genellik
Apert sendromu, brakisefali adı verilen bir kranyoşinostoz ve sindaktisi adı verilen parmak ve ayak parmaklarının malformasyonundan sorumlu genetik bir hastalıktır.
Her 68.000-88.000 yenidoğanda gözlenen Apert sendromu, kraniyal sütürlerin füzyonunu ve parmak ve ayak parmaklarının gelişimini düzenleme görevine sahip olan FGFR2 geninin spesifik mutasyonundan kaynaklanmaktadır.
Apert sendromu tanısı için objektif muayene, tıbbi öykü, kafatasının ve parmakların ve ayak parmaklarının radyolojik değerlendirilmesi ve son olarak genetik test gereklidir.
Günümüzde, Apert sendromundan muzdarip olanlar sadece semptomatik tedavilere güvenebilir, yani semptomları hafifletir ve en ciddi komplikasyonlardan kaçınırlar.
Kranial sütürlerin kısa bir derlemesi ve füzyonları
Kraniyal sütürler kraniyal kasanın kemiklerini birleştirmeye yarayan lifli eklemlerdir (yani ön, zamansal, pariyetal ve oksipital kemikler).
Normal koşullarda, kraniyal sütürlerin kaynaştırılması işlemi doğum sonrası dönemde, 1-2 yaşından başlayarak, bazı eklem elementleri için ve diğerleri için 20 yıllık eşiğinde sona ermektedir. Bu uzun ve kademeli füzyon işlemi beynin doğru şekilde büyümesini ve gelişmesini sağlar.
Apert Sendromu Nedir?
Apert sendromu, kranyostenoza (veya kraniyosinositoza ) neden olan, sözde kraniyal sütürlerin erken füzyonu olan en önemli genetik hastalıklardan biridir.
Bununla birlikte, Apert sendromu, yalnızca kraniyosinostozis ile olan ilişkisine değil, aynı zamanda belirli bir dereceye kadar sindaktilite, yani ellerin bir veya daha fazla parmağının füzyonu ile karakterize edilen konjenital anomali ile ilişkili olmasından kaynaklanmaktadır. ayaklar.
Kranyostenoz ve aynı anda sindaktiye neden olma olasılığı, Apert sendromunu bir akrocefalosindaktinin örneği yapar; Tıpta, bir acrocephalosyndactyly, kafatasının ("acrocefalo", "sivri kafa" anlamına gelir) özel şekillerini, ellerin veya ayakların bir veya daha fazla parmağının kaynaşmasıyla birleştiren genetik bir durumdur.
Erken dönem kranial sütür füzyonunun sonuçları nelerdir?
Apert sendromu ve diğer ilgili hastalıklarda olduğu gibi, kraniyal sütürlerin füzyonu prenatal, perinatal (*) veya erken çocukluk döneminde, beyin, beyincik ve beyin sapı ve beyin organları gibi ensefalik organlar sırasında meydana gelirse gözler hem büyüme hem de formda değişikliklere uğradıkça anlamlıdır.
* Not: "perinatal yaşam", 27. gebelik haftası ile doğumdan sonraki ilk 28 gün arasındaki süre anlamına gelir.
Epidemiyoloji: Apert sendromu ne kadar yaygındır?
İstatistiklere göre, Apert sendromu ile her 65.000-88.000 kişi için doğacak.
Bunu biliyor muydun ...
Apert sendromu gibi, kraniyosinostoza neden olan genetik hastalıklar yaklaşık 150'dir.
Bunlar arasında Apert sendromuna ek olarak, önemlerinden de dikkat çekiyor: Crouzon sendromu, Pfeiffer sendromu ve Saethre-Chotzen sendromu .
Nedenler
Apert sendromu, kromozom 10 üzerinde bulunan FGFR2 genini etkileyen spesifik bir mutasyona bağlıdır.
