genellik
Paget hastalığı, aynı zamanda osteitis veya Paget kemik hastalığı deforme olarak bilinen bir metabolik kemik hastalığıdır . Patoloji, iskeletin yapısal bütünlüğünü baltalayan ve kırıklara ve kemik malformasyonlarına yatkın hale gelen, abartılı ve düzensiz bir ritimle meydana gelen kemik yeniden şekillenmesinde bir değişiklik gerektirir.
Kemik yenileme (veya yeniden şekillenme), sürekli yenilenmesini amaçlayan ve böylece işlevsel ve yapısal bütünlüğünü koruyan, metabolik bir kemik imha ve yeniden büyüme sürecidir.
Paget hastalığı nedir
Kemik metabolik olarak aktif bir dokudur. Kemik yapılarının dinamik doğası, sadece büyüme çağında değil, aynı zamanda yapısını dış kuvvetlere tepki olarak adapte etme ve kırılmadan sonra kendini onarma kabiliyeti nedeniyle de belirgindir.
Kemiğin yeniden yapılandırılması, yeniden yapılanma tanımlanır ve dış yüzeyde ve kemik yapılarının boşluklarında bulunan iki farklı hücre tipinin varlığı sayesinde gerçekleşir. Osteoblastlar ("kemik üreticileri"), bir biriktirme işlemi ile kemik kütlesinin oluşturulmasından sorumluyken osteoklastlar ("kemik kırıcılar"), tanımlanmış bir rezorpsiyon işlemi yoluyla kemik dokusunun parçalanmasından sorumludur. Osteoblast aktivitesi osteoklastların üzerini aştığında, kemik büyümesi meydana gelir, oysa osteoklastlar hakim olduğunda kemik kütlesi azalır.
Paget kemik hastalığı olan hastalarda normal kemik döngüsü süreci bozulur. Osteoblastlar ve osteoklastlar arasındaki dinamik denge aslında eksiktir: kemik dokusunun yıkılması çok hızlı gerçekleşir ve bunu kemik yapısının düzensiz olduğu ve deforme olduğu anormal bir neoformasyon izler. İlk olarak, çok sayıda osteoklastın aktivitesinden dolayı lokalize bölgelerde kemik emiliminde belirgin bir artış vardır. Osteoliz, bölgede meydana gelen osteoblastlar tarafından indüklenen kemik oluşumunda telafi edici bir artış izler. Yoğun ve hızlandırılmış osteoblastik aktivite, normal lamel modeline uymak yerine, kalın lameller ve trabeküllerin oluşturduğu, kaotik bir şekilde ("mozaik" model) oluşturulmuş kaba bir doku üretir. Rezorbe edilen kemik dokusu değiştirilir ve medüller boşluklar aşırı miktarda fibröz bağ dokusu ile doldurulur, yeni kan damarlarında belirgin bir artış olur (yeni oluşturulan kemiğin hipervaskülarizasyonu). Bu nedenle, kemiğin aşırı hücreliği malign dejenerasyona (pagetik kemik) neden olabilir.
Kemiklerin yeniden emilme ve neoformasyon döngüsünün patolojik değişimi, yeni kemiği daha büyük ve daha yumuşak yapar, bu nedenle kırılgandır ve kırılmaya maruz kalır. Paget hastalığı tipik olarak lokalizedir ve bunun aksine, örneğin osteoporozu (genelleştirilmiş kemik hastalığı) yalnızca bir veya birkaç kemiği etkiler. Hastalık en sık pelvis, kafatası, omurga ve bacak kemiklerini etkiler. Muhtemel komplikasyonlar etkilenen kemik segmentine bağlıdır ve kemik kırıklarını, artrozu, işitme kaybını ve ilgili kemiklerin hacminin artması nedeniyle sinir yapılarının sıkışmasını içerebilir.
