siklofosfamid

Siklofosfamid - aynı zamanda sitofosfat veya CP olarak da bilinir - alkilleyici ajanların sınıfına ait bir antikanser ilacıdır.

Siklofosfamid - Kimyasal Yapı

Öneminden dolayı, siklofosfamid, temel bir sağlık sisteminde bulunması gereken bütün ilaçların bir listesi olan Dünya Sağlık Örgütü tarafından yazılan temel ilaçlar listesine dahil edilmiştir.

Endikasyonları

Kullandığın şey için

Siklofosfamid, aşağıdakileri içeren tümörlerin tedavisinde endikedir:

Malign lenfomalar;
Kronik lenfositik lösemi;
Over adenokarsinomu;
Multipl miyelom;
Meme kanseri;
Beyin kanseri;
Mesane kanseri;
Diğer katı tümör tipleri.

Yüksek dozlarda, hematopoetik kök hücre nakli tedavisinin hazırlanması için kullanılabilir (kan hücrelerinin kaynaklandığı progenitör hücreler).

Güçlü immünsüpresif etkisi sayesinde, siklofosfamid ayrıca aşağıdaki gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde de endikedir:

Multipl skleroz;
Sistemik lupus eritematozus;
Otoimmün hemolitik anemi;
Romatoid artrit;
Wegener'ın granülomatozu.

Siklofosfamid ayrıca primer sistemik amiloidozun (veya PSA) tedavisinde de kullanılır.

Uyarılar

Siklofosfamid hem böbrek hem de idrar toksisitesine sahip olduğundan, ilaçla tedavi edilen hastalarda bu özellikleri dikkatlice ve tutarlı bir şekilde izlemek gerekir. Gerektiğinde, verilen doz azaltılır; Ancak bazı durumlarda tedaviyi kesmek gerekir.

Zayıf ve / veya yaşlı deneklerde ve yakın zamanda radyasyon tedavisi alan hastalarda siklofosfamid uygulamasına özel dikkat gösterilmelidir.

Bağışıklık sistemi zayıflamış veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar da ilaçla tedavi öncesi, sırası ve sonrasında izlenmelidir.

Kalp hastalığı öyküsü olan hastalar, siklofosfamidin sahip olduğu kardiyotoksisite nedeniyle dikkatle izlenmelidir.

Etkileşimler

Siklofosfamid bir ön ilaçtır, bunun anlamı sitotoksik etkisini (hücrelere toksik) uygulamadan önce onu aktif metabolitlere dönüştüren değişikliklere uğraması gerektiğidir. Bu değişiklikler hepatik metabolizmanın ardından meydana gelir. Bununla birlikte, siklofosfamid aktivasyonunu geciktirebilen ve böylece aktivitesini azaltabilecek ilaçlar vardır. Bu ilaçlar:

Bir antikanser ilacı olan Tiotepa ;
Aprepitant, antineoplastik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek için kullanılan bir antiemetik;
Bir zamanlar bir antidepresan olarak kullanılan bir ilaç olan Bupropion, artık sigarayı bırakmak için bir yardımcı olarak kullanılmaktadır;
Bakteriyostatik bir antibiyotik olan kloramfenikol ;
Flukonazol ve itrakonazol, antifungal ilaçlar;

Yüksek doz busuflfan uygulamasından kısa bir süre sonra yüksek dozlarda siklofosfamid uygulaması, toksik etkilerini artırarak, siklofosfamidin kendisinin atılım hızını azaltabilir.

Florokinolon antibiyotiklerin (örneğin, siprofloksasin gibi) alımı, primer patolojinin kötüleşmesi ile birlikte siklofosfamidin etkinliğinin azalmasına yol açabilir.

