A.Griguolo tarafından Pfeiffer sendromu

genellik

Pfeiffer sendromu, kraniyositoz ve büyük baş parmakları ve büyük parmakların varlığı ve anormal şekilde içe doğru sapma ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Her 100.000 yenidoğanda gözlenen Pfeiffer sendromu, FGFR1 ve FGFR2 genlerinin mutasyonu ile ilişkilidir; Bu genlerin her ikisi de kraniyal sütürlerin kaynaşmasını ve parmak ve ayak parmaklarının gelişimini düzenleme görevine sahiptir.

Pfeiffer sendromunun teşhisi için objektif inceleme, anamnez, kafatası ve parmakların ve ayak parmaklarının radyolojik olarak değerlendirilmesi ve son olarak genetik test esastır.

Günümüzde, Pfeiffer sendromundan muzdarip olanlar sadece semptomatik tedavilere dayanabilir, yani semptomatolojiyi hafifletirler.

Kranial sütürlerin kısa bir derlemesi ve füzyonları

Kraniyal sütürler kraniyal kasanın kemiklerini birleştirmeye yarayan lifli eklemlerdir (yani ön, zamansal, pariyetal ve oksipital kemikler).

Normal koşullarda, kraniyal sütürlerin kaynaştırılması işlemi doğum sonrası dönemde, 1-2 yaşından başlayarak, bazı eklem elementleri için ve diğerleri için 20 yıllık eşiğinde sona ermektedir. Bu uzun ve kademeli füzyon işlemi beynin doğru şekilde büyümesini ve gelişmesini sağlar.

Pfeiffer Sendromu Nedir?

Pfeiffer sendromu aşağıdakilerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır:

Bir veya daha fazla kranyal sütürün erken füzyonu. Tıpta, bu anormal olguya kranyostenoz veya kraniyosinostoz denir;

Anormal derecede büyük ve sapmış başparmak ve ayak parmaklarının varlığı diğer parmaklardan uzaklaşacak şekilde (medial sapma).

Bu nedenle Pfeiffer sendromu, taşıyan kişi için esas olarak kafatasının ve ellerin zarar görmesine neden olan anomalileri belirleyen genetik bir durumdur.

Okuyucular semptomlar hakkındaki bölüme girebileceğinden, Pfeiffer sendromu diğer problemlerle ve diğer fiziksel bozukluklarla ilişkilendirilebilir.

Epidemiyoloji: Pfeiffer sendromu ne kadar yaygındır?

İstatistiklere göre, her 100.000 kişiden biri Pfeiffer sendromu ile doğacak.

Bunu biliyor muydun ...

Pfeiffer sendromu gibi, kraniyosinostoza neden olan genetik hastalıklar yaklaşık 150'dir.

Bunlar arasında, Pfeiffer sendromuna ek olarak, önemleri de göze çarpıyor: Crouzon sendromu, Apert sendromu ve Saethre-Chotzen sendromu .

Nedenler

Pfeiffer sendromu, yukarıda sözü edilen FGFR2 genine ve biri FGFR1 genine yüklenen, çift spesifik bir mutasyon nedeniyle, kromozom 10 üzerinde bulunan FGFR2 genini etkileyen spesifik bir mutasyon nedeniyle ortaya çıkabilir. kimin koltuğu kromozomda 8.

İnsanda, yukarıda belirtilen mutasyonlar kalıtsal olabilir - yani, ebeveyn aracıyla iletilir - veya herhangi bir nedenden, kesin nedenler olmadan, embriyonik gelişim sırasında - yani spermin yumurtayı döllenmesinden sonra, kendiliğinden hiçbir şeyden elde edilebilir. ve embriyojenez başladı.

Pfeiffer sendromu ile ilişkili gen mutasyonunun sebebi nedir?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

Mutasyon içermediklerinde (yani sağlıklı bir insanda), FGFR1 ve FGFR2 genleri sırasıyla doğru miktarlarda sırasıyla Fibroblast Büyüme Faktörü Alıcısı 1 ve Fibroblast Büyüme Faktörü Alıcısı üretir. kraniyal sütür füzyonunun zamanlamasını işaretlemek ve parmak ve ayak parmaklarının gelişimini düzenlemek için gerekli olan iki reseptör proteini (diğer bir deyişle, kraniyal sütürlerin füzyonu için uygun zaman olduğunu işaret eder ve parmakların ve ellerin oluşumunu kontrol eder fit).

