Lösemi nedir?
Lösemi, beyaz kan hücrelerinin progenitör hücrelerini etkileyen, sentez ve farklılaşmalarını düzenleyen mekanizmaları bozan bir hastalıktır.
Bu kısa tanıtımı anlamak için hematopoezin temel kavramlarını bilmek (öncüllerinden kan hücrelerinin oluşumuna ve olgunlaşmasına yol açan bir işlem); Löseminin nedenleri ve semptomlarının analizine geçmeden önce bunları ayrıntılı olarak görelim.
Hematopoetik kemik iliği, kök hücreler ve hematopoez
Hematopoetik iliği
Kanda dolaşan hücreler, kemik iliğinde bulunan kök öncüllerinden kaynaklanır, kemiklerin içi boş içlerinde (omurgada, kaburgalarda, pelviste, kafatasında ve uzun kemiklerin epifizinde bulunur) bulunan yumuşak ve "süngerimsi" bir dokudan kaynaklanır. .
Kemik iliği, ana hematopoetik organdır, bu nedenle kırmızı kan hücrelerinin (eritropoiesis), granülositlerin (granulopoiesis, polimorfonükleer nötrofiller, nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller), monositler (monositofalar, monosofoposlardan mesela) lenfositlerin (lenfositopoez) ve trombositlerin (megakaryositopoez).
Kemik iliği aktif olarak çoğaldığı için radyasyon, sitostatik tedaviler veya çevresel toksik faktörlerin neden olduğu DNA hasarına karşı çok hassastır.
Kök hücreler
Kemik iliğinde bulunan hematopoetik kök hücrelere iki temel özellik verilmiştir:
- Kendi kendine bakım;
- Farklılaşma yeteneği.
Bu özellikler sayesinde, kemik iliği, bireyin tüm yaşamı boyunca, çok sayıda yaşlanan kan hücrelerini düzenli olarak değiştirme yeteneğini korur (periferik kana girdikten sonra, artan çoğaltma kapasitesi kaybına uğrarlar) . Bu aktivite, morfolojik olarak farklılaşmamış ve periferal kanda dolaşan tüm olgun hücreleri üretebilen pluripotent hematopoietik kök hücreler tarafından gerçekleştirilir. Pluripotent kök hücreler, farklı şekillerde ilerleyen kız hücrelerinin ortaya çıkmasına neden olur: biri tükenmeyi önleyen sakin bir durumda kalır farklılaşmamış progenitörlerin payı (kemik iliğinde bulunan hücrelerin yaklaşık% 0.05'ine eşit); ikincisi, çeşitli kan tedarik zincirlerinin kurucuları olan miyeloid veya lenfoid anlamda yönlendirilmiş "kararlı" progenitörlere yol açan bir farklılaşma sürecinden geçecektir.
Kan hücrelerinin üretimi
Hematopoetik kök hücre farklılaşmasının ilk aşamasında , miyeloid kök hücre ve lenfoid kök hücreden kaynaklanan iki hücre çizgisi oluşturulur. İlk çizgi, ikinciden türeyen lenfositler hariç, tüm kan hücrelerinin (kırmızı kan hücreleri, trombositler, nötrofiller, bazofiller, eozinofiller ve monositler) oluşumuna yol açar.
Hematopoezin erken evreleri, çeşitli kemik iliği hücreleri, stromal hücreler ve bağışıklık sistemi tarafından sentezlenen ve salgılanan bir dizi büyüme faktörünün, sitokin adı verilen; bu sitokinler, karmaşık bir işbirliği sisteminde, progenitör hücrelerin farklılaşmasını ve çoğalmasını düzenler. Eritrositlerin üretimini uyaran faktör, eritropoietin (EPO) iken, lökositlerin üretimini indüklemek , kolonileri (CFU) ve interlökinleri (IL) uyaran faktörlerdir .
Olgun hematopoetik hücreler kemik iliğinden periferik kana salınır.
Medüller seviyede, üç ana hematopoetik zincir, yani eritroid, granül-monosit ve megakaryosit, sırasıyla günde yaklaşık 3x109 eritrosit / kg, 0.8x109 lökosit / kg ve 1.5 x109 trombosit / kg üretir. Vücut ağırlığı
Özetle, hematopoetik sistemin organizasyonu, pluripotent kök hücrelerin (periferik kanın tüm olgun hücrelerini üretebilen) ve ardışık olarak, tek hücre dizisinin progenitör hücrelerine kadar ilerleyen zincir kısıtlaması olan kök hücrelerin varlığına dayanır., üreten:
- beyaz kan hücreleri (veya lökositler): bağışıklık sisteminin aktif elementleridir; organizmanın biyolojik bütünlüğünü korumak için çeşitli türdeki patojenlere karşı savunma işlevine sahiptirler. Farklı beyaz kan hücreleri türleri vardır (nötrofiller, lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofiller, granülositler grubu nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller).
- kırmızı kan hücreleri (veya eritrositler): vücuda oksijen ve karbondioksit taşıyan hemoglobini içerirler.
- trombositler : hemostaz ve pıhtılaşma süreci için önemlidir.