Siklofosfamid ile tedavi sırasında, alımını takiben sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunda bir artış meydana gelebilir:

Gut tedavisinde kullanılan bir ilaç olan allopurinol ;
Mide ülseri tedavisinde kullanılan bir ilaç olan simetidin;
Alkolizm tedavisi için kullanılan bir ilaç olan Disülfiram ;

Karaciğer indükleyen ilaçlar ve ekstrahepatik mikrozomal enzimler (sitokrom P450 gibi) ile birlikte siklofosfamid uygulamasına dikkat edilmelidir. Bu ilaçlar arasında bulduklarımız:

Bir antibiyotik olan Rifampisin ;
Fenobarbital, barbiturat;
Karbamazepin ve fenitoin, epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar;
Benzodiazepinler ;
John's wort (veya Hypericum ), antidepresan ve antiviral özelliklere sahip resmi bir bitki;
Kortikosteroidler .

Ondansetron antiemetik ilacı ayrıca yüksek doz siklofosfamide müdahale ediyor gibi görünmektedir.

Siklofosfamid alan hastalar greyfurt yememeli veya meyve suyu içmemelidir, çünkü bu meyve ilacın etkinliğini azaltabilecek maddeler içerir.

Siklofosfamidin, benzer toksisitelere sahip diğer ilaçlarla birlikte uygulanması, bu nedenle daha büyük, birlikte toksik etkilere neden olabilir. Bu nedenle, nefrotoksik (böbrek toksik) veya kardiyotoksik ilaçlara aynı anda siklofosfamid uygulanmasına özen gösterilmelidir.

Alkol, siklofosfamidin neden olduğu emetik etkileri artırabilir.

Siklofosfamid, warfarinin antikoagülan gücünü azaltabilir.

Siklofosfamid, digoksinin (kalp kasılma gücünü artırmak için kullanılan bir ilaç) ve verapamil'in (hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) bağırsak emilimini engelleyebilir.

Son zamanlarda almışsanız veya almayı planlıyorsanız, reçetesiz satılan ilaçlar, bitkisel ürünler ve / veya homeopatik ürünler dahil olmak üzere herhangi bir ilaç kullanıyorsanız doktorunuza bildirmelisiniz.

Siklofosfamid ve aşılar

Siklofosfamidin immünsüpresif etkileri vardır, yani immün sistemi baskılayabilmektedir. Bu silme, aşılara verilen cevabın azalmasına neden olabilir. Ek olarak, canlı zayıflatılmış virüs aşıları ile aşılanan hastalar, enfeksiyonları büzebilir ve vücudun doğal savunmasının bastırılması nedeniyle aşının daha belirgin yan etkileri olabilir.

Yan etkileri

Siklofosfamid, uygulanan ilaç miktarına, seçilen uygulama yoluna, tedavi edilecek patolojinin tipine ve hastanın durumuna bağlı olarak çeşitli yan etkilere neden olabilir. Oluşabilecek yan etkiler ve yoğunluğu kişiden kişiye değişir, çünkü her hasta tedaviye farklı tepki verir.

myelosupresyon

Siklofosfamid miyelosupresyona neden olabilir, yani kemik iliğinin aktivitesini baskılar; bu, aşağıdakilere yol açabilecek kan hücrelerinin üretiminde bir azalmaya neden olur:

Anemi (hemoglobinin kan seviyelerinin azalması), anemi başlangıcının ana belirtisi fiziksel yorgunluk hissidir;
Lökopeni (azalan beyaz kan hücreleri), enfeksiyonların kasılmasına karşı duyarlılığı arttı;
Plateleteni (trombosit sayısındaki azalma), bu anormal morlukların ve kanama riskinin artmasına neden olur .

Gastrointestinal bozukluklar

Siklofosfamid, mide bulantısına, kusmaya ve ishale neden olabilir .

Kusma ilacı aldıktan birkaç saat ila birkaç gün sonra ortaya çıkabilir. Bu semptomu kontrol altına almak için anti-emetik ilaçlar kullanılır. Belirti devam ederse, doktor onkoloğun bilgilendirilmesi gerekir.

