A.Griguolo'nun Progresif Fibrodysplasia Ossificans'ı

genellik

Progresif ossifiye edici fibrodisplazi ( FOP ), taşıyıcılarında iskelet dışında, özellikle eklem ve kaslarda kemik dokusu yığınlarının oluşumunu indükleyen genetik bir hastalıktır.

Wikipedia.org'dan alındı

ACVR1 geninin (kemiklerin gelişimini ve onarımını kontrol eden bir gen) mutasyona bağlı olarak, ilerleyici ossifiye fibrodysplasia, insanın embriyonik gelişim sırasında (daha sık rastlanan bir durumda) gelişmesi veya ebeveynlerden birinin miras alması şartı olabilir. (nadir).

FOP, eklemlerin ve etkilenen kasların işlevini etkiler; bu da zamanla yürüme ve denge problemleri, nefes almada zorluk, çiğneme ve konuşma vb.

Şu anda, ne yazık ki, ilerleyici ossifiye edici fibrodysplasia'dan muzdarip olanlar, yalnızca semptomatik tedavilere - yani semptomları hafifletmeye yönelik - ACVR1'i etkileyen mutasyonu iptal edebilecek bir tedavi olmadığından - güvenebilirler.

Progressive Ossificant Fibrodysplasia Nedir?

Progresif ossifiye edici fibrodisplazi, eklemlerin tendonlarını ve ligamentlerini oluşturan iskelet kasları ve bağ dokusunun varlığında, spontan veya arada bir hasardan sonra, orjinal hücrelerini dokuların tipik hücrelerine saldırma eğiliminde olan genetik bir hastalıktır. kemik.

Progresif ossifikasyon fibrodisplazisi, konjenitalin taşıyıcılarının doğumdan etkilendiği anlamına geldiği konjenital bir durumdur (sonuçlar, bu andan itibaren belirgin olmasa bile).

Aşamalı ossifiye edici fibrodysplasia ayrıca, bileşen mektupları bu makalenin şartlar nesnesini tanımlamak için kullanılan üç terime açık bir referans olan FOP kısaltmasıyla da bilinir.

Bunu biliyor muydun ...

Progresif ossifikasyon fibrodisplazisi, Ehlers-Danlos sendromu veya Marfan sendromu gibi bağ dokusu hastalıkları listesine dahil edilir.

epidemioloji

Progresif ossifiye edici fibrodysplasia nadir görülen bir hastalıktır; istatistiklere göre, aslında dünya düzeyinde, her 2 milyonda bir kişiyi etkileyecektir.

2017 yılı epidemiyolojik verilerine göre, dünya çapında, ilerleyici ossifiye edici fibrodysplasia hastaları yaklaşık 800 olacaktır.

Nedenler

Aşamalı ossifiye edici fibrodysplasia, kromozom 2 üzerinde bulunan ACVR1 geninin spesifik bir mutasyonundan kaynaklanır.

Çoğu durumda, yukarıda belirtilen mutasyon, embriyonik gelişim sırasında kesin bir sebep olmadan meydana gelen spontan bir olayın sonucudur (yani sperm yumurtayı döllendikten ve embriyojenez başladıktan sonra); daha nadir olarak, FOP'den sorumlu ACVR1 mutasyonu ebeveyn iletiminin sonucudur, yani hasta bunu ebeveynlerden birinden alır.

İlk tür ACVR1 mutasyonu edinilmiş mutasyonun bir örneğidir ve ortaya çıkan duruma, kazanılmış tipte ilerleyici ossifiye edici fibrodysplasia adı verilir; ACVR1 mutasyonunun ikinci cinsi, bunun yerine, kalıtsal mutasyonun bir örneğidir ve ortaya çıkan durum kalıtımsal ilerleyici ossifiye edici fibrodysplasia olarak adlandırılır.

ACVR1 Mutasyonunun sonuçları nelerdir?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

ACVR1 geni, gerektiğinde iskelet sisteminin büyümesini, gelişmesini ve onarımını düzenleyebilen bir reseptör protein üretir.

Sağlıklı insanlarda, ACVR1 geni, iskelet kemiklerinin büyümesi, gelişimi ve onarımının iyi bir şekilde kontrol edilmesini sağlayan gerektiği şekilde aktive edilir.

Örneğin, değişmeyen ACVR1 geni, genç yaştan yetişkin yaşına geçişte insanın iskelet olgunlaşmasını karakterize eden ossifikasyon işleminden sorumlu faktörlerden biridir.

Progresif ossifikasyon yapan fibrodisplazisi olan kişilerde, bunun yerine, ACVR1 geni, buna karşı mutasyon nedeniyle, her zaman aktiftir ( kurucu aktivasyon ); bu, yukarıda belirtilen işlemlerin ve kontrol gibi olayların ince kontrolünün kaybına neden olan her zaman aktif bağ dokusu yerine (örneğin, kıkırdak, tendon vb.) ve kasların yerine kemik oluşumu.

Progresif Ossificant Fibrodysplasia, Otozomal Dominant Bir Hastalıktır

Anlamak için ...

Her insan geni, alel adı verilen, maternal kökenli ve babalık kökenli olan iki nüsha halinde bulunur.

Progresif ossifiye edici fibrodysplasia, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.

Genetik bir hastalık, genin meydana gelmesine neden olan tek bir kopyasını mutasyona sokmak için yeterli olduğunda otozomal dominanttır.

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Aşamalı ossifiye edici fibrodysplasia, özellikle eklemlerin tendonları ve ligamentlerinde ve kaslarda iskelet dışında kemik dokusu yığınlarının oluşumuna neden olur. Üstelik, kırılma durumunda, etkilenen kemiğin hiper-toplanmasından sorumluyken, kas yaralanmaları durumunda, kemik benzeri dokuyla ilgili kas dokusunun değiştirilmesini belirler.