Paget hastalığı riski yaştaki artışla ilişkilidir: Hastalık nadiren 40 yaşın altındaki kişilerde teşhis edilir. Ayrıca, bazı kalıtsal genetik faktörlerin hastalığa yatkınlığı etkilediği ve erkeklerin kadınlardan daha fazla etkilendiği görülmektedir (3: 2). Paget'in kemik hastalığı dünya çapında görülür, ancak Avrupa, Avustralya ve Yeni Zelanda'da daha yaygındır. Dünya çapında, İngiltere en yüksek prevalansa sahiptir.
Paget hastalığı için bir tedavi olmamasına rağmen, bazı ilaçlar hastalığı kontrol altına almaya ve ağrıyı ve diğer semptomları azaltmaya yardımcı olabilir. Özellikle, osteoporoz tarafından zayıflatılmış kemikleri güçlendirmek için de kullanılan bifosfonatlar, tedavinin temel taşını temsil eder. Ciddi durumlarda, cerrahi bir işleme başvurmak gerekebilir. Günümüzde erken tanı ve ilaç tedavisi, özellikle komplikasyonlar ortaya çıkmadan önce uygulandığında, hastalığı etkin bir şekilde kontrol eden önlemlerdir.
Nedenler
Paget'in kemik hastalığının nedeni hala bilinmemektedir, ancak hastalığın oluşumunun çok faktörlü olabileceği göz ardı edilmemiştir. Paget hastalığı sporadik veya ailesel olabilir.
Şu anda en fazla akredite edilmiş iki etiyolojik test vardır:
- Bazı genlerin hastalıkla bağlantılı olduğu görülüyor . Etkilenen birçok denekte bariz aşinalık göz önüne alındığında, Paget hastalığının sebebi, otozomal dominant bir özellik olarak bulaşan bazı genlerin ekspresyonu ile ilgili olabilir. En sık meydana gelen genetik değişiklikler, RANK (nükleer Faktör k B'nin, osteoklastları aktive eden ve farklılaşmasını başlatan reseptör Aktivatörü) ve farklılaşmasını başlatan ekspresyonunu ifade eder; ubikuitin ve diğer sitoplazmik proteinleri, nükleer büyüme faktörü NFkB'nin fonksiyonunu modüle ederken, osteoklastların ön alımı ve osteoklastların kendilerinin aktivasyonu için önemlidir.
- Viral enfeksiyon Yavaş bir replikasyon virüsü, semptomların başlamasından yıllar önce kemik hücrelerine lokalize olur. Bu bulaşıcı ajan, osteoklastlara saldırabilir ve D vitamini ve RANKL (yani RANK reseptörü ligandı) gibi aktive edici faktörlere aşırı reaktif bir tepkiye neden olabilir. İlk olarak hastalığın kesin bir tanımını (bu nedenle adı) sağlayan patolog James Paget de, hastalığın potansiyel olarak enflamatuar bir süreçten kaynaklandığını ileri sürdü. Son veriler bu etiyolojik hipotezi desteklemektedir ve Paget hastalığının nedeninin bir paramiksovirüs enfeksiyonu nedeniyle olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, etkilenen dokulardan henüz hiçbir enfeksiyöz virüs izole edilemedi ve bir etken madde olarak tanımlanmadı, bu nedenle bu hipotez doğrulanmaya devam ediyor.
belirtiler
Daha fazla bilgi için: Belirtileri Paget hastalığı
Hastaların çoğu, Paget hastalığından muzdarip olduklarını bilmiyor, çünkü hastalık kendini ince, asemptomatik veya hafif semptomlarla gösterebiliyor. Çoğu durumda, tanı yanlışlıkla veya sadece komplikasyonların başlamasından sonra tanımlanır. Semptomlar ortaya çıktığında en sık görülen hastalık kemik ağrısıdır. Hastalık bireysel kemikleri etkileyebilir (örneğin: kafatası, tibia, ileum, femur, humerus ve omurlar) veya vücudun birçok bölgesine yayılabilir. Bazı durumlarda, hastalığın aktif olduğu bölgelerde cilt sıcaklığı artabilir.