İshal, anti-ishal ilaçları ile tedavi edilebilir ve kaybedilen sıvıları doldurmak için çok içmek gerekir.

Siklofosfamid ayrıca kolit, enterit, stomatit ve kabızlığa neden olabilir.

Cilt hastalıkları

Siklofosfamid tedavisi döküntü, kurdeşen, dermatit ve kabarcıklara neden olabilir.

kellik

Siklofosfamid ile tedavi genel olarak saç ve saç dökülmesine neden olabilir. Bu yan etki, genel olarak, tedavinin sona ermesinden sonra kaybolur.

Oral bozukluklar

Siklofosfamid tedavisi küçük oral ülserlerin, ağız kuruluğunun ve ağrının ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu semptomları önlemek için bol miktarda sıvı alınması ve yumuşak bir diş fırçası ile düzenli bir diş temizliği yapılması önemlidir.

Ayrıca, tedavi sonunda genellikle istenen tat alma duyusunun geçici olarak kaybedilmesi de mümkündür.

Üriner sistemdeki toksisite

Siklofosfamid, böbrekler ve genel olarak idrar yolu için toksisiteye sahiptir. İlaçla tedavi aslında başlangıçta, aşağıdakilerin lehine olabilir:

Hemorajik sistit;
Makro ve mikro hematüri (idrarda kan, görünür veya değil);
Mesane duvarı ödemi;
Fibrozis ve mesane sklerozu;
Hemorajik üretrit;
Ülseratif sistit;
Böbrek yetmezliği;
Renal tübüllerin nekrozu;
Toksik nefropati;
Artmış kan seviyeleri kreatinin ve üre azotu.

Akciğer hastalıkları

Siklofosfamid, bronkospazm, dispne, öksürük, interstisyel pnömoni, pulmoner ödem, kronik pulmoner fibroz, solunum yetmezliği ve hipoksi gibi akciğerlerin çeşitli bozukluklarına neden olabilir.

Hepatobiliyer hastalıklar

Siklofosfamid tedavisi karaciğere ve safra yollarına zarar verebilir. Başlıca yan etkileri arasında karaciğer fonksiyonu, hepatit, hepatomegali, hepatik veno-tıkayıcı patoloji ve sarılık vardır .

Kardiyovasküler hastalıklar

Siklofosfamid, kardiyovasküler sistem için toksiktir. Tetikleyebilir:

Kan basıncındaki değişiklikler (hipertansiyon veya hipotansiyon);
Aritmi (taşikardi veya bradikardi);
Çarpıntı;
Ventriküler yetmezlik;
Angina pektoris;
perikardit;
Miyokard enfarktüsü;
Kalp durması.

Göz hastalıkları

Siklofosfamid tedavisi görme değişikliklerine, artan lakrimasyon, konjonktivit ve aşırı duyarlılığa eşlik eden oküler ödem neden olabilir.

Kulağa toksisite

Siklofosfamid, kulaklarda zil sesi veya hışırtı gibi bir düdük gibi zonklayan bir gürültü olarak algılanabilen bir çınlama hissi olan kulak çınlaması ve kulak çınlamasına neden olabilir.

kısırlık

Siklofosfamid, dişi ve erkek üreme sistemlerine - bazen geri dönüşü olmayan - zarar verebilir.

Kadınlarda, siklofosfamid over fonksiyonunu değiştirebilir ve oligomenore veya amenore neden olabilir (sırasıyla adet döngüsünün azalması veya durması).

Bununla birlikte, erkeklerde, siklofosfamid testis atrofisine, oligospermiye veya azospermiye yol açabilir (sırasıyla, ejakülatta spermatozoanın azalmış miktarı veya yokluğu).

Sinir sistemi bozuklukları

Siklofosfamid ile tedavi baş dönmesine, kasılmalara, titreme, paresteziye (uzuvların veya vücudun diğer bölümlerinin hassasiyetinin değişmesine) neden olabilir; ayrıca karışıklık ve ensefalopati de oluşturabilir.

