Tiroid hormonları T3 ve T4

Küratörlüğünü Fabrizio Felici

Boynun ön bölgesinde, birinci trakeal halkaların yakınında bulunan tiroid bezi, her biri tanımlanmış foliküler hücreler tarafından salgılanan bir glikoproteini çevreleyen, foliküler hücreler adı verilen tek bir salgı hücresi tabakasından oluşan sayısız küresel folikül içerir. kolloid. T3 ve T4 hormonları foliküllerde sentezlenir.

Kolloitte bulunan ana madde olan tiroglobülin, tiroid hormonlarının habercisi olan bir proteindir. Kolloitte ayrıca T3 ve T4'ün ve iyodür iyonunun sentezi için enzimler vardır. Şematik olarak, tiroid hormonlarının sentezinin ve bunların salgılanmasının aşamaları:

Tirozin molekülleri iyotludur. Bir iyodür iyonunun eklenmesi monoiyodotirozin (MIT) oluştururken, aynı moleküle ikinci bir iyodürün eklenmesi diiyodotirozin (DIT) oluşturur;

İki iyot tirozin molekülü (MIT veya DIT), bir tiroglobulin molekülü üzerinde çiftleştirilir ve iki tirozin tortusu, bir kovalent bağ ile birleştirilir. İki DIT molekülü birleştirilirse, nihai ürün 3, 5, 3 ', 5' - tetraiodotironin veya T4'tür (ayrıca tiroksin olarak da adlandırılır); Bir DIT molekülü ve bir MIT molekülü birleştirilirse, nihai ürün 3, 5, 3 '- triiyodotironin veya T3'tür.
T3 ve T4 tiroid hormonlarıdır, ancak bu aşamada hala tiroglobüline bağlanırlar;

Bu hormonlar, salınımdan üç ay öncesine kadar kolloid içerisinde tiroglobulin ile birlikte depolanır;

Kan dolaşımından gelen tiroid uyarıcı hormon (TSH), tiroid hormonlarının salınımını uyarır. TSH ilk olarak foliküler hücre zarı üzerindeki reseptörlere bağlanır ve ikinci siklik AMP habercisini aktive eder; bu, hormonların salgılanması için gerekli olan bir dizi foliküler hücre proteininin fosforilasyonuna yol açar;

Foliküler hücreler, iyot tiroglobulin moleküllerini koloitten fagositoz ile alır;

İyot tiroglobülini içeren fagosom lizozomla erir;

Tiroglobulin molekülünün lizozomal enzimlere maruz bırakılması, foliküler hücrede serbest T3 ve T4 salınımını belirler. Tiroid hormonları lipofilik moleküllerdir, bu yüzden plazma zarı boyunca ve buradan dolaşım içine yayılabilirler, burada seçici olarak tiroksin bağlayıcı globülin ve transtiretin gibi proteinlerin taşınmasına bağlanırlar veya spesifik olmayan bir şekilde albümine bağlanabilirler.

T4 normalde T3'ten on kat daha büyük bir oranda üretilir ve salgılanır, T3 hedef organlarda yaklaşık dört kat daha güçlü olsa bile. Plazma salgılanan T4'ün çoğu normalde karaciğer, böbrekler ve hedef organlar tarafından daha aktif T3'e dönüştürülür.

Normal şartlar altında tiroid hormonlarının seviyeleri neredeyse sabittir, çünkü sekresyonlarını kontrol etmenin ana mekanizması negatif geri beslemedir. Görüldüğü gibi, tiroid hormonunun salgılanması, adenoipofisi kaynaklı TSH tarafından uyarılmaktadır. TSH'nin salgılanması, hipotalamustan gelen tirotropinin (TRH) uyarıcı hormon salınımı ile uyarılır. Sirkülasyona bırakıldığında, tiroid hormonları TRH ve TSH salgılanmasını sınırlamak için hipotalamus ve ön hipofiz lobunda negatif geri bildirim ile hareket eder. T4'ün, T3'ten daha etkili bir negatif geri beslemeyi aktive ettiği belirtilmelidir.