Çoğu durumda, yukarıda belirtilen mutasyon embriyonik gelişim sırasında kendiliğinden ve spesifik nedenler olmadan elde edilir - yani, sperm yumurtayı döllendikten sonra ve embriyojenez başladı; daha nadiren, kalıtsaldır - yani, bir veya iki ebeveyn tarafından iletilir.
merak
Apert sendromuna neden olan edinilmiş mutasyon, "tamamen kalıtsal nitelikte olmayan yeni bir mutasyon" olan " de novo mutasyon " örneğidir.
Apert sendromuyla ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?
Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.
Mutasyonlardan yoksun olduğunda (bu nedenle sağlıklı bir kişide), Apert sendromunda yer alan FGFR2 geni, doğru miktarlarda, kraniyal sütürlerin erime zamanlarını taramak için gerekli olan Fibroblast Büyüme Faktörü 2 için Reseptör adı verilen bir reseptör protein üretir. ve parmakların ve ayak parmaklarının ayrılmasını kontrol etmek (başka bir deyişle, kraniyal sütürlerin kaynaşması için uygun zaman olduğunu işaret eder ve parmakların ve ayak parmaklarının oluşumunu düzenler).
Aksine, Apert sendromunun varlığında mutasyon gözlendiğinde, FGFR2 geni hiperaktiftir ve daha önce bahsedilen reseptör proteinini böyle büyük miktarlarda üretir, kraniyal sütürlerin füzyonunun zamanlaması değiştirilir (daha hızlıdır) ve ellerin ve ayakların parmakları doğru yer almıyor.
Kimler daha çok risk altında?
Edinilmiş Apert sendromlu vakalarla ilgili olarak, gebe kalma anında FGFR2 gen mutasyonunu indükleyen faktörler şu anda net değildir.
Bu yönüyle ilgili araştırmalar halen devam etmektedir.
Apert sendromu otozomal dominant bir hastalıktır
Anlamak için ...
Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.
Apert sendromu, otozomal dominant hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.
Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
Belirtiler ve Komplikasyonlar
Daha önce belirtildiği gibi, Apert sendromu iki klinik bulgu ile ilişkilidir: kranyostenoz (veya kraniyosinostoz) ve sindaktili.
kraniostez
Farklı kraniyosinostoz tipleri vardır; Çeşitli tipleri ayırt etmek için erken füzyona tabi tutulan kraniyal sütürler ya da bunlardır.
Apert sendromu durumunda, mevcut olan kranyostenoz tipi genellikle brakisefali olarak adlandırılır. Aynı zamanda, koronal kraniyositozis olarak da bilinen brakisefali, koronal sütürlerin erken füzyonundan kaynaklanan kraniyal anomalidir, yani, frontal kemik ile parietal kemikler arasında uzanan kranyal sütürler (kraniyal sütürlerin şekline başvurulması önerilir).
Brakisefali fenomeninin ortaya çıkması aşağıdaki etkilere sahiptir:
- Kafatasının ileri ve geri genişlememesi, bu da beynin lateral ve yukarı yönde anormal büyümesine yol açar;
- Yüksek, belirgin bir alnın ve kafatasının düz görünümlü bir arkasının geliştirilmesi. Apert sendromlu bir bireyin başının genel görünümü dikey olarak gelişen uzun bir başın görünüşüdür;
- Kafa içi basıncındaki az çok belirgin artış (yani beynin kafatasının kemikleri üzerindeki basıncı). Özellikle şiddetli ise, kafa içi basıncındaki artış aşağıdaki gibi belirtilere neden olabilir:
- Kalıcı baş ağrısı;
- Görme problemleri;
- Kusma;
- sinirlilik;
- İşitme problemleri;
- Solunum problemleri;
- Zihinsel durumdaki değişiklikler;
- Papilödem.