Paget hastalığının ortak semptomları şunları içerebilir:
- Kemik ağrısı ve eklem sertliği (ağrı çoğu zaman şiddetli olabilir ve çoğu zaman olabilir);
- Uyuşukluk, karıncalanma ve zayıflık;
- Kemik deformiteleri: etkilenen segmentlerin ve kafatasını etkileyenler gibi diğer görünür deformasyonların genişlemesi (ön cereyanlar, genişletilmiş çene veya artan kafa boyutu).
Daha az yaygın olan diğer işaretler, aşağıdakiler dahil, etkilenen vücudun bir kısmına bağlı olacaktır:
- İşitme kaybı ve kulak çınlaması (VIII vestibulokoklear kranial sinirin sıkışması nedeniyle).
- Kafatası kemiklerinin aşırı büyümesi nedeniyle baş dönmesi ve baş ağrısı;
- Vertebral kolon etkilenir ve bir spinal sinir kökü (radikülopati) ezilirse, sinir boyunca ağrı veya uyuşukluk;
- Uzun kemiklerin eğimi;
- Spinal darlık (omurilik ve sinirlerin daralması ve sıkışması).
Çoğu durumda, Paget'in kemik hastalığı yavaş ilerler ve hemen hemen bütün insanlarda etkili bir şekilde tedavi edilebilir.
Paget hastalığı, özellikle ihmal edildiğinde, aşağıdakiler dahil diğer tıbbi koşulları tetikleyebilir:
- Komple kemik kırıkları veya kortikal kemik fissürleri. Patolojik rüptürler, pagetik kemiğin tipik hipervaskülarizasyonu nedeniyle çok fazla kan kaybı meydana getirebilir.
- Osteoartrit ve sekonder osteoartrit: deforme kemikler, etkilenen kemiğe bitişik eklemlerdeki stres miktarını artırabilir. Örneğin, artrit uzun bacak kemiklerinin ortaya çıkması, hizalanmalarını bozması ve yakındaki eklemler (diz, kalça ve ayak bileği) üzerindeki baskının artmasından kaynaklanabilir. Ek olarak, pagetik kemik boyutunu artırabilir, eklem kıkırdağının diz veya kalçanın aşınmasına ve yırtılmasına neden olabilir. Bu durumlarda, ağrı Paget hastalığı ve osteoartrit kombinasyonundan kaynaklanıyor olabilir.
- Osteosarkom (malign kemik tümörü): neoplastik transformasyon, en şiddetli formlarda tarif edilen ve ani veya belirgin bir şekilde ağrı ya da kötüleştiğinde göz önünde bulundurulması gereken çok nadir görülen bir durumdur.
- Paget'in kemik hastalığı kafatasını ve iç kulağı çevreleyen kemiği etkilediğinde kulaklardan birinde veya her ikisinde sağırlık oluşabilir. Tedavi, işitme kaybını yavaşlatabilir veya durdurabilir ve işitme cihazları bu durumu destekleyebilir.
- Bazı kardiyovasküler hastalıklar ciddi bir Paget hastalığından kaynaklanabilir (iskelet tutulumu% 15'ten fazladır). Kemikte, arteriyovenöz bağlantılar sıklıkla oluşabilir, bu nedenle, kalp dokulara yeterli miktarda oksijen sağlamak için iş yükünü arttırmalıdır (yani daha fazla kan pompalayın). Kalp çıkışındaki bu artış, aort kapağının kireçlenmesine yol açabilir. Ortaya çıkan aort darlığı ventriküler hipertrofiye neden olabilir ve potansiyel olarak kalp yetmezliğine yol açabilir.
- Diğer nörolojik komplikasyonlar: Sinir bası sendromları ve kauda ekina sendromu. Etkilenen bölge kranial baz ise kranial sinir felci oluşabilir; Paget hastalığı omurgayı etkilerse, fonksiyonel yetersizlik veya motor felci ile parapleji oluşabilir. Nadiren, kafatasının dahil olduğu durumlarda, okülomotor sinirlerin bir sonucu olabilir ve bunun sonucunda görsel alan rahatsızlıkları ortaya çıkar.
