Depresyon ve Nörotransmiterler
Depresyon, hastaların ruh hallerini, zihinlerini ve bedenlerini içeren ciddi bir psikiyatrik patolojidir. Depresif devlet sırasında insanlar kendilerini umutsuz hissediyor ve ezici, umutsuzluk ve beceriksizlik duygusu hissediyor.
Nörotransmiterler, presinaptik sinir sonlandırması içerisinde sentezlenir, veziküllerde depolanır ve ardından bazı uyaranlara cevap olarak sinaptik alana (presinaptik ile postsinaptik sinir sonlandırması arasındaki boşluk) salınır.
Tortulardan serbest bırakıldıktan sonra, monoaminler, biyolojik aktivitelerini gerçekleştirecek şekilde kendi reseptörleri ile (hem presinaptik hem de postsinaptik) etkileşime girer.
İşlevlerini yerine getirdikten sonra, monoaminler yeniden alımlarından sorumlu reseptörlere bağlanır (serotonin geri alımı için SERT ve norepinefrin geri alımı için NET) ve presinaptik sinir sonlandırması içinde bildirilir.
Trisiklik antidepresanlar, monoamin geri alım mekanizması ile tam olarak karışabilir. Bu şekilde iletimi arttırır ve depresif patolojinin gelişmesine izin verir.
tarih
1950'den önce, gerçek bir antidepresan ilacı yoktu ya da en azından bugün onları anladığımız şekilde değildi. Depresyon tedavisinde kullanılan tek tedavi amfetamin uyarıcılarının kullanımı veya elektrokonvülsif tedaviye dayanıyordu. Bununla birlikte, amfetamin ilaçlarının kullanımı çoğu zaman etkisizdi ve elde edilen tek sonuç hastanın aktivitesinde ve enerjisinde bir artış oldu. Ancak elektrokonvülsif tedavi - etkili olmasına rağmen - hastaları ağrıya sebep olduğu için terörize etti.
İlk antidepresanlar 1950'lerin sonlarında keşfedildi. İnsan yaşamını değiştiren birçok keşifte olduğu gibi, antidepresanların sentezi de tasarımdan değil, tesadüflerden gelmiştir.
Şizofreni tedavisi için klorpromazine benzer yeni bileşikler ararken trisiklik antidepresanların ( imipramin) öncüsü İsviçreli psikiyatrist Ronald Kuhn tarafından keşfedildi.
1960 ve 1980 arasında, TCA depresyon tedavisinde kullanılan ana terapötik ajanlar oldu.
Bununla birlikte, TCA'lar - monoamin geri alımını inhibe etmenin yanı sıra, birçok başka vücut sistemine de etki ederek, çok çeşitli yan etkilere neden olabilirler.
Selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), selektif norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler) ve selektif norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler) ve selektif olmayan geri alım inhibitörleri gibi noradrenalin ve serotonin (NSRI) keşfi ile - TCA En çok depresyon tedavisinde ilk seçenek ilaç olarak kullanılır.
Bugün, TCA'ların psikiyatride küçük bir rolü var, ancak yine de bir önemi var.
Endikasyonları
Kullandığın şey için
Trisiklik antidepresanlar, aşağıdakileri içeren çeşitli depresif rahatsızlıkların tedavisinde kullanılabilir:
- Büyük depresyon durumları;
- distimya;
- Sosyal fobi;
- Panik ataklar;
- Hiperaktivite olan veya olmayan dikkat eksikliği bozukluğu;
- bulimia;
- narkolepsi;
- Enürezis (istemsiz idrar emisyonu) çocuklarda;
- Migren ve diğer kronik ağrı koşulları;
- Obsesif kompulsif bozukluklar.
Ayrıca, TCA, travma sonrası stres sendromunun bazı semptomlarını (kabusları) tedavi etmek için kullanılabilir. Bu terapötik endikasyonların çoğu için, daha yeni, etkili ve güvenli farmakolojik alternatifler vardır.
Eylem mekanizması
Trisiklik antidepresanlar, serotonin ve noradrenalinin yeniden alımını inhibe edebilir. Özellikle, bu monoaminlerin (SERT ve NET) tekrar alımından sorumlu taşıyıcılara bağlanabilir ve böylece yapılarında konformasyonel değişiklikler meydana getirebilirler. Bu modifikasyonlar, karşılık gelen taşıyıcı (taşıyıcı) için monoaminin afinitesini azaltır, böylece yeniden alımını önler.
Bu şekilde, nörotransmiterler uzun süre sinaptik kasasında kalır; bu, serotonerjik ve noradrenerjik sinyallerde bir artışa neden olarak depresif patolojide bir iyileşme sağlar.
TCA'lar dopamin geri alımına müdahale etmez.
Yan etkileri
Yukarıda bahsedildiği gibi, TCA - monoamin geri alımının yanı sıra - diğer vücut sistemlerine de etki eder ve "birinde bulunan beş ilaç" gibi davranır. Bu özellik nedeniyle, trisiklik antidepresanlar " kirli ilaçlar " olarak da adlandırılır.
Yan etkiler temel olarak şu ikincil eylemlerden kaynaklanmaktadır:
- Muskarinik reseptör blokajı (antikolinerjik etki);
- A1-adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesi;
- H1 reseptörlerinin blokajı (antihistaminik etki);
- Sodyum kanallarının kalp düzeyinde ve merkezi sinir sistemi seviyesinde blokajı.
Tüm bu sistemlerin trisiklik antidepresanlar tarafından bloke edilmesi, uzun süreli bir dizi yan etkiye neden olur;
- Ağız kuruluğu;
- kabızlık;
- Kötü idrar akışı, mesanenin boşaltılması zorluğu ve ağrılı idrara çıkma;
- Cinsel işlev bozukluğu;
- Bulanık görme;
- Baş dönmesi;
- Gündüz uykululuk;
- Arteriyel basınç ve kalp atım hızının artması;
- Ventriküler iletimin kesilmesi veya tıkanması;
- Ventriküler aritmi;
- Konvülsiyon.
Trisiklik antidepresan tipleri
Imipramin - Kimyasal Yapı
Trisiklik antidepresanlar, genel olarak - kimyasal yapılarına dayanarak - beş farklı gruba ayrılır:
- İmipramin ve desipramin gibi bir dihidrobenzoazepin halkası ile türetilmiş;
- Amitriptilin ve nortriptilin gibi dibenzosikloepenik halkalı türevler;
- Doksepin gibi dibenzoxazepin halkalı türevler;
- Protriptiin gibi dibenzosikloheptatrienik halkalı türevler;
- Maprotilin gibi tetrasiklik bileşikler.
