Ters kolesterol nakli (RCT), kolesterolün HDL lipoproteinlere katılması ve ardından biliyer atılım için karaciğere taşınması yoluyla periferik dokulardan çıkarıldığı prosestir.
Tüm intestinal olmayan veya hepatik hücreler gibi periferik hücreler aşırı kolesterolü bozmaz; bu nedenle, hücresel homeostazın korunması için, kolesterolün hücrelerden uzaklaştırılmasına adanmış bir mekanizmanın varlığı şarttır. Aşırı periferik kolesterolün hepatik iyileşmesine yönelik bu mekanizmaya "ters kolesterol taşınması" (RCT: ters kolesterol taşınması ) adı verilir.
Süreci ayrıntılı olarak inceleyelim.
HDL lipoproteinlerin biyosentezi, ana protein bileşenlerinin (apoproteinlerin) sentezi ve ilk salgılanmasından, ardından olgun HDL partiküllerinin toplanmasına ve üretilmesine yol açan, lipitlerin (fosfolipitler ve kolesterol) hücre dışı ediniminden geçer.
Kolesterolün tersine taşınmasının ilk aşaması, yüzeylerinde apoproteinleri (özellikle ApoA-I) açığa çıkaran HDL'nin diskoid öncüllerinin bağırsak ve karaciğer tarafından üretilmesinden; bu nedenle, çok az miktarda kolesterol ve lipitleri, özellikle fosfolipidleri içeren, önceden B-HDL olarak adlandırılan HDL'nin öncülleri serbest bırakılır. Bu öncü moleküllerin periferik seviyede bulunması, çevresel dokuların hücrelerinden sızan fazla serbest kolesterolün (FC), ATP bağlayıcı kaset A1 (ABCA1) adı verilen bir zar taşıyıcısının müdahalesi yoluyla apo AI'ya transferini teşvik eder. ). Bu taşıyıcı hücre yüzeyinde ve Golgi membranlarında bulunur ve Golgi cihazından hücre zarına lipitleri taşıyabilir ve bunların akışını kolaylaştırır. Bu noktada, serbest kolesterol, doğal HDL'ye girer girmez, hepatik kökenli bir plazma enzimi, plazma lesitin-kolesterol asiltransferaz veya daha basit bir şekilde LCAT olarak adlandırılır; bu enzim, B-HDL öncesi içine konulan serbest kolesterolü, kolesterol esterlerine dönüştürerek, ön B-HDL'yi olgun a-HDL formuna dönüştürür; pratikte, lipoproteinin çekirdeğindeki sürekli kolesterol birikimi, diskoid HDL'yi, tromliseritler bakımından zengin lipoprotein partiküllerinden daha fazla elde edebilen ve birlikte harmanlayabilen küresel ve dolgun parçacıklara dönüştürür. Bütün süreçte apolipoprotein AI, hem ABCA1 taşıyıcısının hem de LCAT'ın aktivitesini uyaran kilit bir rol oynar. ApoAI, HDL'de en yaygın şekilde temsil edilen apolipoprotein olduğundan, plazma konsantrasyonu, doğrudan HDL kolesterol seviyeleri ile ilişkilidir.
NOT: esterleştirme işlemi, kolesterolün HDL'den plazma membranına yeniden difüzyonunu önlemek için esastır; bu mekanizma fosfatidilkolin moleküllerinde bulunan ikinci konumda yağlı asitten yararlanır.
LCAT aracılı esterleştirme işlemi daha sonra ön-HDL moleküllerini "olgun" a-HDL küresel formuna dönüştürür. Bu lipoproteinler daha sonra iki ayrı yola göre kolesterol salgıladıkları karaciğere taşınır.
İlk durumda, esterlenmiş kolesterol yönünden zengin HDL, bu lipidi trigliseritler (çok düşük ve düşük yoğunluklu lipoproteinler) bakımından zengin lipoproteinlere verir, daha sonra spesifik reseptörler (LDL-R) tarafından karaciğer tarafından yakalanır ve dolaşımdan uzaklaştırılır. Amaç, LDL reseptör sistemi yoluyla periferik kolesterolü karaciğere kanalize etmektir, böylece HDL'yi kolesterol fazlalığından periferik seviyeye "indirerek" dokulardan tekrar almak için tekrar kullanılabilir hale getirmek; kolesterol boşalmış HDL'ler karşılığında trigliseritleri kabul eder ve bu kolesterol ester transfer proteini (CETP) sayesinde yapılır. Bu nedenle bu proteinin görevi, HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicrons ve chnomicrons kalıntıları arasında kolesterol ve trigliserit esterlerin yeniden dağılımını ve dengesini teşvik etmektir. HDL'nin trigliseritleri, kolesterol esterlerin zararına ve HDL boyutunda bir düşüşe neden olur.
İkinci yol, daha sonra geri dönüştürülen, HDL'nin protein kısmının eş zamanlı olarak bozulmaması durumunda, esterlenmiş kolesterol açısından zengin HDL için SR-B1 karaciğer reseptörlerini içerir. Uygulamada bu enzim, HDL'yi içeriklerinden boşaltmanıza ve yeni B-HDL öncesi üretmenize izin verir. HDL ve ApoA-I'in bir kısmı, hem hepatik hem de renal hücrelerde, lizozomal düzeyde içselleştirilir ve indirgenir. SR-B1'in aracılık ettiği alım, HDL'yi yüzey fosfolipidlerini hidrolize eden ve lipoprotein çekirdeği tarafından esterlenen kolesterolün plazma zarına doğru akışını sağlayan hipotalden akışkanlığa izin veren hepatik lipazın etkinliği ile daha verimli hale getirilir (bu, diğer ApoE de seçici alımda rol oynamaktadır, çünkü ApoE geni için eksik olan fareler, bu yolun etkinliğinde bir azalma göstermektedirler). SR-BI ağırlıklı olarak karaciğerde, adrenalde ve overde eksprese edilir.
