retrovirüs

Retrovirüs ve kanser

Retrovirüsler, neoplastik formların başlatılmasında potansiyel olarak rol oynayan patojenler listesine girer: bu virüsler, insanlarda kanser genetiği araştırmalarında prestijli bir rol kazanmıştır. Uzun yıllar boyunca, retrovirüsler, çoğu onkojenik virüs olarak kabul edildiğinden, bilimsel dikkatin merkezinde olmuştur. Dahası, genleri memeli hücrelerine sokmak, etkinliklerini terapötik amaçlar için yeniden programlamak (gen terapisi, daha sonra hücreye iyi genler eklemek) veya teknolojik olanlar (faydalı proteinlerin sentezi) için kullanılabilir.

Bir konakçı hücreye girerek, retrovirüsler genomlarını RNA'dan DNA'ya dönüştürebilir: ters transkriptaz enzimi yardımcısı kullanılarak virüs, retro-transkripsiyonu dönüştüren viral RNA'yı DNA'ya dönüştürür. Sonuncusu, genom ve viral yapıların sentezi için kullanılan konakçı hücrenin DNA'sına entegre olur.

Retrovirüs sınıflandırması

Retrovirüsler, arasında Retroviridae'nin en iyi bilinen olduğu 5 viral familyaya aittir.

PATOJİTLİLİK TEMELİ ÜZERİNE, Retroviridae familyasına ait virüsler üç alt familyaya ayrılır:

1. Onkvirüsler: hem in vitro hem de in vivo olarak hasara neden olur. Genel olarak, bu kategorinin retrovirüsleri, tümör formlarının etyopatogenezinde rol oynar.
2. Spumavirüs: in vitro sitopatik etkilerden sorumlu olmalarına rağmen (virüsle enfekte olmuş hücre tarafından yapılan morfolojik değişikliklerle birlikte), patojenlikleri henüz in vivo olarak gösterilmemiştir. Bazı yazarlar bu alt ailede HFV retrovirüsünü (hepatit F virüsü) içerir.
3. Lentivirüs: Bu retrovirüsler, bağışıklık ve nöronal sistemin ilerici bir şekilde uzlaşmasına neden olur.

İnsanlar için patojenik retrovirüsler:

1. Lentivirüslerin alt ailesine ait HIV veya insan immün yetmezlik virüsü ( İnsan İmmun Yetmezlik Virüsü ). Bu kategoride iki serotip tanımlandı: HIV-1 ve HIV-2. HIV, AIDS'in etiyolojik ajanıdır.
2. HTLV veya İnsan T Lenfotropik virüsü : Oncovirüslerin alt ailesine aittir. Bu kategoride iki serotip tanımlandı: HTLV-1 ve HTLV-2. Bu gruba ait retrovirüsler, akut T-hücreli lösemi, kıllı hücreli lösemi ve miyelopati (omuriliği etkileyen hastalıklar) gibi son derece ciddi patolojilerin başlamasında rol oynar.

GENOMA VE ÜREME DÖNGÜSÜNÜN TEMELİ ÜZERİNE, retrovirüsler sırasıyla "grup VI" ve "grup VII" olarak adlandırılan iki makro gruba ayrılır:

1. Tek iplikli RNA retrovirüsü (grup VI): HIV virüsü bu kategorinin üstünü oluşturur. Konakçı hücreye girdikten sonra, retrovirüs genomu bir ters transkripsiyona uğrar ve ters transkriptaz enzimi tarafından DNA'ya dönüştürülür. Bu retrovirüslerin replikasyonu, enfekte olmuş hücrenin sitoplazmasında meydana gelir. Daha sonra, çekirdeği enfekte eden retrovirüs, konakçı hücrenin genomu ile bütünleşir (enzim integrali tarafından): virüs, değişken süre boyunca sessiz kalabilir. Bu noktada, çift sarmallı DNA, - ribozomal seviyede - viral proteinlerin sentezlendiği haberci RNA'nın (mRNA) transkripsiyonu için kullanılır. Yeni oluşan viryonlar, hücreden dışarı çıkar ve yabani ateş gibi yayılan yakındaki hücrelere bulaşmakta serbesttir.

Videoyu izle

X Youtube'daki videoyu izleyin

2. DNA çift iplikli retrovirüs (grup VII): bu kategori hepatit B virüsünü içerir.Bu retrovirüsler çift iplikli bir DNA genomuna sahiptir: hedef hücreye girdiğinde virüs sitoplazmadan çekirdeğe ilerler. Buraya geldikten sonra, virüsün genomu, konakçı hücreninkiyle karışır ve çoğaltılır: "yeni" DNA, sırayla viral proteinler üreten mRNA'nın üretilmesine hizmet eder. Pregenomik RNA, diğer neo-sentezlenmiş viral yapılar içerisine dahil edilmiş olan ters bir transkripsiyon (virüs tarafından neo-sentezlenen viral enzimler tarafından çalıştırılır) vasıtasıyla DNA'ya dönüştürülür: bu noktada, replikasyon döngüsü sona erer.

Videoyu izle

X Youtube'daki videoyu izleyin

Endojen adı verilen başka bir retrovirüs kategorisi vardır: bu virüsler, konakçı hücrenin genomuyla bütünleşir ve genetik olarak bulaşır. Başka bir deyişle, endojen retrovirüsler, germ hücrelerini enfekte edebilir, böylece germ hattı boyunca dikey olarak geçirilebilirler.

Genel özellikler

Retrovirüsün viryonu, çapı 100 ila 120 nm arasında değişen kaba bir küresel şekle sahiptir. Retroviridae familyasına ait (en iyi bilinen) Retrovirüsler, pozitif polariteye sahip iki tek iplikli RNA molekülünden oluşan bir genoma sahiptir.

Çok sayıda olmasına rağmen, retrovirüsler birbirine oldukça benzer:

• Tüm Retrovirüsler, perikapside veya zarf adı verilen harici bir lipoprotein membranına sahiptir.
• Ters transkriptaz enzimi, genomu RNA'dan DNA'ya dönüştürmek için esastır
• Retrovirüs genomu, virüsün replikasyonu için gerekli en az üç gen içerir:
  • Yapısal proteinleri kodlayan GAG ( gruba özgü antijen ). GAG'ler viral kapsidin ana bileşenleridir (viryon başına 2.000-4.000 kopya).
  • Virüs replikasyonu için faydalı olan ters transkriptaz enzimlerini, proteazlarını ve integrallerini kodlamak olan POL ( polimeraz anlamına gelir).
  • ENV ( zarfı küçültme), işlevi membran proteinlerini kodlamaktır (perikapside).
  Bu genlerin yukarısında ve aşağısında, Uzun Terminal Tekrarı için kısa olan (proviral genomun 5 've 3' sinde bulunan) iki dizi LTR'yi buluruz: bu diziler, bazılarını içerdiklerinden bir promotör ve poliadenilasyon sinyali olarak işlev görür. Viral genom ekspresyonunun entegrasyonunda ve kontrolünde ters transkripsiyonda yer alan bölgeler.
• Yukarıda tarif edilen genlere ek olarak, retrovirüslerin genomu, retrovirüsün virülansını ve patojenitesini arttırmak için gerekli olan aksesuarlar adı verilen ilave genleri içerir.