genellik
Retinitis pigmentosa (RP) terimi, ilerleyici retinal dejenerasyon ile karakterize bir grup genetik hastalık tanımlar.
Retinitis pigmentosa, yavaş yavaş fotoreseptör kaybı ve pigmentli epitelin disfonksiyonu ile karakterize retina distrofisidir. Bu, retinanın aşamalı olarak görsel bilgileri beyne optik sinir yoluyla iletme yeteneğini azalttığı anlamına gelir.
Patolojik süreç retina pigment epiteli değişiklikleri ile başlar. Retinitis pigmentozanın ilerlemesiyle birlikte, atrofiye maruz kalan retinayı spreyleyen kan damarlarının incelmesi vardır. Oküler fundusun incelenmesi üzerine, karakteristik retina pigment birikintileri (dolayısıyla hastalığın adı) görsel olarak belirgindir. Atrofik değişiklikler ve hasar ayrıca optik siniri ve yavaş yavaş retinanın ışığa duyarlı hücrelerini de içerebilir.
Retinitis pigmentosadan etkilenen hastalar, başlangıçta, özellikle düşük ışıklı ortamlarda görme problemleri sergilerler ve çevresel görme alanının daralmasından şikayet ederler. Merkezi görme hastalığın ilerleyen aşamalarına kadar korunur ve nihai sonuç büyük ölçüde değişebilir: retinitis pigmentosalı birçok kişi yaşamı sınırlı görmeye devam ederken, diğerleri tamamen görüşlerini kaybeder.
Retinitis pigmentosa, bir veya iki ebeveyn tarafından iletilen genetik değişikliklerin neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır . Genetik kusur tipi, hangi retina hücrelerinin hastalıkta en fazla rol oynadığını belirler ve farklı koşulların klinik açıdan ayırt edilmesine izin verir. Bugüne kadar, retinitis pigmentosada yer alan 50'den fazla farklı genetik bozukluk tanımlanmıştır. Anomaliler, ebeveynlerden çocuklara, üç kalıtım modelinden biri yoluyla iletilebilir: otozomal resesif, otozomal dominant veya resesif heterosomal (X ile bağlantılı veya X kromozomu ile ilişkili).
belirtiler
Derinleştirmek için: Belirtileri Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa genellikle ergenlerde ve genç erişkinlerde bulunur. Belirtiler genellikle 10 ila 30 yaş arasında görülür, ancak tanı erken çocukluk döneminde veya daha sonra yaşamda formüle edilebilir.
Retinitis pigmentosa'nın erken belirtileri arasında şunlar olabilir:
- Geceleri görme zorluğu (gece körlüğü) veya düşük ışık koşullarında;
- Vizyondan karanlığa ışığa yavaş adaptasyon ve bunun tersi;
- Görme alanının daralması ve çevresel görme kaybı;
- Işığa ve parlamaya duyarlılık.
Bazı belirtiler ilgili fotoreseptörlerin tipine bağlıdır. Çubuklar siyah ve beyaz görüşlerden sorumluyken, koniler renkleri ayırt etmeyi mümkün kılar.
| Çubuk ve konilerin özellikleri | ||
| çubuklar | Koniler | |
| Vizyon türleri | Siyah ve beyaz; gece (yumuşak ışık) | Renkte; parlak ışık (parlak ışık) |
| Işığa duyarlılık | yüksek | düşük |
| Görme keskinliği | düşük | yüksek |
| En büyük konsantrasyon alanı | Retinanın çevresi | Fovea (retinanın en iyi görme koltuğuna karşılık gelen geometrik merkezi) |
Çoğu retinitis pigmentosa vakasında, çubuklar önce yer alır. Ancak hızlı hareket eden formlarda bile koniler erken etkilenebilir.
Çubuklar retinanın dış kısımlarında yoğunlaşır ve loş ışıkla aktive edilir, bu yüzden dejenerasyonları periferik ve gece görüşünü etkiler. Koniler karışırsa, renk algısı ve merkezi görme kaybı bulunabilir.
İlgili fotoreseptörlerin baskınlığı, hastanın genetik yapısındaki mevcut kusur ile belirlenir.
Genellikle, retinit pigmentoza ilk belirtisi gece körlüğü (veya nyctalopia) 'dir. Bazı insanlar, iyi aydınlatılmış bir alandan daha karanlık olanlara geçerken ışıktaki farklılıklara uyum sağlamak için zamana ihtiyaç duyduklarını fark ederler. Tipik bir görme kaybı şekli, çevresel görüşün daralmasına neden olur (tünel veya teleskop görüşü); Bu model halka skotoma denir. Zaman zaman, bu fenomen ilk aşamalarda eksik olabilir, ancak kişi nesnelere sık sık çarptığında veya trafik kazasına karıştığında farkedilir. Görme kaybı retinanın merkezi bölgesini içerdiğinde (ayrıca maküler distrofi de denir), hastalar bir ipliğin dişine iplik geçirme gibi tek bir nesnede konsantrasyon gerektiren okuma ve detaylı çalışmalarda zorluk çekerler. Birçok hasta, genellikle küçük aralıklı ve parıldayan ışıklar olarak tanımlanan ışığın yanıp söndüğünü (fotopsi) rapor eder.
