artemisinin

Kökenleri

Artemisin tarihi ve potansiyel terapötik etkileri, 23 Mayıs 1967'de, Çin'de, 600'den fazla enstitüyü içeren antimalarial ilaçların araştırılmasına ilişkin Ulusal Grup'un, antiparaziter aktiviteye sahip yeni aktif içerikleri tanımlamak için etkileyici bir tarama başlatmasıyla başladı.

Şekil: Artemisin kimyasal yapısı

Sadece birkaç yıl sonra, 1972 civarında, geleneksel olarak Çin tıbbında kullanılan bir bitkiden artemisin tespit edildi - Artemisia annua . Bu aktif bileşenin, karmaşık kimyasal yapıdan, ilaca dirençli parazitler üzerinde bile bir antimalaral etki gösterebildiği keşfedilmiştir.

1976'da çeşitli çalışmalar artemisin ana etki mekanizmasını açıklığa kavuşturdu. Özellikle, bu oksijenli seskiterpen, özel endoperoksidik yapısı sayesinde, serbest iyonlar oluşturacak ve oksidatif şok nedeniyle hücrenin ölümüne yol açacak şekilde Demir iyonu ile etkileşime girebilecektir.

Malaryal plazmodlar içindeki yüksek demir konsantrasyonu, bu parazitlerin artemisin etkisine karşı duyarlılığını haklı kılacaktır.

LÜTFEN DİKKAT: artemisina qinghaosu olarak da bilinir.

Terapötik Perspektifler

Tümör hücreleri ayrıca transferrin için çok sayıda transmembran reseptörüyle birlikte (hücre dışı demiri yakalamak ve hücreye taşımak için gerekli) büyük hücre içi demir iyon konsantrasyonlarına sahiptir.

Aslında, neoplastik hücreleri ayırt eden abartılı mitotik bölünme oranını sürdürmek için demir iyonu gereklidir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, transferrin için transmembran reseptör konsantrasyonları, tümörün agresifliği ile mükemmel bir şekilde ilişkilidir.

Tam olarak, önemli demir konsantrasyonları nedeniyle, habis hücreler, artemisin proksidan etkisine karşı teorik olarak daha hassastır, bu da onu oldukça seçici kılar.

Bu kanıtlara ve bu varsayımlara dayanarak, birkaç yıl boyunca onemolojide artemisin ve Artesunate ve Dihydroartemisin (DHA) gibi daha seçici türevlerinin kullanımını denemeye başladık.

Bu nedenle, bugüne kadar, bu aktif bileşenlerin temel terapötik vaadi onkolojik ve immünolojik hastalıklarla ilgili olanlar olarak kalır.

Anti-tümör etki mekanizmaları

Araştırmanın artemisin antitümör etkileri üzerine verdiği, bu konuda yayınlanan araştırma sayısının artmasıyla vurgulanan muazzam dürtü, bazı potansiyel eylem mekanizmalarının moleküler modellerle doğrulanmasına izin vermiştir. temel ilke

Halen, artemisin ve türevlerinin antitümör özellikleri aşağıdakiler tarafından desteklenmektedir:

antiproliferatif aktivite : Kanser hücrelerini ayırt eden replikasyon döngüsünün dengesiz aktivitesini düzenleyebilir. Özellikle, bu aktif bileşenlerin, proliferatif sürecin ilerlemesinde rol oynayan siklinlerin ve nispi kinazların ifadesini kontrol ettiği görülmektedir.
Bu nedenle, bütün hücre çoğalmasının durmasıyla sonuçlanacaktır.
Bir proapoptotik aktivite: Birkaç hücre karsinomunda gözlendiği gibi. Daha kesin olarak, artemisin, özellikle yüksek dozlarda kullanıldığında, DNA parçalanması ve ardından hücre ölümü ile ilgili biyolojik mekanizmaların aktivasyonunu belirleyen proapoptotik faktörlerin aktivasyonunu indükleyebilir.
Bir antimetastatik aktivite : Özellikle tümör gelişiminin erken evrelerinde ortaya çıkan mikro-metastazlar için önemlidir. Bu tür bir etki, arteminin, tümör hücresinin hücre dışı matrikse yapışmasında rol oynayan, integrin ailesine ait diğer metaloproteazların ve diğer proteinlerin ekspresyonunu inhibe etme kabiliyetiyle ilişkili görünmektedir.
Bir antianjiyojenik aktivite: ilk deneysel kanıtlardan, artemisin, klasik olarak anjiyogenez fenomeninde yer alan VEGF ve FGF gibi faktörlerin ekspresyonunu inhibe etme kabiliyeti ortaya çıkar. Daha kesin olarak, bu faktörler, tümör kitlesini beslemek ve neoplastik klonların kan dağılımını kolaylaştırmak için gerekli olan intra ve peritümoral vasküler yapıların oluşumunu kolaylaştıracaktır.
Bir kemoterapi destek aktivitesi: ilginç kanıtlar, artemisin ve türevlerinin klasik kemoterapiye eklenmesinin, özellikle yeterince yanıt vermeyen patolojilerde veya maalesef tedavinin sitotoksik etkisini arttırdığını göstermiştir. dayanıklıdır. Bu aktivitenin etki mekanizmaları henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