Karsinojenez

Siklofosfamid ile yapılan tedavinin hem iyi huylu hem de kötü huylu sekonder tümör oluşumunu tetikleyebileceği görülmektedir. İlacın tedavisinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilen tümörler lösemi, lenfoma, cilt kanseri, böbrek ve mesane tümörleridir.

aşırı doz

Siklofosfamid aşırı doz belirtileri arasında miyelosupresyon, ürotoksisite, kardiyotoksisite, hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve stomatit gibi doza bağlı toksisite belirtileri bulunur. Panzehir yoktur ancak - siklofosfamid diyaliz yapılabildiğinden - aşırı doz veya kazayla zehirlenme durumunda, hızlı hemodiyaliz belirtilir.

Eylem mekanizması

Yukarıda belirtildiği gibi, siklofosfamid bir ön ilaçtır, yani eylemini gerçekleştirmek için hepatik metabolizma tarafından aktive edilmesi gerekir. Ancak aktif ve sitotoksik metabolitlerine dönüştürüldükten sonra, eylemini gerçekleştirebilecektir.

Siklofosfamid bir alkilleyici maddedir, yani - olduğu gibi - DNA'nın çift sarmalındaki alkil gruplarını kırılması zor olan çok güçlü bağların oluşumu ile araya sokabilir. Böylece DNA'da meydana gelen değişiklikler, hücrenin doğru şekilde çoğalmasını önler ve apoptoz adı verilen programlanmış hücre ölümü sürecini karşılamaya mahkum eder.

Kullanım Talimatı - Posoloji

Siklofosfamid, oral ve intravenöz uygulama için kullanılabilir.

Oral uygulama için beyaz veya pembe tabletler halinde formüle edilir. Tabletler bol su içerek çiğnenmeden alınmalıdır.

İntravenöz uygulama için ilaç, infüzyondan önce yeterli miktarda çözücü içinde çözülmesi gereken bir toz şeklinde gelir. Üç farklı yoldan uygulanabilir:

Bir kol veya bir elin damarına yerleştirilen bir kanül (ince bir tüp);
Deri altına klavikulaya yakın bir ven içine sokulan bir merkezi venöz kateter ;
PICC ( Periferik Olarak Takılan Merkezi Kateter ) hattı boyunca, bu durumda, kateter, genellikle bir kol olmak üzere bir periferik vene sokulur. Bu teknik uzun süre antikanser ilaçlarının uygulanmasında kullanılır.

Siklofosfamid uygulaması, antikanser ilaçlarının uygulanmasında uzmanlaşmış bir doktorun sıkı gözetimi altında gerçekleştirilmelidir.

Dozaj, hastanın durumuna ve klinik durumuna bağlı olarak tedavi edilmesi gereken hastalığın tipine göre doktor tarafından belirlenir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, siklofosfamid aktivasyonunda azalma olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır.

Daha önce miyelosupresyon ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması sıklıkla gereklidir. Yaşlı hastalarda bile, ilaç dozu hastanın durumuna göre ayarlanmalıdır.

Hamilelik ve emzirme

Gebelikte siklofosfamid kullanımı - özellikle ilk trimesterde - ilaç maternal plasentadan geçebileceği için önerilmemektedir.

Siklofosfamid kullanımı, gebeliğin sona ermesine, gecikmiş fetal büyümeye ve yenidoğan döneminde meydana gelen fetüs üzerinde, pansitopeni, şiddetli kemik iliği hipoplazisi ve gastroenterit gibi toksik etkilere neden olabilir.

Siklofosfamid ile tedavi sırasında ve tedavi bitiminden en az altı ay sonra, olası gebeliklerden kaçınmak için önlemler alınmalıdır.

Siklofosfamid ayrıca anne sütüne dağılabilir. Bu nedenle ilaç alan kadınlar emzirmemelidir.