genellik
" Anestezik ilaçlar " terimiyle, farklı bölgelerde ve farklı etki mekanizmalarında etkili olan - anesteziyi indükleyen heterojen bir etken madde grubu belirtmek istiyoruz.
Bununla birlikte, anesteziklerin analjeziyi tetiklemediği, çünkü - ağrı kesici ilaçların ne olduğuna karşın - ağrı aracıların sentezini ve salınmasını engelleyemedikleri, ayrıca ağrı reseptörleri ile etkileşime giremedikleri de belirtilmelidir. .
Bununla birlikte, yukarıdakilere dayanarak, anestezik ilaçlar iki makro gruba ayrılabilir:
- genel anestezikler (bilinç kaybıyla ilişkili hassasiyet kaybına neden olan)
- Lokal anestezikler (bilinç kaybı olmadan lokal eylemi gerçekleştiren).
Genel anestezikler
Belirtildiği gibi, genel anestezik ilaçlar bilinç kaybıyla birlikte anesteziye neden olur.
İdeal genel anestezi durumu, tüm duyuların tamamen kaybedilmesi ile karakterize edilmeli ve ayrıca analjezi ve kas gevşemesi ile de ilişkilendirilmelidir. Bu amaçlara, esas olarak, anestezinin, yıldız hücreleri ve piramidal hücreler ile etkileşime girdiği kortikal bölgeler gibi, merkezi sinir sisteminin belirli alanlarındaki nöronların baskılanması yoluyla ulaşılmaktadır.
Yukarıda belirtilen anestezi durumuna ulaşmak için, aşağıdakileri yapması gereken ideal anestezik ilaçların kullanımına başvurmak gerekir:
- Hızlı bir cerrahi anestezi durumu (bilinç kaybı, düzenli nefes alma, spinal refleks kaybı ve kas tonusu kaybı ile karakterize);
- Yeterli iskelet kası gevşemesi;
- Toksisite ve yan etkilerden arınmış olmak;
- Geniş bir güvenlik marjına sahip olmak;
- Anestezi durumundan hızlı ve hoş bir şekilde uyanmasına izin verin;
- Kimyasal açıdan inert olmak;
- Düşük bir maliyet var.
Tahmin edebileceğiniz gibi, ideal anestezi ne yazık ki henüz belirlenememiştir. Buna rağmen, ilk anestezinin keşfedilmesinden günümüze kadar, bu alanda yapılan araştırmalar, giderek daha güvenli ve daha etkili olan anestezik ilaçların sentezlenmesini mümkün kılan büyük adımlar attı.
Şu anda, genel anestezikler iki kategoriye ayrılabilir:
- inhalasyon ile genel anestezikler
- genel intravenöz anestezikler.
Aşağıda, bu kategoriler kısaca gösterilecektir, ancak önce bu ilaçların hangi etki mekanizmalarında etkili olduğunu anlamakta fayda vardır.
Genel anesteziklerin etki mekanizması
Gerçekte, genel anesteziklerin eylemlerini uyguladıkları kesin mekanizma henüz tam olarak tespit edilememiştir ve çalışmanın amacı olmaya devam etmektedir.
Yıllar geçtikçe, bu ilaçların genel anestezi durumunu üretme mekanizmasını tanımlama girişiminde, her bir aktif bileşenin, özellikleri nedeniyle farklı etki mekanizmalarıyla etki edebileceği sonucuna varmak için birkaç hipotez yapılmıştır.
Bununla birlikte, şu anda, en güvenilir hipotez iyon kanalı ve protein reseptörününkidir. Bu hipoteze göre, anestezinin aktivitesini uyguladığı etki mekanizması, sinir hücrelerinin zarı üzerinde bulunan iyon kanalları ile doğrudan etkileşimle ve iyonik kanalları allosterik olarak modüle edebilen reseptörlerle etkileşimle ilgilidir.
Özellikle, bu konuda yapılan çeşitli çalışmaların ardından, genel anestetiğin esas olarak kalsiyum iyonlarının ve sodyum iyonlarının hücresel akışını etkilediği ortaya çıkmıştır.
Daha ayrıntılı olarak, birkaç aktif bileşenin gama-aminobütirik asit A tipi reseptörü (GABAA reseptörü) için afiniteye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu reseptör - bir kez ligand (gama-aminobütirik asit veya GABA tarafından aktif hale getirilir) tarafından aktive edilen bir iyon kanalıdır - aslında, klorür iyonlarının nörona girmesini ve hiperpolarizasyona neden olmasını sağlar. sonuçta inhibe edici etki. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, GABA, merkezi sinir sistemimizin en önemli inhibitör nörotransmitterini oluşturur.