Paget hastalığı osteoporoz ile ilişkili değildir: Paget kemik hastalığı ve osteoporoz aynı hastada görünse de, farklı bozukluklardır. Belirgin farklılıklarına rağmen, Paget hastalığı için farklı tedaviler, osteoporoz tedavisi için de etkili bir şekilde kullanılır.
tanı
Paget hastalığının tanısı, şüpheli belirli klinik bulguların araştırılmasından kaynaklanabilir veya tamamen rastgele olabilir.
Kemik hastalığı, aşağıdaki araştırmalardan bir veya daha fazlası kullanılarak teşhis edilebilir:
Radyografik incelemeler
Paget hastalığının tanısı için Rx sınavı ilk tercih anketidir. Hastalıktan (iskelet rezorpsiyonu, kemik büyümesi ve şekil bozukluğu alanları) etkilenen iskelet bölümünün radyolojik incelemesini sağlar ve herhangi bir komplikasyonun tanımlanmasında en önemli tanı aracıdır. Radyografik inceleme, hastalığın bulunduğu bölgeye göre toplam vücut, pelvik veya lomber omurga olabilir. Radyonüklidlerle yapılan kemik sintigrafisi, hastalığın kapsamını ve aktivitesini belirlemek için yararlıdır. Sintigrafik inceleme, sadece geleneksel radyolojik muayene ile tanı konulduktan sonra önerilmektedir, çünkü kemik remodelingiyle karakterize birçok patolojide olumlu sonuç alınabilmektedir. Özgüllüğü zayıftır, ancak Paget hastalığının iskelet uzantısını değerlendirmede radyolojiden daha hassastır. Son olarak, Bilgisayarlı Aksiyal Tomografi (TAC) ayırıcı tanıları (artroz, osteoporoz, osteomalazi ve kemik metastazı) destekleyebilir, Rx sınavı ile edinilen bilgilerin bütünleştirilmesinde ve hastalığın seyrinin izlenmesine olanak sağlar.
Histolojik analiz
Kemik biyopsisi nadir durumlarda gerekli olan, özellikle malign evrim şüphesi varsa gerekli olan bir araştırmadır. Pagetik kemik histolojik olarak “mozaik” bir görünüm ile karakterizedir.
Kan ve idrar analizi
Bir hastada, değişmemiş kalsiyum, fosfat ve aminotransferaz parametreleriyle birlikte normal alkalin fosfataz seviyesinin üzerindeki değerler Paget'in kemik hastalığının göstergesi olabilir. Kanda dozajlanabilir alkalin fosfatazdaki artış, kemik dokusunun sentezi için hücresel aktivasyonu gösterir ve daha büyük tanısal duyarlılığa sahip markörü temsil eder. Bu nedenle serum total alkalin fosfataz, Paget hastalığının teşhisi ve izlenmesi için ilk seçenek belirleyicidir: Ürinik hidroksiprolin seviyelerindeki artış, kemik ayrışmasına işaret eder (iskelet patolojilerinde ve özellikle osteoporozda bulunur). . İdrar numunelerinde bulunan diğer anormal kemik döngüsü işaretleri de deoksipiridinolin ve N-telopeptid olabilir (her ikisi de yüksek). Diğer yandan, izomerize C-telopeptid fragmanlarının idrarla atılması, hastalığın aktivitesini izlemek ve tedavinin etkinliğini değerlendirmeyi mümkün kılan çok hassas göstergelerdir. Kalsemi, fosfor ve paratiroid hormonunun dozu genellikle normaldir, ancak immobilizasyon bu parametrelerin değişmesine neden olarak hiperkalsemiye neden olabilir.
Paget Hastalığı - Bakım ve Tedavi »
