genellik

Hantavirüs enfeksiyonları, dünya çapında dağılmış, heterojen bir akut başlangıçlı hastalık grubu üretir. Bu viral ajanlar, çeşitli vahşi ve evcil kemirgen türleri tarafından yaygındır; İnsanlara geçmeleri, solunması veya idrarla temas etmesi, enfekte bir hayvan taşıyıcısının dışkısı veya tükürüğü ile oluşur.

Hantavirüs enfeksiyonundan sonra, insanlarda üç ana klinik sendrom ayırt edilebilir:

  • Renal sendromlu hemorajik ateş (HFRS);
  • Puumala virüsünün neden olduğu hafif HFRS formu olan salgın nefropati;
  • Andes, Sin Nombre virüsü (SNV) ve diğerleri tarafından neden olunabilen Hantavirus pulmoner sendromu (HPS).

Spesifik bir tedavi veya aşı yoktur; kemirgenlerle teması ortadan kaldırmak veya en aza indirmek ve yaşam alanları hantavirüs enfeksiyonunu önlemenin en iyi yoludur.

hantavirüs

Hantavirüs, Bunyaviridae familyasına aittir; bunlar, yalnızca konakçı hücrenin sitoplazmasında çoğalan negatif iplikli RNA virüsleridir. Bazıları insanlarda iki ciddi, potansiyel ölümcül hastalıkla ilişkili olan 20'den fazla bilinen hantavirüs vardır: böbrek sendromu (HFRS) ve hantavirüs pulmoner sendromu (HPS) ile birlikte kanamalı ateş. Diğer hantavirüs türleri, bilinen insan hastalıkları ile ilişkilendirilmemiştir.

vektör

Hantavirüsün doğal konukları vahşi ve evcil kemirgenlerdir. Her tür hantavirüs, tercihen spesifik bir hayvan vektörünü enfekte eder; Belirli bir kemirgenin varlığı ayrıca farklı klinik sendromların coğrafi dağılımını da etkiler. Birleşik Devletler'de, örneğin, geyik faresi (Peromyscus maniculatus), Kuzey Amerika'daki çoğu hantavirüs pulmoner sendromu vakasından sorumlu olan virüsün ana taşıyıcısıdır. Diğer vektörler arasında pamuk sıçan (Sigmodon hispidus), pirinç sıçanı (Oryzomys palustris) ve beyaz bacaklı fare (Peromyscus leucopus) bulunur . Enfekte olduklarında, hayvan taşıyıcıları virüsü yaşamlarının geri kalanında yok eder. Adam, tesadüfi bir konuğu temsil eder.

İnsan hastalığı ile ilişkili bazı Hantavirüslerin özellikleri

hantavirüsCoğrafi bölgevektörpatolojiölüm oranı
HantaanAsyaÇizgili sırtlı vahşi fare ( Apodemus agrarius)böbrek% 5-15
SeulDünyadaEv faresi ( Rattus norvegicus) ve kara rat (Rattus rattus)böbrek% 1
PuumalaKuzey avrupaKırmızımsı kutup ( Clethrionomys glareolus)Renal (salgın nefropati)% 1
Sin NombreKuzey amerikaFare geyiği (Peromyscus maniculatus)akciğer% 50

Kore'den Hantaan virüsü ve Slovenya'dan Dobrava virüsü (' Apodemus flavicollis, sarı boyunlu yaban faresi ile bulaşır ), akciğer ödemi ve yayılmış intravasküler pıhtılaşmadan (CID) önce gelen böbrek yetmezliği ile karakterize ağır HFRS formuyla ilişkilidir. ), % 5 ila% <15 arasında bir tahmin edilen ölüm oranıyla. Seul virüsünün neden olduğu ılımlı bir HFRS şekli - taşıyıcıları ile birlikte dünya çapında dağılan - her yıl binlerce Avrasya vakasından sorumludur. Aynı virüs, kronik böbrek hastalığı ile de ilişkili görünmektedir.

bulaşma

Hantavirüs enfeksiyonu meydana gelir:

  • Çevreye bulaşmış kemirgenlerin yaydığı idrar, dışkı ve tükürük ile doğrudan temas yoluyla;
  • Ortamda dağılmış taze veya kurutulmuş dışkı parçacıkları içeren aerosolün solunmasıyla .