- Zekâ için kapasitenin azaltılmasını gerektiren entelektüel gelişimdeki eksiklikler ( düşük IQ ). Zekanın azalması, hastadan hastaya büyük ölçüde değişir ve kafatasındaki sütürlerin erken kaynaşması işlemi tarafından indüklenen malformasyonun ciddiyetine bağlıdır;
- Aşağıdakiler dahil yüz anormallikleri :
- Düz veya içbükey yüz (yüzün merkezi kemiklerinde büyüme olmaması nedeniyle);
- Gözler şişmiş, çıkıntılı ve geniş açık; sığ göz yörüngeleri ve anormal aralıklı gözler (oküler yörüngelerin hipertelorizması);
- Gaga burnu;
- Prognatizm ile birlikte gelişmemiş çene;
- Kalabalık dişler (az gelişmiş çene nedeniyle);
- Normalden daha düşük bir yükseklikte kulaklar.
Sindaktili
Apert sendromunun taşıyıcılarında, ellerde, neredeyse her zaman ve ayaklarda, ellerde olduğundan daha az sıklıkta eşzamanlı olarak gözlenebilir.
Apert sendromlu bir bireyin ellerinde 4 tipik syndacty özelliği vardır:
- Radyal sapma ile kısa bir baş parmağın bulunması (yani, önkolun iki kemiğinden biri olan radyoya doğru anormal şekilde yönlendirilmiş);
- İşaret parmağı, orta parmak ve yüzük parmağı arasında karmaşık bir şekilde karmaşık . Kompleks sindaktili olarak, doktorlar sadece yumuşak dokularla (cilt) değil, aynı zamanda kemik dokularla (fajanlar);
- Sinfalangizm . Parmakların interfalangeal eklemlerinin anormal füzyonunu gösteren tıbbi terimdir (interphalangeal eklemler falankslar ve falanlar arasında mevcut olan eklem elementleridir);
- Dördüncü ve beşinci parmaklar arasında basit bir şekilde eşzamanlı olarak (örneğin, yüzük parmağı ve küçük parmak arasında). Basit syndactyly ile uzmanlar, yalnızca yumuşak dokuları (cilt) etkileyen parmakların anormal füzyonuna atıfta bulunur.
APERT SENDROMUNDA DENİZCİLİK CİHAZI: 3 TİP
Başparmağın malformasyonunun ciddiyetine bağlı olarak (dört özellikten önce), Apert sendromu alanındaki uzmanlar, artan ciddiyeti 3 tip eşzamanlı olarak ayırt eder:
- Tip I (en az ciddi olan), baş parmağındaki minimum bir anormallikle çakışır, bu durum endeksten tamamen bağımsız kalır.
Diğer anomaliler: işaret parmağı, orta parmak ve parmak parmağı birbirine karmaşık bir syndactyly ile kaynaşır ve distal interfalangeal eklemlerde bir sinfalangizm gösterir; halka ve küçük parmaklar arasında basit ve eksik bir eşzamanlılık vardır (eksik eşzamanlı olarak, iki parmak arasındaki füzyonun kısmi olduğu anlamına gelir).
Diğer bilgiler: en yaygın türüdür.
- Tip II (orta ağırlık), önceki duruma kıyasla daha belirgin olan başparmağın radyal olarak sapması ve aynı başparmak ile işaret parmağı arasında (baş parmak ile işaret arasında tam bir eşzamanlı eksiklik vardır) radyal bir sapma ile karakterize edilir.
Diğer anomaliler: indeks, orta ve halka, distal sinfalangizma ile birlikte kompleks bir syndactyly kahramanlarıdır; yüzük parmağı ve küçük parmak arasında basit ve eksik bir sözdizimi vardır.
Diğer bilgiler: en yaygın ikinci türdür.
- Tip III (en şiddetli), sadece yumuşak dokularda değil, kemik dokularında da, endekste tam olarak birleştirilen bir baş parmağın varlığı ile karakterize edilir.
Diğer anomaliler: tüm parmaklar birbirine kaynaşır, böylece onları tanımak neredeyse imkansızdır; sadece bir çivi var; ilk 4 parmak arasında eşdöngü karmaşıksa, halka ile küçük parmak arasında (diğer türlerde olduğu gibi) basit ve eksikse.
