakteriyel ilaçlar) birlikte verilir.
Bu iki tip antibakteriyelin birleşmesi, bakteriyel hücreler üzerinde bakterisit etki yapabilir. Dahası, birleşme, bireysel olarak kullanılan iki ilacın indüklediğinden daha az direnç indükler. Bununla birlikte, trimetoprim-sülfonamid kombinasyonu ile tedavi edilen bakteriler, iki antimikrobiyalden birine karşı zaten dirençli ise, kombinasyon uygulamasının avantajı geçersiz kılınır.
Trimetoprim ve sulfonamidler arasında çeşitli dernekler vardır, en ünlü ve en yaygın kullanılanları muhtemelen cotrimoxazole neden olandır.
Cotrimoxazol, 5: 1 sabit oranda sülfametoksazol ve trimetoprim kombinasyonundan oluşan bir antibakteriyelden başka bir şey değildir.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
Trimethoprim, Escherichia coli veya diğer Gram negatif bakterilerin neden olduğu komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için tek başına kullanılabilir.
Trimetoprim sülfonamidlerle birlikte verildiğinde, aşağıdakilerin tedavisinde faydalı olabilir:
- Üriner enfeksiyonlar;
- Ortalama otitis;
- şigelloz;
- Yolcunun ishal;
- Lejonellozis;
- bronşit;
- Metisiline dirençli Staphylococcus aureus'un neden olduğu enfeksiyonlar (MRSA enfeksiyonları);
- AIDS'li hastalarda pnömoniye neden olan Pneumocystis jirovecii enfeksiyonları (bir kez Pneumocystis carinii olarak bilinir).
Eylem mekanizması
Trimethoprim, antibakteriyel etkisini bakteriyel hücrelerin içindeki tetrahidrofolik asit sentezine müdahale ederek gerçekleştirir.
Tetrahidrofolik asit, daha sonra bakteri DNA'sını oluşturacak olan purin ve pirimidin bazlarının sentezi için temel bir bileşiktir.
Daha ayrıntılı olarak, trimetoprim, tetrahidrofolik asit sentezinin son aşamasında yer alan enzimi inhibe edebilir, bu enzim dihidrofolat redüktazdır .
Öte yandan, sülfonamidler, yukarıda bahsedilen sentezin erken aşamalarında yer alan bir enzim olan dihidropteroat sentazı inhibe eder.
İki tip antibakteriyelin birleşmesiyle, aynı metabolik yolun iki temel adımının sıralı bir bloğu vardır, bu şekilde mikroorganizmaların hayatta kalması çok zordur.
Yan etkileri
Trimetoprim, aşağıdaki gibi istenmeyen etkilere neden olabilir:
- Hassas bireylerde alerjik reaksiyonlar;
- Cilt aşırı duyarlılığının reaksiyonları;
- Stevens-Johnson sendromu;
- Deri döküntüsü;
- Bulantı ve kusma gibi mide bağırsak bozuklukları;
- Kan discrasisi.
Ayrıca, trimetoprim kullanımı, dirençli bakteri veya mantarlardan süperenfeksiyon gelişimini teşvik edebilir. Örneğin, Clostridium difficile enfeksiyonları olarak, bazen kanın eşlik ettiği ciddi ishal ile kendini gösteren psödomembranöz kolitin başlangıcından sorumlu olan dayak.
Trimetoprim Direnci
Ne yazık ki, birçok bakteri trimetoprim'e karşı direnç geliştirmiş ve geliştirmeye devam etmektedir.
Mikro organizmaların bu direnci geliştirdiği mekanizmalar esasen iki görünmektedir:
- Dihidrofolat redüktazı oluşturan amino asitlerden birinin mutasyonu, böylece enzimin antimikrobiyal tarafından inhibe edilmesine karşı dirençli hale getirilmesi;
- Aynı dihidrofolat redüktazın aşırı ekspresyonu. Bu mekanizmanın Staphylococcus aureus'un dirençli bazı suşlarının bir özelliği olduğu görülmektedir.