Öte yandan, Pfeiffer sendromunun varlığında gözlemlenen mutasyonlara maruz kaldıklarında, FGFR1 ve FGFR2 genleri hiperaktiftir ve yukarıda bahsedilen reseptör proteinlerini bu kadar büyük miktarlarda üretirler (bunlar daha hızlıdır) ve kraniyal sütürlerin erime süreleri değişir (daha hızlıdır) ve parmak ve ayak parmağı oluşumu doğru oluşmaz.

Pfeiffer sendromu otozomal dominant bir hastalıktır

Anlamak için ...

Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.

Pfeiffer sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.

Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.

Pfeiffer sendromu tipleri

1993 yılında, Pfeiffer sendromu üzerine yapılan birkaç araştırmadan sonra, Amerikalı doktor Michael Cohen, söz konusu genetik hastalığın tipolojik bir sınıflandırmasını yayınladı; bu, basitçe " Tip I ", " Tip II " terimleriyle tanımlanan üç patolojik varyantın varlığını öngördü. ve Tip III "ve hepsi baş parmak ve tozuisi içeren kraniyosostoz ve anomalilerin varlığı ile birleşti. Tıp-bilim topluluğu derhal bu sınıflandırmayı kabul etti ve o zamandan beri Pfeiffer sendromunun uzmanları onu tanı ve değerlendirme aracı olarak kullandılar. Aslında, Dr. Cohen'in sınıflandırılmasının Pfeiffer sendromunu kraniyal ve dijital anormalliklerin ciddiyeti ve diğer semptom ve bulguların varlığına göre ayırdığını açıklığa kavuşturmak gerekir.

Bireysel patolojik değişkenlerin ayrıntılarına girerken, makalenin bu noktasında şu hususların altını çizmek önemlidir:

Tip I, Pfeiffer sendromunun daha az şiddetli bir versiyonudur, çünkü kranyostenoz ve inç ve ayak parmaklarındaki anormallikler sınırlı sonuçlara sahiptir.
Diğer önemli bilgiler: FGFR2'nin mutasyonundan kaynaklanır, bazen FGFR1'in mutasyonuyla birlikte; kalıtsal veya edinilmiş bir durum olabilir.
Tip II, Pfeiffer sendromunun en ciddi halidir, çünkü ciddi kranyostenoz ile ilişkilidir, yaşamla neredeyse uyumsuzdur ve ellerde ve ayaklarda derin anormallikler vardır.
Diğer önemli bilgiler: sadece FGFR2'nin mutasyonundan kaynaklanmaktadır; her zaman kazanılmış bir durumdur.
Tip III, Pfeiffer sendromunun, bir gravite ölçeğinde, Tip II'nin hemen altında, ancak Tip I'in hemen üzerinde yer alan versiyonudur, çünkü mevcut kranyostenoz, bir önceki noktada tarif edilen varyantınki kadar ağırdır.
Diğer önemli bilgiler: sadece FGFR2'nin mutasyonundan kaynaklanmaktadır; her zaman kazanılmış bir durumdur.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Önceden beklendiği gibi, Pfeiffer sendromu, kraniyosinostoz ve başparmak ve diğer semptom ve bulguların anormalliklerini ekleyebilir:

Brakidaktili . Parmaklarda ve / veya ayak parmaklarında anormal bir kısalık ile karakterize konjenital malformasyondur;
Syndactyly . Ellerin veya ayakların iki veya daha fazla parmağının füzyonu ile ayırt edilen doğuştan malformasyondur;
Kemik ankilozu ;
Solunum yolu anormallikleri ve diğer iç organlar .

kraniostez

Pfeiffer sendromu taşıyıcılarında, erken füzyon işleminde yer alan kraniyal sütür sayısına bağlı olarak, kraniyosostozis aşağıdaki sonuçlar doğurabilir:

Kafatasının lateral olmayan genişlemesi ile birlikte başın dikey yönünde tamamen anormal gelişme . Bu nedenle, Pfeiffer sendromu olan hastanın dar ve uzun bir başı vardır;
Yüksek ve belirgin bir alnın oluşumu;

Devam eden baş ağrısı, görme problemleri, kusma, sinirlilik, işitme problemleri, solunum problemleri, zihinsel durum değişiklikleri, papilödem;
Düşük bir IQ ile sonuçlanan entelektüel açıklar . Entelektüel eksiklikler, koronal kraniyal sütürler erken eritildikten sonra beynin kullanımındaki azalmış büyüme alanının sonucudur;
İçbükey olmasa bile düz görünen yüzün orta kısmının gelişimi eksikliği;
Çıkıntılı ( proptosis ) gözler, geniş açık ve anormal aralıklı ( oküler hipertelorizm ) varlığı;
Gaga burunlu ;
Kalabalık dişlerin durumu ile sonuçlanan maksilla (maksiller hipoplazi ) gelişmemesi;
Başın yonca benzeri görünümü (" trefoil kafatası "). "Trefoil kafatası" hidrosefali nedenidir.

