Lipotoksisite (İngiliz lipotoksisitesinden) terimi, organizmanın kandaki yüksek seviyelerde yağ asitleri, obez kişilerin tipik durumu olan uzun süre maruz kalmasının neden olduğu zararlı etkileri belirtmek için kullanılmıştır.
İn vitro çalışmalar, yüksek konsantrasyonlarda serbest yağ asitlerine (FFA) maruz kalan insan pankreas adacıklarının, apoptoz işlemlerinde ( hücre ölümü ) önemli bir hızlanmaya maruz kaldığını göstermiştir. Daha sonra, beta hücrelerin apoptotik işlemlerinin, özellikle yüksek glisemik seviyelerin (glikoz toksisitesi) varlığı ile ilişkiliyse, uzun zincirli doymuş yağ asitlerinin (özellikle palmitik) mevcudiyeti tarafından tercih edildiği gösterilmiştir.
Pankreas seviyesine ek olarak, lipotoksisite ayrıca karaciğer seviyesinde (steatozis ve hepatik fibrozis), kas seviyesine (insülin duyarlılığını azalttığı yere), kardiyak seviyede (miyositlerde hasara neden olduğu) ve renal seviyede hasara neden olur (fenomenlere neden olur) böbrek yetmezliğine yol açabilen fibrotik).
Lipotoksisiteye bağlı hücresel hasarın patogenezi, yağ asidi metabolizmasındaki bir değişiklikten kaynaklanır. Bu besinler normalde trigliseritlere dönüştürülür ve rezervler olarak spesifik hücre bölmelerine sıkıştırılır; bununla birlikte, bu rezervler doygun hale geldiğinde, metabolizmaları, diasilgliserol, asil-CoA ve seramitler gibi ara metabolitlerin birikmesine ve daha önce listelenen hasara neden olan hücresel fonksiyonları olumsuz yönde etkilemektedir.