Hastalık ilerlemesi ve görme kaybının derecesi kişiden kişiye değişir. Bazı aşırı vakalar yirmi yıl içinde hızlı bir evrim gösterebilir, bazıları ise asla tam körlüğe yol açmayan yavaş bir seyir izleyebilir. Erken başlangıçlı, en şiddetli retinitis pigmentosa formlarında bulunurken, daha hafif durumdaki (örneğin otozomal dominant) hastalar, yaşamlarını beşinci ya da altıncı on yıllarında geliştirebilirler. X'e bağlı retinit pigmentoza sahip ailelerde, erkekler kadınlardan daha sık ve daha ağır etkilenir; Diğer yandan, dişiler genetik özelliği iletirler (bunlar X kromozomundaki değiştirilmiş genin taşıyıcılarıdır) ve hastalığın semptomlarını daha az gösterir.
Komplikasyonlar
Retinitis pigmentosa yavaş olsa bile ilerlemeye devam edecektir. Bununla birlikte, tam körlük nadirdir, ancak periferik ve merkezi görmede önemli bir azalma meydana gelebilir.
Retinitis pigmentosalı hastalar sıklıkla erken yaşlarda retina şişmesi (maküler ödem) veya katarakt gelişir. Bu komplikasyonlar görme ile karışırlarsa tedavi edilebilir.
İlgili hastalıklar
Genellikle retinitis pigmentoza sahip bir hasta başka bozukluklar göstermez ve bu durumda "sendromik olmayan" veya basit retinitis pigmentosa olarak adlandırılır. Bununla birlikte, farklı sendromlar bu oküler hastalık ile bazı klinik semptomları paylaşır; En yaygın olanı, retinit pigmentoza sahip tüm hastaların yaklaşık% 10-30'unu etkileyen ve aynı anda doğuştan veya ilerleyici işitme kaybı ile ilişkili olan Usher sendromudur. Bununla birlikte, Leber'in konjenital amurozunda çocuklar yaşamın ilk altı ayında kör ya da neredeyse körleşebilirler. Retinitis pigmentosa ile ilgili diğer hastalıklar arasında Bardet-Biedl sendromu ve Refsum hastalığı bulunur.
Nedenler
Hastalığa bir takım genetik bozukluklar neden olabilir: aslında, değişiklikten etkilenirse, retinitis pigmentosa fenotipine neden olabilecek birkaç gen vardır. Bunlar normal olarak vizyona izin veren transdüksiyon kaskadı içerisindeki proteinleri, hücresel transkripsiyon faktörlerini (retinal hücrelere yanlış mesajlar gönderir) veya fotoreseptör yapısını oluşturan elementleri kodlar. Kalıtsal gen mutasyonları gebe kalma anından itibaren hücrelerde bulunur; Yaygın anormallikler arasında RP1 genleri (otozomal dominant retinit pigmentoza-1), RHO (RP4, otozomal dominant) ve RDS (RP7, otozomal dominant) bulunur. Retinitis pigmentozanın kalıtsal olmayan nedenleri nadirdir, ancak hastalığın aile öyküsü olmayan izole bir vaka (spontan mutasyon) bulma olasılığı dışlanmamıştır.
Retinitis pigmentosa kalıtım modelleri
Retinitis pigmentosa kalıtsal bir durumdur ve durumun nedenselliğini belirleyen çeşitli kalıtım kalıpları vardır. Bu nedenle, ana risk faktörü, hastalığın pozitif bir aile öyküsüdür.
Retinitis pigmentozanın şiddeti ve tipi, bu anormal genlerin bir veya ikisinin kalıtsal olarak alınmasına bağlıdır. Vakaların yaklaşık% 30-40'ı otozomal dominant, % 50-60'ı otozomal resesif ve% 5-15'i X kromozomuna bağlanmıştır.
Kalıtım modeline bağlı olarak, ciddiyeti ve seyri farklı olabilir:
- Otozomal dominant kalıtım. Retinitis pigmentoza dominant otozomal formlarında, etkilenen bir denek normal bir genle eşleştirilmiş değiştirilmiş bir gene (hastalığa neden olan mutasyon ile) sahiptir. Etkilenen kişinin sağlıklı bir eşi olan çocukları olduğunda, etkilenen ebeveynin hastalıktan sorumlu geni her gebe çocuğa geçirme şansı% 50'dir. Sağlıklı partner, sadece normal bir gen seti iletir (genellikle, etkilenen ebeveyn, mutasyona uğramış gen içeren tek kişidir). Hakim hastalıklarda, hastalık genini miras almayan bir çocuk retinitis pigmentosa göstermez ve çocuklarına aktaramaz.