Ana iletim yolu: soluma

Hantavirüsler, insan konakçılarına öncelikle, enfekte olmuş kemirgenlerin dışkı, idrar veya tükürük parçacıklarından oluşan bir "aerosol" vasıtasıyla iletilir. Örneğin, bir tavan arasını temizlemek için kullanılan bir süpürge, hantavirüs içeren küçük dışkı parçacıklarını havaya yayabilir ve daha sonra kolayca solunabilir. Patojenlerin solunum sistemine girmesinden sonra, bunlar akciğerlere ulaşır ve enfeksiyonun klinik tezahürünü tetikleyen bir dizi olayı tetikleyen kan damarlarını istila etmeye başlar.

Kişiden kişiye geçiş

Bazı istisnalar dışında, hantavirüsler genellikle kişiden kişiye bulaşmaz. Hantavirüs pulmoner sendromunun Kuzey Amerika versiyonu olan hastalar diğerlerine bulaşıcı değildir; bununla birlikte, daha hafif Ande virüsünün neden olduğu bir Güney Amerika hastalığı biçiminde, bulaşma, enfekte bir süjenin kanı veya vücut sıvılarıyla temas yoluyla kişilerarası olabilir.

Kuluçka dönemi

Kuluçka süresi değişkendir ve birkaç gün veya birkaç ay olabilir. Çoğu durumda 2-4 haftadır.

Hantavirüsün neden olduğu başlıca klinik sendromlar

Hantavirüsün neden olduğu enfeksiyonlar, vasküler endotelin hasar gördüğü akut viral hastalıklar olup, artmış damar geçirgenliği, hipotansiyon, hemorajik bulgular ve şoka neden olur. Oliguria ile böbrek fonksiyonunun bozulması, renal sendromlu hemorajik ateşin (HFRS - Hantavirüs hemorajik ateşi ), renal sendromlu ateş ), akut kardiyojenik olmayan pulmoner ödemin neden olduğu solunum yetmezliği, hantavirüs pulmoner sendromunda (HPS - Hantavirüs pulmonerinde görülür) sendromu ). Sonuç, HFRS vakalarının% 15'ine ve HPS vakalarının% 50'sine kadar ölümcüldür.

özellikHFRSHPS
Büyük hedef organböbreklerakciğer
İlk aşamaateşliateşli
İkinci aşamaşokŞok, akciğer ödemi
evrimOligurya, poliüri, iyileşmePoliüri, iyileşme
ölüm oranı% 1-15% 50

Patogenez

Hantavirüs kaynaklı enfeksiyonların patogenezi açık değildir, çünkü bunu tarif etmek için uygun hayvan modelleri mevcut değildir (sıçanlar ve fareler, hastalığın ciddi bir şeklini almazlar). İnsan vücudundaki primer viral replikasyon bölgesi bilinmemektedir, ancak HFRS'de ptavenöz etki esas olarak kan damarlarında lokalize olurken, HPS'de semptomların çoğu akciğerlerde kendini gösterir.

  • Renal sendromlu hemorajik ateşde - endotel disfonksiyonu nedeniyle - vasküler geçirgenlikte bir artış ve kan basıncında bir azalma olurken, böbrek düzeyinde daha dramatik bir hasar vardır.
  • Akciğerler, dalak ve safra kesesi hantavirus pulmoner sendromunda rol oynar ; HPS'nin ilk belirtileri, genellikle virüse maruz kaldıktan 2-3 hafta sonra başlayarak, grip (kas ağrısı, ateş ve yorgunluk) ile benzer bir şekilde kendini gösterir. Hastalığın geç evresinde semptomların başlamasından yaklaşık 4-10 gün sonra solunum güçlüğü ve diğer tipik belirtiler ortaya çıkar.

Hantavirus pulmoner sendromu

Hantavirüs pulmoner sendromu, potansiyel olarak ölümcül olana kadar solunum seviyesinde hızla kötüleşen ani başlangıçlı grip benzeri semptomlarla karakterize bulaşıcı bir hastalıktır. Hantavirüs pulmoner sendromu (HPS), özellikle kırsal bölgelerde, ilkbahar ve yaz aylarında Kuzey, Orta ve Güney Amerika'da bulunur. Birkaç tür hantavirüs, akciğer sendromuna neden olabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, geyik faresi ( Peromyscus maniculatus ) tarafından taşınan Sin Nombre virüsü (İspanyol kökenli SNV, "isimsiz virüs"), "Dört Köşe" bölgesindeki 1993 salgını sırasında tanınmıştır. O zamandan beri, bu etiyolojik ajan Amerika Birleşik Devletleri'nde tanımlanmıştır.