Genel anestezikler GABA'ya benzer bir şekilde hareket eder, yani yukarıda belirtilen reseptörlerde bulunan spesifik bir bölgeye bağlanır, onları aktive eder ve böylece sinir hücreleri üzerinde inhibe edici bir etki oluşturur.
Ayrıca, genel anesteziklerin NMDA reseptörünü antagonize edebileceği de gösterilmiştir. Sonuncusu, - glutamat ligandı (vücudumuzdaki en önemli uyarıcı nörotransmiter) tarafından aktive edildiğinde, sodyum iyonlarının nörona girmesini teşvik ederek, uyarılabilirliklerini teşvik eden bir kanal reseptörüdür.
Bu nedenle yukarıda belirtilen alıcının antagonizasyonu ile ters bir etki elde edilir, bu nedenle anestezinin görünüşünü destekleyen önleyici bir etki elde edilir.
Genel inhalasyon anestezi
Genel inhalasyon anestezikleri, genel olarak, anestezi verilmesi gereken hastaya tatbik edilen, diğer gazlarla karıştırılan, uçucu sıvılar formunda mevcut olan ilaçlardır.
Doğal olarak, elde edilebilecek anestezi derecesi, kullanılan anestezi tipine ve gaz karışımındaki konsantrasyonuna bağlıdır.
Solunduğunda, anestezik, kanda çözündürülme seviyesindeki akciğerlere ve alveollere ulaşır. Daha sonra, kan dolaşımından aktif madde, merkezi sinir sistemine ulaşır ve burada hareketini gerçekleştirir.
Tedavide en sık kullanılan genel inhalasyon anestezisi arasında izofluran, desfluran, sevofluran ve metoksiflurandan bahsediyoruz. Bu aktif bileşenler, nadiren olsa da hepatotoksisite, nefrotoksisite ve malign hipertermiye neden olabilen florlu hidrokarbonlardır.
Son olarak, nitröz oksit (genellikle komik gaz olarak adlandırılır), klinik uygulamada en çok kullanılan genel anestezik inhaler kategorisine girer.
İntravenöz genel anestezikler
En sık kullanılan intravenöz anestezikler propofol, ketamin (veya tercih ederseniz ketamin) ve tiyopental gibi ultra düşük aktiviteli barbitüratlardır .
Enjekte edildiklerinde, bu aktif bileşenler hemen kan akımı yoluyla merkezi sinir sistemine ulaşır ve çok hızlı bir anestetik aktivite sergiler. Ancak, eylem süreleri oldukça kısa.
Bu nedenle, vakaların çoğunda, bu ilaçlar daha sonra genel anestezi soluma cihazlarının tatbik edilmesiyle sürdürülecek olan anestezi indüksiyonu için kullanılır.
Lokal anestezikler
Lokal anestezikler - kendi isimlerinden kolayca tahmin edebileceğiniz gibi - lokalize bir alanda topikal olarak veya parenteral olarak uygulanırsa, sadece ilacın kendisinin uygulama / enjeksiyon bölgesine sınırlı bir anesteziyi indükleyebilen ilaçlardır. .
Tedavide kullanılan başlıca lokal anestezikler arasında benzokain, lidokain, artikain, kloroprokain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain ve ropivakain yer almaktadır .
Lokal anesteziklerin etki mekanizması
Genel anesteziklerle olanlara benzer lokal anestezikler, sinir hücrelerinin zarlarında bulunan iyonik kanallara etki ederek etkilerini sergilerler.
Daha ayrıntılı olarak, lokal anestezikler voltaj kapılı sodyum kanallarına bağlanabilir, bu iyonun hücreye girmesini önler, böylece uyarılmasını önler ve böylece lokal anestezi durumunu tetikler.
Bununla birlikte, lokal anesteziklerin bağlandığı tam alıcı bölge henüz tanımlanmamıştır.
Lokal anesteziklerin yan etkileri
Lokal anestezik ilaçların uygulanmasından sonra ortaya çıkabilecek yan etkiler, bu aynı ilaçların, örneğin seviyede bulunan sodyum ve kalsiyum kanalları gibi uyarılabilir membranlar üzerinde bulunan diğer alıcılar ve iyon kanalları ile etkileşmesinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir. nöromüsküler kavşaklarda ve merkezi sinir sistemi seviyesinde mevcut olan kardiyak ve nikotinik kolinerjik reseptörleri.
Ayrıca, nadiren de olsa, lokal anestezikler - genel anestezik ilaçlar ve herhangi bir aktif bileşenle birlikte - hassas kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
