Kinolonlar, 7-kloro-kinolinden türetilen sentetik kökenli antibakteriyel kemoterapi ilaçlarıdır.
Kinolonlar - Genel Kimyasal Yapı
Pazarlanan ve tedaviye giren ilk kinolon, 1965'te, nalidiksik asittir (veya nalidissik asittir).
Kinolonların sınıflandırılması
Kinolonlar sahip oldukları etki spektrumuna bağlı olarak dört nesile ayrılabilir.
Birinci nesil kinolonlar
Bu kinolonların etki spektrumu bazı aerobik Gram negatif bakterilerle sınırlıdır. Renal yolla hızla elimine edilirler ve çoğunlukla karaciğerde metabolize olurlar. Genellikle idrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır.
Bunlar ilk jenerasyon kinolonlara, nalidissik asit ve sinoxacin'e (veya kinroksine) aittir.
İkinci nesil kinolonlar
Bu kinolonlar, Pseudomonas aeruginosa dahil olmak üzere Gram negatif, hatta dirençli bakterilere karşı aktiftir. Ayrıca Streptococcus pneumoniae'ya karşı zayıf bir aktiviteye sahiptirler.
İdrar yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılırlar, ancak sistemik enfeksiyonların tedavisinde de faydalıdırlar.
İkinci nesil kinolonların bazı örnekleri norfloksasin, siprofloksasin ve ofloksasindir.
Üçüncü nesil kinolonlar
Bu kinolonlar, Streptococcus pneumoniae ve diğer Gram pozitif bakterilerin enfeksiyonlarına karşı aktiftir. Bununla birlikte, Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonlarının tedavisinde biraz daha az etkilidirler.
Üçüncü nesil kinolonların örnekleri levofloksasin, sparfloksasin ve gatifloxacin'dir.
Dördüncü nesil veya en yeni nesil kinolonlar
Dördüncü kuşak kinolonların kayda değer bir etki alanı vardır, aslında aerobik ve anaerobik, Gram pozitif ve Gram negatif bakterilere karşı etkilidirler.
Son jenerasyon kinolonların örnekleri, trovafloksasin ve gemifloksasindir.
Diğer sınıflamalar
Kinolonlar ayrıca kinolonlara (nalidiksik asit, oksolinik asit, piromidik asit, pipemidik asit) ve florokinolonlara (norfloksasin, siprofloksasin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparloxacin, vb.) Ayrılabilir.
Florokinolonlar, kimyasal yapılarında bir veya daha fazla flor atomu sunan kinolonlardır.
Günümüzde hala terapide kullanılan kinolonların çoğu florokinolon grubuna aittir. Florinin kinolonların kimyasal yapısına sokulması, antimikrobiyal aktivitesinin arttırılmasına ve etki spektrumunun genişletilmesine izin vererek fermantasyonla elde edilen doğal antibiyotiklerin karşılaştırılabilir olmasını sağlamıştır.
Endikasyonları
Ne için kullanılıyorlar?
Her bir kinolon, ait olduğu kuşaklara göre, dolayısıyla etki spektrumuna göre, kendi terapötik endikasyonlarına sahiptir.
Genel olarak, kinolonların (dört kuşak da dahil) tedavisinde yararlı olduğunu söyleyebiliriz:
- Komplike olmayan üriner enfeksiyonlar;
- Enterobacter spp., Enterococcus spp. veya Pseudomonas aeruginosa ;
- Solunum yolu enfeksiyonları, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ve Streptococcus pneumoniae ;
- Cilt enfeksiyonları;
- Bacteroides fragilis'in neden olduğu enfeksiyonlar;
- prostatit;
- Üst solunum yolu enfeksiyonları;
- menenjit;
- Kemik enfeksiyonları;
- Stafilokokların veya Pseudomonas'ın neden olduğu endokardit ;
- septisemi;
- Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar (bel soğukluğu ve klamidya);
- Kronik kulak enfeksiyonları;
- Pürülan osteoartrit;
- Gastrointestinal enfeksiyonlar;
- Jinekolojik enfeksiyonlar.
Eylem mekanizması
Kinolonlar bakteri öldürücü etkiye sahip ilaçlardır, yani bakteri hücrelerini öldürebilirler. İki özel enzimi inhibe ederek etkilerini yaparlar: DNA jiratesi (veya bakteriyel topoizomeraz II) ve topoizomeraz IV .
Bu enzimler, DNA'yı oluşturan iki şeridin süper sarılması, sarılması, kesilmesi ve kaynaklanması işlemlerinde rol oynar.
Bu iki enzimin inhibisyonu ile bakteri hücresi artık genlerde bulunan bilgilere erişemez. Bu şekilde, tüm hücresel işlemler (çoğaltma dahil) yarıda kesilir ve atım ölür.
Kinolonlara karşı direnç
Bakterilerin iki tür mekanizmayı kullanarak kinolonlara direnç geliştirebilecekleri görülmektedir:
- Gyrase DNA'sını kodlayan genlerin spontan mutasyonu sayesinde; bu mutasyonlar sayesinde yeni sentezlenen DNA, kinolon antibakteriyellerin etkisine karşı dirençli olacaktır;
- Bakteriyel hücre zarının geçirgenliğindeki değişiklikler, hücrenin kendisinden daha düşük bir girişe veya daha fazla antibakteriyel çıkışa yol açar.
Yan etkileri
Her bir kinolon çeşitli tipte yan etkilere neden olabilir.
Kinolon tedavisine atfedilebilecek ana yan etkiler arasında şunu hatırlıyoruz:
- Konvülsif etki, özellikle önceden var olan epilepsili hastalarda;
- Kusma;
- İshal;
- Karın ağrısı;
- İştahsızlık;
- Görme bozuklukları;
- halüsinasyonlar;
- Uykusuzluk.
Genel olarak, fetus veya çocukta (metabolik asidoz ve hemolitik anemi de dahil olmak üzere) oluşabilecek olası zararlardan dolayı hamile kadınların veya emziren annelerin kinolin kullanması önerilmez.
