Nicola Sacchi - Kitabın Yazarı: Sporda İlaçlar ve Doping -
Pgc1-α (peroksizom gama proliferatörünün koaktivatörü 1) bir transkripsiyon koaktivatörüdür. Transkripsiyonu destekleyen bir proteindir, bu nedenle mitokondriyal biyogenez ve yağ oksidasyonunun düzenlenmesinden sorumlu olanlar da dahil olmak üzere sayısız genin ifadesidir. Ayrıca, iki kas hücresinin farklılaşmasında hala tam olarak net olmayan bir rolü var gibi görünüyor. Bu protein, tip I liflerde daha fazla eksprese edilir ve fiziksel aktivite ile indüklenen anjiyogenezi destekler. Ayrıca, IIb tipi elyafların daha yüksek oksidatif kapasiteye sahip elyaflara dönüştürülmesinden sorumlu olduğu da muhtemel görünmektedir.
Pgc1-α ayrıca enerji üretim sistemlerinde de yer alır ve ayrıca GLUT-4 reseptörünün üretiminde rol oynar; Aslında, insülin direnci ile bağlantılı patolojilere, yani hücrelerin insülin etkisine karşı düşük hassasiyetine katılabileceği varsayılmaktadır.
Pgc1-α, yüksek enerji tüketimine sahip tüm dokularda ifade edilir: kardiyak ve iskelet çizgili kas, kahverengi yağ, karaciğer ve beyin.
İskelet kasında Pgc1-a, nöromüsküler birleşme yerindeki motor nöron aktivitesinin neden olduğu hücre içi kalsiyum sinyallerinin bir sensörü olarak işlev görür; bu nedenle ekspresyonu, fiziksel aktivite ile indüklenen kas kasılmalarından etkilenir. Bu protein, iskelet kasındaki motoneurone aktivitesinin bir aracıdır ve MEF2 ve kalsinörin ile etkileşerek mitokondriyal biyogenezi teşvik ederek kas lifi oksidatif yeteneklerini arttırır.
Egzersiz sırasında nöromüsküler stimülasyon ve kasılma kombinasyonu Pgc1-α'nın ekspresyonunu arttırır; Aslında, bu protein düzenli olarak fiziksel aktivite sergileyen insanların kaslarında daha fazla bulunur ve oksidatif kapasitedeki artış ve fiberlerin IIb'nin en oksidatif IIa'ya muhtemel bir dönüşümü gibi, dayanıklılık aktivitesi ile ilgili kas adaptasyonlarından sorumlu görünüyor.
Pgc1-α'nın farklı atrofi formlarında baskılanması, kas kütlesinin korunmasına katkı sağlar, ancak yalnızca: Bu bastırma, IL-6, TNF-α ve dolayısıyla Pgc1-α gibi belirgin bir enflamatuar madde üretimi ürettiğini de içerir. Enflamatuar süreçlerin ve azalmış ekspresyonunun düzenlenmesinde, obezite ve tip 2 diyabet gibi hareketsiz hastalıklarda rol oynadığı düşünülmektedir.
Fiziksel aktivitenin bir sonucu olarak artan bu proteinin ekspresyonu, ayrıca protein sentezi genlerini aktive ederek ve böylece katabolizmayı önleyerek kas dokusu üzerinde trofik aktiviteye sahip görünüyor; Aslında, fareler üzerinde yapılan bazı deneylerde, ekspresyonlarını indükleyerek, belli bir distrofi formunun semptomları iyileştirildi.
Diğer deneylerde, Pgc1-a geninin aktivasyonunun, en iyi bilinen 2 alt tip A ve B arasında ara özelliklere sahip hızlı fiberler olan daha yüksek bir IIx tipi kas lifi üretimine yol açtığı görülmüştür. kontrol grubunun daha hızlı ve daha dirençli deneyi.
Bu bulgular ışığında, amyotrofik skleroz, tip 2 diyabet ve kas distrofisi gibi hastalıklarda olası uygulamaları arayacağız ve gelecekte sporcularda Pgc1-α üretimini teşvik etmenin yollarını araştıracağımız varsayılabilir, çünkü zaten Geninin ekspresyonunu farmakolojik olarak modüle eder.
