Pompe hastalığı (Glikojenoz tip II): Nedir? G. Bertelli'nin Nedenleri ve Terapisi

genellik

Pompe hastalığı (veya tip II glikojenoz ), aşırı glikojen birikimi ile karakterize nadir bir kalıtsal durumdur .

Bu glikoz polimerinin atılmamasından kaynaklanan zararlar, esas olarak karaciğerde, miyokardda ve ilerleyici bir zayıflamaya maruz kalan iskelet kaslarında ifade edilir.

Pompe hastalığına, lizozomlar (hücre içi organelleri) içindeki lizozomlar içindeki alfa-1, 4-glukosidaz asit ( GAA veya asit maltaz ) enziminin aktivitesinde bir eksikliğe neden olan genetik bir sapma meydana gelir. çeşitli molekül türlerinin bozulması).

Tip II glikojenozun infantil formu, yaşamın ikinci yılında kardiyorespiratuvar dekompansasyon nedeniyle ölüme neden olabilecek ciddi bir kardiyomegali formuna yol açar. Diğer taraftan geç başlangıçlı Pompe hastalığında ise semptomlar kasla sınırlıdır ve infantil varyantla karşılaştırıldığında, bu ilerici miyopatinin ilerlemesi nispeten iyi huyludur.

ne

Glikojen: Anahtar noktalar

Glikojen, hayvan hücrelerinde bulunan ana rezerv polisakkarittir.
Glikojen, glikoz alt birimlerinden oluşur ve bir birikme kaynağı olarak karaciğerin sitozolunda (özellikle bol olduğu yerlerde), iskelet kası ve daha az bir oranda böbreğin içinde birikir.
Glikojen vücut tarafından açlık dönemlerinde, genellikle öğünler arasında ve gece boyunca kan şekerini desteklemek için kullanılır.

Glikojenoz Nedir?

Glikojen depolanması, glikojen metabolizmasında yer alan bir veya daha fazla enzimin kalıtımsal eksikliğinden kaynaklanan nadir bir hastalık grubudur. Bu koşullar, çeşitli organlarda aşırı glikojen depoları tarafından biriktirilir.

Pompe hastalığı - Tip II glikojenoz: nedir?

Pompe hastalığı, hücrelerde veya lizozomlar gibi bazı hücre içi organellerde glikojen birikimi ile karakterize kalıtımsal, kronik ve ilerleyici bir hastalıktır.

Glikojenin parçalanmasından sorumlu olan enzim hatası nedeniyle, ikincisi kalbi, bacakların ve kolların kaslarını ve solunumdakileri biriktirir ve tahrip eder.

Pompe hastalığı: eş ve terminoloji

Tip 2 glikojen depolaması olarak da adlandırılan Pompe hastalığı, lizozomal depo hastalıkları grubunun bir parçasıdır.

Bu patolojinin eş anlamlıları çoktur ve şunları içerir:

Alfa-1, 4-glukosidaz asit eksikliği ;
Asit maltaz eksikliğine bağlı glikojenoz ;
Tip 2 glikojenoz (ayrıca şu şekilde de ifade edilir: tip II glikojen depolaması, glikojen depolaması, tip 2 veya GSD, tip 2 );
Tip 2 glikojen depo hastalığı .

Nedenler

Pompe hastalığı - Glikojenoz tip II: nedenleri nelerdir?

Pompe hastalığı, normalde glikojenin atılmasından sorumlu olan alfa-1, 4-asit glukozidaz (veya asit maltaz ) olarak adlandırılan bir lizozomal enzimin konjenital eksikliğinden kaynaklanan bir lizozomal depo hastalığıdır.

Tip II glikojenozda, bu enzim kusuru aşağıdakilere dönüşür:

Vücudun glikojen olarak depolanan glikozu doğru bir şekilde kullanamadığından;
Glikojenin kendisinin lizozomlarda (intra-lizozomal) veya bunların dışında (ekstra lizozomal) birikmesinden kaynaklanan değişiklikler.

Pompe hastalığının altında yatan enzimatik eksiklik aslında her yerde bulunur, ancak ortaya çıkan hasar her şeyden önce bazı organların düzeyinde (kalp ve / veya iskelet kası dahil) ifade edilir.

Pompe hastalığı nasıl bulaşır?

Pompe hastalığının tabanında, 17q23 kromozomunda bulunan GAA geninde bazı mutasyonlar vardır.
Gen defekti otozomal resesif bir şekilde iletilir: bu, ebeveynlerin her ikisinin de mutasyonun "sağlıklı taşıyıcıları" olması gerektiği anlamına gelir ve her hamilelikte, Pompe hastalığından etkilenen çocukların% 25 olasılık, % 50 olasılık riskine sahip olma riski vardır. sağlıklı çocuk sahibi olmak, % 25'i taşıyıcı olmayan sağlıklı çocuk sahibi olmak.
Tip II glikojenozun patogenetik mutasyonları heterojendir, bu nedenle patolojinin klinik sunumu değişkendir. Bazı sapmalar diğerlerinden daha yaygındır. Her durumda, sonuç, lizozomal enzimin normal aktivitesinin bozulmasına neden olur ve bu da glikojen birikimine neden olur.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Pompe hastalığı - Tip II glikojenoz: nasıl kendini gösterir?