Bu hücresel elementler çoğalır, yaşlanır, apoptoz geçirir ve yeni kan hücreleri tarafından değiştirilir: lökositler sadece 1 gün, trombositler 4-6 gün ve 120 gün civarında eritrositler yaşar. Normal koşullar altında, farklılaştırılmış kan hücrelerinin sayısı ile ölmek istenen kader arasında, hematopoetik büyüme faktörleriyle modüle edilmiş bir denge vardır.
Kan hücreleri
| bileşen | Birincil işlev |
| Eritrosit | O 2 ve CO 2 taşınımı |
| lökosit | Patojenlere karşı savunma fonksiyonu |
| Trombositler | Hemostaz |
Dolaşan erişkin lökositler çok farklı hücre popülasyonlarını içerir:
| bileşen | Miktar% | Birincil işlev | Bağışıklıkta işlev |
| Nötrofiller | % 50-80 | Fagositoz | Mikroorganizmaları, anormal hücreleri ve yabancı partikülleri içine alırlar. |
| Eozinofiller | % 1-4 | Parazitlerin imhası | Paraziter istilalara karşı savunmalara katkıda bulunmak; alerjik reaksiyonlarda doku hasarına katılır. |
| bazofiller | % 1 | İnflamasyon ve alerjik reaksiyonlar sırasında kimyasal aracılar üretimi | İstilacı maddelere karşı toksik moleküller salgılarlar ve histamin, heparin'i diğer bileşiklere salgılayan alerjik reaksiyonlara önemli ölçüde katılırlar. |
| Monositler | % 2-8 | fagositoz; dokulardaki makrofajlarda olgunlaşırlar. | Salgı sitokinleri; fagosit mikroorganizmaları. |
| lenfositler | % 20-40 | B hücresi - antikorları salgılar (Ab) ve humoral immün tepkiye aracılık eder (immünolojik hafızanın depolanması); T hücreleri - hücre aracılı bir cevabı indükler, diğer hücrelerin ve enfekte olmuş veya neoplastik hücreleri tahrip eden faktörlerin immün cevabını destekleyen sitokinler üretir. | Plazma hücreleri (olgun B hücrelerinin formları) Ab üretir; T yardımcı lenfositleri, farklı hücre tiplerini aktive eden ve bağışıklık tepkisini güçlendiren sitokinler üretir; sitotoksik T hücreleri enfekte olmuş veya tümör hücrelerine saldırır ve lizizlerini indükler; "doğal katil" (NK) hücreleri, enfekte olarak bilinen hücrelerin hücre ölümlerini indükleyen ve bazı kanser hücrelerini öldürebilen faktörler üretir. |
Lösemi nedir?
Lösemi, kemik iliği ve lenf sistemi de dahil olmak üzere vücudun hematopoetik dokularını etkileyen kan hücrelerinin bir neoplazmıdır (tümör). " Lösemi " kelimesi Yunanca'dan gelmektedir: lösos, "beyaz" ve aima, "kan", kelimenin tam anlamıyla "beyaz kan", çünkü löseminin çoğu, lökositlerin (beyaz kan hücreleri) morfolojisinde ve fonksiyonunda önemli bir değişikliğe neden olur. Klinik özelliklere ve tümör sürecine katılan hücrelerin tipine bağlı olarak, lösemi akut, kronik, miyeloid ve lenfoid olarak sınıflandırılır.
Hastalık ortaya çıkarsa, prognoz ve tedavi seçenekleri farklı tümör tipine bağlı olarak değiştiğinden tam olarak hangi hücrelerin ortaya çıktığını belirlemek önemlidir.
Lösemik hücreler
Olgunlaşmamış bir hemopoietik hücre kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başladığında, lösemi başlangıcı desteklenir: kemik iliği anormal beyaz kan hücreleri üretir (lösemik veya tümör hücreleri), sonuç olarak bu hücresel bileşen enfeksiyonların ve toksinlerin normal savunma fonksiyonunu yerine getirmez dışarıdan. Ayrıca, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin gelişimi, tümör klonları tarafından "tıkanır". Anormal kök hücrelerin farklılaşması, normal hücrelere göre daha hızlı ve koordine değildir; bu, mutasyona neden olan uyaranların kesilmesinden sonra bile devam eder.
Zamanla, normal kontrol mekanizmalarına cevap vermeyen lösemik hücreler kemik iliğine genişleyebilir, kan dolaşımına akabilir ve normal kan hücrelerinin büyümesine ve gelişmesine önemli ölçüde engel olabilir. Bu, anemi, kanama ve enfeksiyon gibi ciddi sorunlara yol açabilir. Kontrolsüz lösemik hücrelerin çoğalması ayrıca lenf bezlerine veya diğer organlara yayılmaya ve şişmeye veya ağrıya neden olur.