TİP I

Tip I'in Pfeiffer sendromu, kendini sıklıkla kafatasına uzatılmış bir şekle sınırlayan ve gözle görülür şekilde yüksek bir alın ve düz bir yüz belirleyen hafif bir klinik kranyostenoz ile ilişkilidir.

Doğru tedaviye tabi tutulursa, Pfeiffer'in tip I sendromundan muzdarip olanlar genellikle normal bir yaşam sürerler ve normalde bir IQ alırlar.

TİP II

Tip II Pfeiffer sendromu, "trefoil kafatası" olarak adlandırılan tek patolojik değişkendir; bu kranyal anomalinin entelektüel yetenekler üzerinde ciddi yan etkileri vardır ve genellikle erken ölüm ile ilişkilendirilir.

Pfeiffer'in Tip II sendromundan muzdarip olanlar, kraniyosinozisin sonuçlarıyla ilgili olarak daha önce ortaya konan tüm klinik tabloyu sunar.

Wikipedia.org'dan alınan resim

TİP III

Pfeiffer sendromu tip III, "trefoil kafatası" dışında, Pfeiffer Tip II sendromu ile taşıyıcıları üzerinde aynı etkiye sahiptir.

Pfeiffer Sendromu Tip III'ten muzdarip olanlar uzun ömür beklentisine sahip değildir.

Başparmak ve büyük ayak parmaklarında anomaliler

Özellikle şiddetli ise, başparmakların ve büyük ayak parmaklarının anormallikleri, ellerin ve ayakların işlevsel kapasitesini ciddi şekilde tehlikeye atabilir, nesnelerin kavranmasında ve / veya yürümesinde sorunlara neden olabilir.

Bunu biliyor muydun ...

Pfeiffer sendromu olan hastaların baş parmaklarını ve ayak parmaklarını etkileyen medial sapma bir varyasyon örneğidir . Daha doğrusu, doktorlar, parmak uçlarının medial sapması ve ayak başparmağının medial sapması için inç varustan bahseder.

brakidaktili

Pfeiffer sendromunda, brakidaktilite, sadece birkaç parmağı veya el ve / veya ayakların tüm dijital kompleksini etkileyebilen oldukça yaygın bir anormalliktir.

Brakidaktilite sorunu, farklı frekanslarda bile olsa, tüm tipolojik değişkenlerde gözlenebilir.

Sindaktili

Pfeiffer sendromunda, eşzamanlı olarak farklı çağrışımlara sahip olabilecek (eksik, tam, karmaşık vb.) Oldukça sık bir anomali (brakidaktiden daha az yaygın) meydana gelir.

Brakidaktilite sorunu, Pfeiffer sendromunun tüm tipolojik versiyonlarında, farklı nükslerle olsa bile gözlenebilir.

Kemik ankilozu

Pfeiffer sendromu, her şeyden önce, insan vücudunun herhangi bir büyük eklemlenmesi için aynı problemi belirleyebilse bile , dirseğin ankilozu ile ilişkilidir.

Kemik ankilozu, ancak daha ciddi Pfeiffer sendromu türlerinde bulunabilecek bir problemdir (özellikle Tip II'de).

Solunum yolu anormallikleri

Pfeiffer sendromunun neden olduğu solunum sisteminin olası anormallikleri, hastanın genel sağlığı üzerinde ciddi yankıları olan solunum sorunlarına neden olmaktır (beyin en çok acı çekiyor).

Kemik ankilozu gibi, yukarıda belirtilen anomaliler sadece daha ağır tipolojik değişkenlerde gözlenebilir (özellikle Tip II).

Pfeiffer sendromunu fark etmek ne zaman mümkün olabilir?