Hantavirüs pulmoner sendromu geliştirme olasılığı, hayvan taşıyıcıları ile çalışan veya alan paylaşan kişilerde daha fazladır. Evlerde ve çevresinde, özellikle kırsal alanlarda, bozulma, en iyi birincil önleme stratejisi olmaya devam ediyor.

belirtiler

Hantavirüs pulmoner sendromunun semptomları, enfekte olmuş kemirgenlerin idrar, dışkı veya tükürük maruziyetinden 1-5 hafta sonra gelişebilir. Hastalık iki farklı aşamadan evrimleşti.

  • İlk aşamada, aşağıdakileri içerebilecek grip benzeri semptomlar ve diğer genel belirtiler ortaya çıkabilir:
    • Yorulma ve uyuşukluk;
    • Ateş ve titreme;
    • Baş ağrısı ve kas ağrısı;
    • Kusma, bulantı, ishal ve karın ağrısı.
  • HPS'li hastaların yaklaşık yarısı bu semptomları yaşar. Bu nedenle erken evrelerinde, hantavirüs enfeksiyonunu grip, zatürree veya diğer virüs hastalıklarından ayırt etmek zordur.

  • Hastalığın başlamasından 4-10 gün sonra, aşağıdakiler de dahil olmak üzere daha ciddi belirti ve semptomlar meydana gelir:

    • Salgıları ile öksürük;
    • Nefes darlığı;
    • Akciğerlerde sıvı birikimi;
    • Düşük kan basıncı;
    • Azalan kardiyak verimlilik.
  • Geç belirti ve semptomlar aniden kötüleşebilir. Akciğer ödeminin hızlı evrimi, mekanik ventilasyona ve güçlü diüretiklere müdahale edilmesine rağmen sıklıkla ölümcüldür. Ölüm oranı% 50'dir.

tanı

Tanı genellikle klinik ve serolojik araştırmaların sonuçlarına dayanarak formüle edilir. Hastalığın ilk aşamasında, enfeksiyon diğer viral ateşlerden ayırt edilemez. Bununla birlikte, eğer hastanın vücut ısısı, dispne, halsizlik artmış ve kemirgenlerle teması olmuşsa, belirtiler bir hantavirüs pulmoner sendromu için kuvvetli bir öneri olabilir. Doktorunuz, benzer sunumlarla diğer koşulları ekarte etmek için daha fazla analiz yapabilir.

Hantavirüs pulmoner sendromu için tanısal kriterler olarak kabul edilirler:

  • İmmünoglobulin M (IgM) veya artan spesifik hantavirüs IgG titreleri için serolojik testler için pozitif bir sonuç (örnek: ELISA);
  • Dokudaki viral antijen varlığının immünohistokimya ile doğrudan tespiti : HPS tanısında ve tanımlanmış bir coğrafi bölgede hastalığın prevalansının retrospektif olarak değerlendirilmesinde önemli bir rol oynayan duyarlı bir yöntemdir;
  • Klinik kan veya doku örneklerinde polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile büyütülmüş viral RNA dizilerinin varlığı.

Virüsün insan kaynaklarından izolasyonu zordur, bu nedenle teşhis amaçlı olarak düşünülmez (idrar hastalığın başlangıcında başarılıdır, kandan daha az tutarlıdır).

Tedaviler ve ilaçlar

Hantavirüs pulmoner sendromuna özgü tedavi seçenekleri sınırlıdır, ancak prognoz erken tanıma, yoğun bakım ünitesinde acil yatış ve nefes alma için yeterli destekle düzelir.

Hastalığın ilk aşamalarının tedavisi, antipiretik ve analjezik uygulamalarını içerebilir. Entübasyon veya mekanik ventilasyon yoluyla yardımlı solunum, solunum sisteminin çalışmasını sürdürmeye ve akciğer ödemini önlemeye yardımcı olabilir. Aşırı şiddetli pulmoner yetmezlik vakalarında, hastanın yeterli miktarda oksijen beslemesi için ekstracorporeal membran oksijenasyonuna (ECMO) ihtiyacı olabilir.