çalışmalar

Her ne kadar bu konudaki çalışmaların çoğu hala deneysel olsa da, daha sonra çoğunlukla tekrarlanabilen bir etki mekanizması sayesinde, verinin bugüne kadar özellikle ümit verici olan hücre hatları ya da hayvan modellerinde gerçekleştirilmiştir.

İn vitro testler : birkaç çalışma artemisin ve türevlerinin mast hücre hatları ve murin renal adenokarsinomu üzerindeki sitotoksik aktivitesini göstermiştir.

Daha kesin olarak, bu hücre hatlarının artemisin ile 72 saatlik inkübasyonu, apoptotik işlemin indüklenmesi ve çalışmaların gösterdiği gibi hücre döngüsünün durdurulması yoluyla proliferasyonunun% 70 ila 90'ının inhibe edilmesine neden olmuştur. Moleküler tıbbın

Artemisin, klasik olarak terapötik alanda kullanılan klasik sitotoksik ilaçlar ve kemoterapötik ilaçlar ile birleştirilerek mükemmel etki elde edildi.

Bu çalışmaların ardından, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün Terapötik Gelişim Programı artemisin ve onun yarı sentetik türevlerinin, aynı zamanda kolon karsinomu, meme, yumurtalıklar, merkezi sinir sistemi hücre çizgilerinde inhibe edici etkinliğini gözlemlemiştir., pankreas, akciğer ve melanom ve lösemiye karşı.

In vivo testler - deneysel modeller: in vitro çalışmaların başarısı, kanserle mücadeleye katılan araştırmacıların artemisin ve türevlerinin deneysel hayvan kanseri modellerinde etkinliğini deneyimlemelerine neden olmuştur.

Çoğunlukla katı tümörler üzerinde yapılan bu çalışmalarda, artemisin alımının, tümörün üssel büyümesini önemli ölçüde yavaşlatabildiği, sadece klinik tablonun genel bir iyileşmesine değil aynı zamanda ölüm oranlarında da önemli bir azalmaya yol açtığı gözlenmiştir. .

Klinik çalışmalar: artemisin ve türevleri, insan klinik deneylerinde ve tek klinik durumlarda da kullanılmıştır. Larinksin skuamöz hücreli karsinomu, hipofiz makroadenomu ve bazı akciğer kanseri formları için ilginç başarılar gözlenmiştir.

Tüm bu çalışmalarda, yukarıda belirtilen aktif maddeler klasik kemoterapiye eklenmiştir.

Bu türevlerin gerçek klinik potansiyelini anlamak için birçok araştırma halen devam etmektedir.

Artemisin toksisitesi

Halen uzun vadeli çalışmalar yapılmamasına rağmen, artemisin terapötik kullanımı ile ilgili potansiyel toksik etkileri doğrulayabilmenize rağmen, ilk deneysel çalışmalar, özellikle yüksek dozlarda, özellikle nörotoksik etkileri göstermektedir.

Bununla birlikte, literatürde artemisin antimalarial olarak kullanımına ilişkin çalışmalara atıfta bulunarak, bu aktif bileşen, standart dozajlarda iyi tolere edilir gibi görünmektedir.

Gelecek uygulamalar

Artemisin, hassas antimalarial etkisi nedeniyle yıllardır önerilmiştir.

Bununla birlikte, bu aktif prensip son zamanlarda güçlü sitotatik ve sitotoksik potansiyeli için her şeyden önce oldukça etkili olduğunu kanıtlamıştır.

Deneysel çalışmalar, artemisin ve türevlerinin yüksek antitümör etkinliğinin, klinisyenlere, özellikle de özellikle agresif tümörlere veya tedaviye yeterince yanıt vermeyenlere karşı, başka bir terapötik alternatif sunabileceğini göstermiştir.

Bu umut vaat eden çalışmalara dayanan tüm bilimsel peyzaj, şu anda yürürlükte olan farklı klinik çalışmaların terapötik hipotezleri destekleyebileceğini ve böylece potansiyel terapötik seçimlerin, kanserle mücadelede doktor lehine genişletilebileceğini umuyor.