Genel olarak, Pfeiffer sendromuna bağlı kranial ve dijital anormallikler doğumda belirgindir, bu nedenle tanı ve tedavi planlaması hemen yapılır.

tanı

Genel olarak, Pfeiffer sendromunun teşhisine yol açan soruşturma prosedürü, nesnel inceleme ve anamnezle başlar ; daha sonra, kafaya bir dizi radyolojik inceleme (kafadaki röntgen, kafadaki BT taraması ve / veya kafadaki manyetik rezonans) ve ellerde ve ayaklarda devam eder; Sonunda genetik muayene ile sona erer.

Amaç muayenesi ve anamnez

Fiziksel muayene ve anamnez esasen hastanın gösterdiği semptomların doğru değerlendirilmesinden oluşur.

Pfeiffer sendromu bağlamında, teşhis prosedürünün bu aşamalarında, doktorun kranyostenozu ve başparmakların ve ayak parmaklarının anormalliklerini bulması ve mevcut diğer semptomlara dayanarak, devam etmekte olan tipolojik varyantı varsaydığı varsayılmaktadır.

Ellerin ve ayakların başındaki ve parmaklarındaki radyolojik incelemeler

Pfeiffer sendromu bağlamında,

Kafadaki radyolojik incelemeler, doktorun erken kranyal sütür füzyonunun varlığını doğrulaması ve kranyo-ensefalik anomalilerin ciddiyetini tahmin etmesi için gereklidir.
Öte yandan radyolojik incelemeler, varizm ve muhtemel brakidaktil ve / veya olası syndaktilite derecesini araştırmak için esastır.

Genetik test

Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.

Pfeiffer sendromu bağlamında, FGFR2 ve / veya FGFR1'in mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için onay tanı testini temsil eder.

Genetik test ayrıca mevcut Pfeiffer sendromunun tipini belirlemeye izin veren bir testtir.

terapi

Pfeiffer sendromunun tedavisi tamamen semptomatiktir - yani semptomları kontrol altına almayı ve komplikasyonları önlemeyi / ertelemeyi hedeflemektedir - çünkü doğumdan önce söz konusu durumdan sorumlu mutasyonu iptal edebilecek hiçbir tedavi yoktur.

Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?

Pfeiffer sendromu varlığında kabul edilen her semptomatik tedavinin temelinde kranyostenozun cerrahi tedavisi ve olası sonuçları (kulak kanalının morfolojik değişimi, düz veya içbükey yüz, diş problemleri vb.).

Bu nedenle, mevcut tipolojik değişkene bağlı olarak yukarıda belirtilen cerrahi tedaviye katılan hekim şunları ekleyebilir:

Solunum problemleriyle mücadeleye yönelik tedavi planı;
Baş parmakları ve büyük parmakları içeren anomalilere karşı tedavi edici bir plan;
Brakidaktili ve syndactyly'e karşı cerrahi bir kalıp terapötik planı;
Kemik ankiloza karşı cerrahi bir kalıp tedavi planı.

KRANIOSİNOSTOZUN CERRAHİ BAKIMI

Pfeiffer sendromu taşıyıcısı için, kraniyosinostozun cerrahi tedavisi aşağıdakileri içerir:

Amacı beklenen ham çürük sütürlerini ayırmak ve beynin normalliğe göre büyümesini sağlamak olan genç yaşta (yaşam yılı içinde) yapılan ilk operasyon .
Bu müdahale, Tip I'in Pfeiffer sendromu varlığında yüksek bir başarı olasılığına sahipken, daha ciddi tipolojik değişkenlerin varlığında kesin olarak sınırlı yararları vardır.
4 ila 12 yıl arasında yapılan ikinci bir müdahale , yüze normal bir görünüm vermeyi amaçladı, içbükey olmasa bile düz.
Operasyon yüzdeki bazı kemiklerin kesilmesini ve en azından kısmen normaliteyi yansıtan bir yapıya göre yeniden konumlandırılmasını içerir.
Tip II ve Tip III Pfeiffer sendromu olan hastalarda performansı nadirdir, çünkü bu hastaların yaşam süresi azalır.
Oküler hipertelorizmayı ortadan kaldırmak veya en azından azaltmak amacıyla çocukluk yıllarında üçüncü olası bir müdahale .

prognoz

Eğer tedaviler zamanında ve uygunsa, Pfeiffer sendromundaki prognoz sadece mevcut tipolojik varyantlara bağlıdır: Tip I için, Tipik iken (hastalar normal bir IQ geliştirir ve sağlıklı bir kişi olarak yaşar) III ve dahası, Tip II için talihsiz bir durumdur (hastalar erken ölür veya bu olmazsa çok ciddi nörolojik ve solunum problemleri geliştirir).