Diğer bilgiler: nadir türdür.
Apert sendromunun diğer olası semptomları ve belirtileri
Bazı vakalarda, kranyostenoz ve sindaktili ile ilişkili olmasının yanı sıra, Apert sendromu şunlarla ilgilidir: polidaktili (yani, ellerde veya ayaklarda ekstra bir parmak bulunması), işitme kaybı, tekrarlayan kulak enfeksiyonları ve paranazal sinüsler, hiperhidroz, yağlı cilt, şiddetli akne, kaşlarda kılsızlık, servikal omurların füzyonu, tıkayıcı uyku apne sendromu ve / veya yarık damak.
Komplikasyonlar
Apert sendromunun komplikasyonları, her şeyden önce, kraniyosinostozun beynin gelişimi ve entelektüel yetenekler üzerinde ve sinyaksize maruz kalan ellerin fonksiyonel kapasiteleri üzerindeki ciddi sonuçlarıdır.
Apert sendromunu ne zaman fark etmek mümkün?
Genel olarak, Apert sendromuna bağlı kranial ve dijital anormallikler doğumda belirgindir, bu nedenle tanı ve tedavi planlaması hemen yapılır.
tanı
Kural olarak, Apert sendromunun teşhisine yol açan soruşturma prosedürü objektif inceleme ve tarihçe ile başlar; daha sonra, kafaya bir dizi radyolojik inceleme (kafadaki röntgen, kafadaki BT taraması ve / veya kafadaki manyetik rezonans) ve ellerde ve muhtemelen ayaklarda devam eder; Sonunda genetik bir testle bitiyor.
Amaç muayenesi ve anamnez
Fiziksel muayene ve anamnez esasen hastanın gösterdiği semptomların doğru muayenesinden oluşur.
Apert sendromu bağlamında, doktorun kranyostenoz ve syndactyly ve kesin özelliklerini bulduğu teşhis prosedürünün bu zamanlarıdır.
Ellerin ve ayakların başındaki ve parmaklarındaki radyolojik incelemeler
Apert sendromu bağlamında:
- Baştaki radyolojik incelemeler, koronal sütürlerin (koronal kranyostenoz veya brakisefali) erken füzyonunun varlığını doğrulamak için doktora hizmet eder; dahası, devam etmekte olan kranyo-ensefalik anomalilerin ciddiyetini tahmin etmesine izin verir.
- Buna karşılık, parmakların ve ayak parmaklarının radyolojik muayeneleri, sindaktinin onaylanması için gerekli değildir (bunun için yeterli görme muayenesidir), fakat daha ziyade interdigital füzyonların özelliklerini ayrıntılı olarak bilmek (sindaktinin mevcut olduğu seviye) erime, vb.)
Genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.
Apert sendromu bağlamında, söz konusu genetik hastalığın FGFR2 mutasyon karakteristiğini aydınlatmak için tanısal doğrulama testini temsil eder.
terapi
Günümüzde, Apert sendromundan sorumlu olan mutasyonun tedavisi yoktur ; bununla birlikte, bu nadir genetik hastalığın taşıyıcısı kim hala farklı semptomatik tedavileri, yani semptomları hafifletmeyi, kaçınılmaz komplikasyonları ertelemeyi ve nihayet kaçınılmaz olanları atlatmayı hedefleyen tedavileri olduğu için durumlarını iyileştirebilir.
Bunu biliyor muydun ...
Apert sendromu gibi bir hastalıktan kurtulabilmek için, embriyonik evrede genetik mutasyonun, ellerin ve ayakların kafatasının ve parmaklarının düzgün bir şekilde büyümesini sağlayacak şekilde ortadan kaldırmak gerekir.
Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?