Renal sendromlu hemorajik ateş (HFRS)

Renal sendromlu hemorajik ateş (HFRS), Kore hemorajik ateşi ve salgın nefropati gibi çeşitli hantavirüslerin neden olduğu bir grup klinik olarak benzer hastalık içerir. HFRS'ye neden olan türler çoğunlukla Avrupa, Asya ve Afrika'da bulunur. İnsanlar viral ajanları soluduktan sonra veya gözler, burun veya ağız mukozası ile enfekte olmuş kemirgenlerden doğrudan dışkı ile temas ettikten sonra böbrek sendromlu hemorajik ateş gelişebilir. Ek olarak, canlı kemirgenlerle çalışan insanlar, enfekte hayvanların ısırıkları yoluyla hantavirüse maruz kalabilir. Bir insandan diğerine geçiş gerçekleşebilir, ancak bu çok nadir görülen bir durumdur.

belirtiler

HFRS belirtileri kontamine olmuş maddeye maruz kaldıktan sonraki 7 ila 15 gün içinde gelişir, ancak nadir durumlarda ortaya çıkması 8 hafta kadar sürebilir. İlk semptomlar aniden ortaya çıkar ve baş ağrısı, karın ağrısı, ateş, titreme, bulantı ve bulanık görmeyi içerir. Bireyler yüzlerinde kızarıklık, iltihaplanma ve gözlerde kızarıklık veya döküntü hissedebilir. Daha sonra semptomlar, aşırı sıvı yüklenmesine neden olabilecek hipotansiyon, akut şok, vasküler kayıp ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Hastalığın şiddeti viral yüke bağlıdır ve enfeksiyona neden olan virüse bağlı olarak değişir. Hantaan ve Dobrava virüsü enfeksiyonları, ciddi semptomlara neden olurken Seul, Saaremaa ve Puumala virüslerinin neden olduğu formlar genellikle orta derecededir. Tam iyileşme haftalar veya aylar sürebilir.

tanı

Hastalıkla uyumlu klinik öyküsü olan hastalarda HFRS tanısını doğrulamak için birçok laboratuvar testi kullanılmaktadır. Tanı, hantavirüs enfeksiyonu (IgM veya IgG) için pozitif seroloji testlerinin varlığında, dokulardaki viral antijenin immünohistokimya ile tespiti veya kanda veya dokulardaki spesifik viral RNA dizilerinin varlığının kanıtı ile doğrulanır.

terapi

Destekleyici bakım, hantavirüs enfeksiyonu olan hastalar için tedavinin temel taşıdır ve şunları içerir:

  • Yoğun bakıma hızlı transfer;
  • Elektrolit dengesinin (örneğin, sodyum, potasyum, klorür) ve hastanın su dengesinin dikkatlice izlenmesi ve yönetimi
  • Doğru kan basıncı ve oksijen seviyelerinin bakımı
  • Herhangi bir sekonder enfeksiyonun uygun tedavisi

Ciddi bir sıvı yüklenmesini düzeltmek için diyaliz gerekebilir. Antiviral bir ilaç olan Ribavirin'in, erken kullanıldığında HFRS ile ilişkili hastalığı ve ölümü azalttığı gösterilmiştir.

korunma

Birkaç klasik ve moleküler aşı yaklaşımı, gelişimin klinik öncesi aşamasındadır; En büyük engel, tam etkinliklerini ve güvenliklerini değerlendirmelerine olanak tanıyan, hantavirüsle ilişkili hastalığın uygun hayvan modellerinin olmayışıdır. Ayrıca, spesifik bir antiviral tedavi hala mevcut değildir.

Seyahat edenler için risk

Çoğu gezgin için, bir hantavirüs enfeksiyonu alma riski çok düşüktür. Bununla birlikte, temaslarını kolaylaştıran tüm bu koşullar tarafından daha da şiddetlendirilen çok sayıda kemirgenin bulunduğu herhangi bir ortamda potansiyel bir risk vardır. Ülkelerde veya hantavirüs enfeksiyonlarının varlığı için risk altındaki bölgelerde taşıyıcılara maruz kalabilecek gezginler, yürüyüşçüler ve kampçılar - kemirgenleri çadırlardan veya diğer meskenlerden uzak tutmak ve ayrıca tüm yiyecekleri kontaminasyondan korumak için önlem almalıdır.