Pompe hastalığının, muhtemelen aynı enzimi kodlayan GAA geninin farklı mutasyonlarına bağlı olarak farklı derecelerde alfa-1, 4-glukosidaz asit eksikliğine bağlı olan karmaşık ve heterojen bir klinik sunumu vardır.

Tipik olarak, tip II glikojen depolanması, kas dokusuna (miyokard, iskelet kası ve solunum) ve karaciğere olan değişken hasar ile karakterize edilir.

Genel olarak, lizozom aktivitesinin kademeli olarak artması kas kuvvetinde bir eksikliğe yol açar.

Bebek şekli

Pompe hastalığının çocuksu formu 3 aylıktan önce kendini gösterir:

İskelet kas sisteminin hipotoni;
Büyütülmüş dil;
Emme ve yutma zorluğu;
Hipertrofik kardiyomiyopati;
Progresif hepatomegali;
Zihinsel gerilik.

Pompe hastalığının infantil formları, aşağıdakilere yol açtıkları gibi en ciddi olanlarıdır:

Kardiyomegali (kalp yetmezliği nedeniyle ölüme neden olabilecek kardiyak dilatasyon);
Motor becerilerin kazanılması ya da gerilemesi gecikmesi ile birlikte ciddi kas zayıflığı .

Tedavinin yokluğunda, Pompe hastalığının çocuksu formlarında ölüm, kardiyorespiratuvar dekompansasyon nedeniyle iki yaşından önce gerçekleşir.

Geç veya yetişkin formu

Geç formlarda - yani, yaşamın ilk yılından sonra herhangi bir yaşta - tip II glikojenozda ergen veya "yetişkin", ilerleme yavaşlar ve sonuçlar genellikle çocuklardan daha az olumsuzdur, çünkü kalp genellikle korunur.

Pompe hastalığı temel olarak alt uzuvlardan başlayan ve solunum problemlerinin belirlenmesinde biten bir zayıflamadan etkilenen kasları etkiler.

Aslında, zamanla, bu miyopati özerk bir şekilde yapışamamaya neden olabilir, ventilatör kapasitesi yavaş yavaş tehlikeye girer ve solunum yetmezliğine yol açar. Tedavi olmadan, tip II glikojenozlu hastalar yardımlı ventilasyon veya trakeostomiye başvurmalıdır.

not

Klinik tabloyla ilgili olarak, infantil ve geç formlar, Pompe hastalığının iki ucunu temsil eder. Bu iki değişken arasında geniş bir ara form yelpazesi vardır.

tanı

Tip 2 glikojenozun tanısı nasıldır?

Pompe hastalığının tanısı klinik gözlem ve enzim eksikliğinin kanıtlarına dayanır. Özellikle, şüpheyi doğrulamak için GAA'nın enzimatik aktivitesi, deri fibroblast kültürlerinde, lenfositlerde veya bir kas biyopsi numunesinde ölçülür:

Pompe hastalığının infantil formundan etkilenen çocuklarda, alfa-1, 4-asit glukosidazın etkinliği pratikte yoktur;
Geç formda farklı seviyelerde artık enzimatik aktivite bulunur.

Ayrıca, GAA genindeki mutasyonları araştırmak suretiyle genetik analiz (doğum öncesi) yapmak da mümkündür. Erken tanı, hastaların yaşam kalitesini yükseltmeye yardımcı olabilir.

Pompe hastalığı: ayırıcı tanı

Geç formun ayırıcı tanısı, miyopatinin diğer nedenleri ile ortaya çıkmaktadır.

Pompe hastalığının infantil şekli öncelikle şu şekilde ayırt edilmelidir:

Werdnig-Hoffman hastalığı (SMA tip 1);
Hipertrofik kardiyomiyopati (idiyopatik veya metabolik).

Pompe hastalığı: prenatal tanı mümkün mü?

Pompe hastalığının doğum öncesi teşhisi şu şekilde yapılabilir:

Gebeliğin 12. haftasında taze koryonik villus üzerindeki enzimatik aktivitenin ölçülmesi;
Gebeliğin 15. haftasında, amniyon sıvısından alınan fetal hücrelerde GAA geninin mutasyonlarını arayın.

Şu anda, bu hastalık yenidoğan taraması ile kapsananlar arasında değildir (not: bugüne kadar Toskana ve Veneto dahil olmak üzere bazı Bölgelerde pilot denemeler sürmektedir).

tedavi

Pompe hastalığı: Hangi tedaviler mevcuttur?

Tip 2 glikojen depolaması için şu anda mevcut olan tedavi seçenekleri enzim replasman tedavisidir : 2006'dan itibaren, Avrupa Birliği, Pompe hastalığı olan hastaların tedavisi için bir yetim ilacın pazarlanmasına izin verdi, alglucosidase alfa denir. Pratik terimlerle tedavi, biyoteknolojik olarak, rekombinant olarak üretilen enzimin periyodik intravenöz uygulamasını (her iki haftada bir) içerir.

Daha fazla bilgi için: Alglucosidase alfa - Nedir, endikasyonları ve kullanım yöntemleri »

Enzim yerine koyma tedavisi, hastalığın erken bir aşamasında verildiğinde daha etkilidir. Bu yaklaşımla elde edilebilecek sonuçlara gelince, rekombinant insan GAA ile enzim replasman tedavisi, infantil Pompe hastalığında çok etkilidir, çünkü hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatır ve kardiyomiyopatiyi azaltır. Bazı geç formlarda, bu terapötik yaklaşım hastalığın stabilizasyonuna yol açabilir.