Tiroid hormonu eylemleri

Tiroid hormonları yukarıda bahsedildiği gibi lipofiliktir, böylece hücre zarlarını kolayca aşar; bu hormonlar için reseptörler, hedef hücrelerin çekirdeğindedir. Hormon reseptörü bağlanması, mesajcı RNA'nın DNA'dan transkripsiyon hızını değiştirir, böylece hedef hücrelerde protein sentezini değiştirir. Bu değişiklikler saatlerce veya günlerce sürer, ancak indüklenen günlerce sürer.

T3 ve T4'ün ana etkisi kesinlikle bazal metabolizmadaki artıştır. Sonuç olarak, ısı üretiminde bir artış meydana gelir, termojenik etki olarak bilinen bir fenomen. Tiroid hormonları, beyin, dalak ve gonadlar hariç çoğu vücut dokusunda bazal metabolizma hızını arttırır. Bazal metabolizmayı artırmak için T3 ve T4 tarafından kullanılan bir mekanizma, sodyum-potasyum pompası aktivitesinin uyarılmasıdır. Pompa aktif olduğunda, ATP hidrolize edilir, sonra ısı serbest bırakılır. Aynı zamanda, ATP'nin artan kullanımı, yeni ATP üretmek için enerji substratlarının oksidasyon oranını arttırır ve bu süreçte daha fazla ısı üretir. Ayrıca, T3 ve T4, mitokondri sayısındaki artışı indükler ve oksidatif fosforilasyon ile ilgili bazı enzimlerin aktivitesini uyarır.

Standart T3 ve T4'ten daha yüksek konsantrasyonlarda bulunduklarında, sadece enerji kullanımını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda glikojenolizi, kas proteinlerinin amino asitlere ve lipolize dönüşmesini uyararak enerji rezervlerinin mobilizasyonunu; ayrıca glukoneogenezi ve ketonların sentezini tercih ederler. Normalden daha düşük konsantrasyonların aksine, bu hormonların zıt etkileri vardır: glikojen sentezini ve protein sentezini uyarırlar.

T3 ve T4 hormonları, birçok dokunun normal büyümesi ve gelişimi için ve büyümenin tamamlanmasından sonra normal işlevini sürdürmek için gereklidir. Bu etkilerin birçoğuna GH salınımının uyarılması (glukokortikoidlerle sinerji içinde) ve hedef organlarda GH hareketine izin verilen etkisinin aracılık etmesi gerekir. Ayrıca, tiroid hormonlarının sinir sistemi üzerinde yaptığı eylemler de önemlidir: çocukluk çağında T3 ve T4 eksikliği, kretinizm adı verilen geri dönüşümsüz beyin hasarına yol açabilir; akson ve dendritlerin zayıf gelişmesinden ve eksik myelination. Tamamen gelişmiş sinir sisteminde bile, normal işleyiş için tiroid hormonları çok önemlidir. Yetişkinlerde, eksiklik bilişsel işlevlerin bozulmasına neden olabilir, ancak bu hormonların plazma seviyeleri normalleşirse bu bozukluklar tamamen geriler.

Tiroid hormonları ve egzersiz

Yoğun ancak kısa bir fiziksel aktivite sonrasında, tiroid hormonlarının plazma seviyelerinde yüksek değişiklikler gözlenmedi. Sadece uzun süreli eğitim seanslarından sonra T3 ve T4'te belirgin bir artış oldu.

Norveç'te Herald E. Refsum tarafından yapılan bir çalışmada, plazma performansının hemen geri döndüğüne dikkat çeken, kros kayağı yapan sporcularda yüksek performans gösteren T3, T4, TSH ve tiroid hormonu TBG'sini bağlayan protein gösterildi. İlk sınırlamalar sadece birkaç günlük iyileşmeden sonra. Bu işlem, fiziksel aktivite sırasında tiroid hormonlarının sürekli olarak tüketilmesinden kaynaklanmaktadır, bu nedenle geri beslemenin fizyolojik etkisi nedeniyle, hipofizin yüksek miktarda TSH üretmesi ve bunun sonucunda plazma seviyelerinin yükselmesiyle uyarılması gibi görünüyor. Tiroid hormonlarının

kaynakça