Lösemi türleri
Lösemi, tümör işlemine katılan hücrelerin tipine, lösemik hücrelerin ulaştığı olgunlaşma derecesine, hastalığın seyrine ve klinik semptomatolojinin özelliklerine göre sınıflandırılır. Klinik açıdan, akut (çok hızlı bir seyir ve daha ciddi bir prognoz ile) veya kronik (yavaş ve ilerici bir seyir ile farmakolojik tedavi ile kontrol edilebilir) olarak sınıflandırılırlar. Bir diğer önemli ayrım, tümörün köken aldığı hücreleri ilgilendirir.
Proliferasyondan etkilenen hücre tipine bağlı olarak, şunları ayırt ediyoruz:
- lenfoid (veya lenfatik) lösemi : tümör lenfositleri veya lenfoid hattının hücrelerini etkilediğinde;
- Miyeloid lösemi : Malign transformasyon miyeloid hattının bileşenlerini içerdiğinde (eritrositler, trombositler ve lökositler).
Dört ana lösemi türü:
- Akut lenfoblastik lösemi;
- Akut miyeloid lösemi;
- Kronik lenfatik lösemi;
- Kronik miyeloid lösemi.
Akut Lösemi
Akut lösemiler hızlı seyir ve semptomların erken ortaya çıkması ile karakterize hızla ilerleyen hastalıklardır. Bu neoplastik formlarda, kemik iliğinde ve periferik kanda olgunlaşmamış hücre birikimi vardır; Aslında, kemik iliği artık normal kan hücreleri (lökositler, eritrositler ve trombositler) üretemez. Akut lösemiler genellikle hemoraji, anemi, enfeksiyon veya organ infiltrasyonu ile ortaya çıkar.
- Akut miyeloid lösemi (veya LMA) : miyeloid hücre hatlarından gelen lösemik hücreler kemik iliğine genişler ve normal hematopoetik hücrelerin farklılaşması ve çoğalmasında bir değişikliğe neden olur. Bu, eritrositlerin (anemi), granülositlerin (nötropeni) ve trombositlerin (trombositopeni) riske atılmasıyla sonuçlanır. Daha sonra, patlamalar periferik kanı istila ederek farklı organlara sızıyor.
- Akut lenfoblastik lösemi (veya LLA) : kemik iliği, timus ve lenf nodlarındaki lenfopoetik öncüllerden kaynaklanan oldukça agresif bir neoplastik klonal bozukluğu temsil eder. Lenfoblastlar gerçek patlama değildir, ancak hücreler henüz tamamen farklılaşmamıştır. LLA'ların yaklaşık% 80'i B üretim zincirinin habis proliferasyonlarıdır, % 20'si ise T zinciri öncüllerinin dahil edilmesinden kaynaklanan çerçeveleri içerir.
Kronik Lösemi
Kronik lösemiler akut formlara göre zaman içinde daha yavaş ve kararlı bir seyir izler. Kemik iliğinde ve periferik kanda, göreceli olarak olgun, kısmen işleyen hücrelerin ilerleyici birikimi ile karakterize edilirler. Kronik formlarda proliferasyon daha az hızlıdır ve daha sonra kan dolaşımındaki neoplastik klonların artan artışına yol açan zamanla daha agresif hale gelir; Bütün bunlar löseminin tipik semptomatolojisinin kademeli olarak bozulması ile ilişkilidir. Kronik lösemili birçok hasta asemptomatiktir, diğer durumlarda ise hastalık splenomegali, ateş, kilo kaybı, halsizlik, sık görülen enfeksiyonlar, kanamalar, tromboz veya lenfadenopati ile kendini gösterir. Bazı kronik lösemiler, klinik belirtilerin akut lösemi ile benzer olduğu belirli bir aşamada ilerleme eğilimindedir (örneğin: kronik miyeloid löseminin patlama fazı).
- Kronik miyeloid lösemi (veya KML) : pluripotent kök hücresinin neoplastik dönüşümünden kaynaklanır, ancak bu durum kendini lökosit hattına doğru farklılaştırma kabiliyetini korur. KML, kemik iliğinde olgun granülosit hücrelerinin proliferasyonu ve progresif birikimi ile karakterizedir. Tipik olarak, hastalık tedavi olmasa bile yavaş yavaş, aylarca veya yıllar içinde gelişir ve ilerler. KML dört ana lösemi tipinin nadiridir ve öncelikle yetişkinlerde gereklidir.
- Kronik lenfatik lösemi (veya LLC): periferik kanda, kemik iliğinde, dalakta, karaciğerde ve bazen diğer lenfatik veya ekstra bölgelerde dolaşan küçük, görünüşte olgun fakat immünolojik olarak işlev görmeyen lenfositlerin (B) monoklonal proliferasyonudur lenf. LLC, sanayileşmiş Batı ülkelerinde en sık rastlanan olay şeklidir ve tüm insan lösemilerinin% 25-35'ini oluşturur; erkek / kadın oranı 2: 1 ve 50 yaşın üzerindeki yaşlı bireyleri etkiler.
evrim
Löseminin ciddiyeti hastalığın kullanımına, tıbbi tedaviye verilen cevaba ve çeşitli organların tutulumuna bağlıdır. Genel olarak, lenfatik lösemide beş yıllık sağkalım% 63'ü geçerken, miyeloid lösemide% 26'ya ulaşır.