Otozomal dominant retinit pigmentosa, genellikle yaşamın beşinci veya altıncı on yılında, yavaş ilerleme ve geç başlangıçlı olarak karakterize edilen, hastalığın daha hafif bir şeklidir.
- Otozomal resesif kalıtım. Otozomal resesif retinitis pigmentoza formlarında, sağlıklı taşıyıcı olan etkilenmemiş ebeveynler, sağlıklı bir çiftle mutasyona uğramış bir gene sahiptir. Çocuklarının her birinin, iki mutasyona uğramış genin (her bir ebeveynden bir tane) miras alma şansı% 25'tir ve bu, retinitis pigmentoza başlangıç için gerekli şarttır. Ebeveynlere benzer şekilde, sağlıklı taşıyıcılar, hastalığın ortaya çıkması için değiştirilmiş genin iki kopyasına ihtiyaç duymaları nedeniyle etkilenmeyecektir.
- X-bağlantılı. X'e bağlı retinit pigmentoza formlarında, hastalık için gen, X kromozomunda bulunur, dişiler, iki X kromozomuna sahiptir ve bunlardan birinde mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olabilir. Anneler, değiştirilmiş genleri kızlarına iletirler, bu da taşıyıcı olur: diğer X kromozomunda genin sağlıklı bir versiyonuna sahiptir ve bunun için genel olarak hastalığı göstermez. Bununla birlikte, bazen, kadın taşıyıcılar incelendiğinde, retina hafif dejenerasyon belirtileri gösterir. Erkeklerde bir Y kromozomu ile eşleştirilmiş sadece bir X kromozomu vardır: bu nedenle X'e bağlı hastalıklara karşı genetik olarak hassastırlar. X'e bağlı bir hastalıktan muzdarip olan erkekler, her zaman X kromozomunda bulunan mutasyona uğramış genleri kızlarına aktarırlar, bu daha sonra taşıyıcı olurlar; çocuklarına asla bir gen hastalığı iletmezler (babalar Y kromozomunu erkek çocuklara iletir). Dişiler, X'e bağlı hastalık genini kızları için taşıyıcı olan, % 50'sini hastalığı gösteren erkek yavrulara geçirme şansına sahiptir. X bağlantılı form, en şiddetli olanıdır ve yaşamın üçüncü on yılında zaten merkezi görme kaybı ile birliktedir.
tanı
Klinik teşhis, gece körlüğü ve çevresel görme alanı defektleri, gözün fonusundaki lezyonlar, azalmış elektretinal izler ve bu belirtilerin progresif kötüleşmesinin varlığına dayanır. Yarık lamba ile yapılan retina muayenesi, granüler retinal boyamayı ortaya koymaktadır.
Elektroretinogram (ERG), görsel uyarıcılara yanıt olarak retinada üretilen elektrik akımlarını kaydeder ve hücrelerin doğru tepki gösterip göstermediğini değerlendirmeyi sağlar. Retinitis pigmentosa durumunda, ERG azalır veya yoktur.
Retinitis pigmentozanın, aile içinde sık görülen kalıtsal bir hastalık olduğunu hatırlamak önemlidir. Bu nedenle, eğer bir üyeye retinal dejenerasyon tanısı konulursa, ailenin tüm üyeleri için tam bir göz muayenesi şiddetle önerilir. Ayrıca kalıtım kalıplarının genetik bir danışmanla tartışılması aile planlaması için faydalı olabilir.
Bazı genlerde moleküler tanı mümkündür. Bu test, etkilenen bir ailenin üyelerinin, retinit pigmentozadan sorumlu genlerden birine sahip olup olmadığını belirler ve hastalığın ebeveynlerden çocuklara geçme riskinin değerlendirilmesine yardımcı olur, ancak genellikle hastalığın çok büyük genetik heterojenitesi nedeniyle yapılmaz . X'e bağlı resesif retinit pigmentoza taşıyan dişiler, fundus arkaplanı, elektroretinogram ve bazen doğrudan mutasyon tespiti kullanılarak tanımlanabilir.
tedavi
Bugüne kadar, retinitis pigmentoza tedavisi yoktur ve hastalığın evrimini durduracak veya vizyonunu geri döndürecek bir tedavi bilinmemektedir. Bununla birlikte, bilim adamları birkaç sorumlu gen izole etmiş ve yoğun araştırmalar devam etmektedir. Retinitis pigmentoza için terapötik yaklaşımlar, incelenen kök hücrelerin kullanımını, gen terapisini ve retinal protezi içerir.