Apert sendromu varlığında kabul edilen her semptomatik tedavinin temelinde:
- Brakisefinin cerrahi tedavisi ve sonuçları daha olgun yaşta, e
- Sindaktinin cerrahi tedavisi .
Bu nedenle, hastanın gösterdiği semptomlara bağlı olarak, yukarıda belirtilen tedavilere katılan hekim şunları ekleyebilir:
- Obstrüktif apne sendromuna karşı bazen isteğe bağlı olarak invazif olan bir tedavi planı;
- Paranazal sinüs enfeksiyonlarının tekrarlanmasına karşı terapötik bir plan;
- Kulak enfeksiyonlarını önlemek için tasarlanmış cerrahi tipte bir tedavi planı (bunlar tekrarlayan olduğunda, tekrarlayan olmasa da sporadik, antibiyotik tedavisi yeterlidir);
- Yarık damak, servikal vertebra füzyonu, vb. Gibi olası anomalileri çözmek için cerrahi bir cerrahi plan.
BRACHICEFALIA'N CERRAHİ BAKIMI
Apert sendromu taşıyıcısı için, brakisefinin cerrahi tedavisi şunları içerir:
- Beklenen ilk fusus koroner sütürlerin ayrılmasını amaçlayan genç yaşta (yaşam yılı içinde) yapılan ilk operasyon . Bu müdahale başarılı olursa, beyin büyüme için doğru alana sahiptir ve entelektüel problemlerin azaltılması riski vardır.
- 4 ila 12 yıl arasında yapılan ikinci bir müdahale, (okuyucunun hatırlayacağı gibi) içbükey olmasa bile düz olan yüze normal bir görünüm kazandırmayı amaçlıyordu.
Operasyon yüzdeki bazı kemiklerin kesilmesini ve en azından kısmen normaliteyi yansıtan bir yapıya göre yeniden konumlandırılmasını içerir.
- Oküler hipertelorizmayı ortadan kaldırmak veya en azından azaltmak amacıyla çocukluk yıllarında üçüncü olası bir müdahale .
CERRAHİ GÜNCEL BAKIMI
Sindaktinin cerrahi tedavisi, interdigital füzyonun özelliklerine bağlı olarak değişir (bu nedenle tipine bağlıdır).
Bu, Apert sendromlu bir birey için geçerli olan müdahalenin aynı genetik hastalığı olan başka bir birey için geçerli olamayacağı anlamına gelir (bu, yalnızca eşzamanlı olarak mevcut türün aynı olması durumunda olduğu gibi).
Bu temel yönü açıklığa kavuşturduktan sonra, mevcut her türlü cerrahi yaklaşımın hedefi aynıdır ve ellerde belirli bir işlevselliği garanti etmek için, aralarındaki kaynaştırılmış parmakları serbest bırakmaktan ibarettir.
Genel olarak, syndactyly tedavisi iki aşamadan oluşur:
- 1 adım: birinci interdigital boşluğu (baş parmak ve işaret parmağı arasındaki boşluk) ve dördüncü interdigital boşluğu (parmak parmağı ve küçük parmak arasındaki boşluk) "serbest bırakmak";
- 2 adım: ikinci ve üçüncü interdigital boşluğu "serbest bırakma" (indeks ile orta arasındaki boşluk ve orta ile halka arasındaki boşluk).
prognoz
Kranyostenozun yeterli tedavisi olmadan, Apert sendromu hastanın ciddi entelektüel problemler geliştirmesiyle birlikte kesinlikle olumsuz bir prognoza sahiptir; Bununla birlikte, uygun bir müdahale uygulamasıyla, söz konusu genetik hastalık, hastaya normal veya neredeyse normal bir IQ sunan iyi huylu, kesinlikle olumsuz bir prognozun keyfini çıkarabilir.
Bunu biliyor muydun ...
Ailede büyüyen Apert sendromlu her 10 çocuktan 4'ü normal bir IQ geliştirir.
önleme
Apert sendromu önlemek için imkansız bir durumdur.