Tüm bunların bir sonucu olarak, ilerleyici ossifiye fibrodisplazi, hastanın motor becerilerinde mantıksal yankılarla, dahil olan kaslar ve eklemler tarafından hareketlilik kaybıyla sonuçlanır.

Bunu biliyor muydun ...

FOP'un iskeletin dışına yol açtığı kemik dokusu yığınları , ektopik ossifikasyon salgınlarının adını alır.

Progressive Ossificant Fibrodysplasia'nın etkileri: ayrıntılar

Kural olarak, ilerleyici ossifiye fibrodysplasia insan vücuduna yukarıdan saldırır; bu nedenle başlangıçta baş, boyun, dorsal bölge, toraks, omuzlar ve üst ekstremite gibi kompartmanların kaslarını ve eklemlerini etkiler ve daha sonra karın, pelvis, lomber bölge ve ekstremitelerin kas ve eklem fonksiyonlarını tehlikeye atar. daha düşüktür.

Semptomlar açısından, ilerleyici ossifiye fibrodisplazinin neden olduğu bilinmektedir:

Ekstra kemik dokusunun büyümesinden etkilenen anatomik bölümlerde iltihap belirtileri (özellikle ödem ).
Çiğneme ve konuşma zorluğu . Bunlar, söz konusu hastalığın çiğneme ve fonlama için doğru işleyişi esas olan temporomandibular ekleme saldırdığı zamanın bir sonucudur.
Çiğnemedeki zorluklar yetersiz beslenmeden sorumludur.

Göğüs kafesini genişletmedeki zorluk ve buna bağlı solunum problemleri . FOP kasları ve toraks eklemlerini ekstra kemik dokusunun oluşumuyla etkilediğinde görülürler.
Üst ve alt uzuvların hareketinde zorluk ve buna bağlı olarak denge ve koordinasyon sorunları . Bunlar, FOP'un omuz, dirsek veya diz gibi önemli eklemleri ne zaman saldırdığı sonucudur.
Denge ve koordinasyon problemleri genellikle hastanın sağlık durumunu daha da kötüleştirebilecek olan kaza sonucu düşmelerin nedenidir; Aslında, kazayla düşme sonucu oluşabilecek tüm olası kırıklar veya kas-artiküler yaralanmalar, ekstra kemik dokusu oluşumuna yol açan olağandışı onarıcı süreçler izler.
Omur kolonunun deformasyonları . Hastalığın çeşitli omur ve sırt kasları arasındaki eklemleri ne zaman etkilediğinin sonucudur.

Yukarıda belirtilen sonuçlara ek olarak, ilerleyici ossifiye edici fibrodisplazinin, deforme olmuş ayak parmaklarının mevcudiyeti (hemen hemen tüm FOP vakalarını karakterize eden bir işarettir) ve kısa inçlerin mevcudiyeti de dahil olmak üzere bazı konjenital malformasyonlarla da ilişkili olduğunu not etmek önemlidir . (Yaygındır, ancak deforme olmuş ayak parmakları kadar kötü değildir).

Bunu biliyor muydun ...

Aşamalı ossifiye edici fibrodysplasia insan vücudunun bazı kısımlarını kurtarır. Örneğin, dilde istenmeyen kemik oluşumuna neden olmaz: dil, miyokard, düz kas, göz dışı kaslar ve diyafram.

Progressive Ossificant Fibrodysplasia'nın Başlangıcı: Ne zaman Oluşur?

Genel olarak, ilerleyici ossifiye edici fibrodysplasia, erken çocukluk döneminde varlığının ilk belirtilerini vermeye başlar; şüphesiz, hastanın onuncu yılı boyunca, zaten kendisini tam olarak tanıtmıştır.

Komplikasyonlar

Yıllar boyunca, FOP hastalarında ekstra kemik dokusu varlığı gittikçe daha fazla önem kazanmaktadır. Bu, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli komplikasyonların gelişmesine yol açar:

Ciddi solunum problemleri;
hareketsizlik;
Beslenememe ve ardından ağır yetersiz beslenme;
Konuşamama.

tanı

Progresif ossifikasyon fibrodisplazisi tanısını formüle etmek için doğru bir objektif inceleme, titiz bir anamnez ve genetik bir test vazgeçilmezdir.

Progresif ossifikasyon fibrodisplazisi, vakaların iyi bir yüzdesinde, gerekenden daha sonra tanımlanması gerçekleşen bir durumdur. Bu, temel olarak, FOP'un nadirliğine bağlıdır: ikincisi hakkında düşünmeden önce, aslında, doktorlar benzer semptomlara neden olan daha yaygın hastalıklar olduğunu düşünür (örneğin, kemik tümörleri, fibröz displazi, agresif jüvenil fibromatoz, vb.).

Anamnez ve nesnel inceleme

Anamnez ve fizik muayene, esasen hastanın sergilediği semptomatolojinin doğru bir değerlendirmesinden oluşur.

Progresif ilerletici fibrodisplazi bağlamında, teşhis işleminin bu aşamalarında, doktor, söz konusu hastalığın tipik sonuçlarının varlığını gözlemler;

Deforme olmuş ayak parmakları;
Hareketin zorlukları;
Denge ve zayıf koordinasyon sorunları;
Kazara düşme eğilimi;

İltihap belirtileri vücudunda ani görünüm.

Genetik test

Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA'nın analizidir.

Progresif ossifikasyon fibrodisplazisi bağlamında, ACVR1'in mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için doğrulama teşhis testini temsil eder.

terapi

Progresif ossifiye edici fibrodisplazinin tedavisi şansı, sadece semptomatiktir - yani semptomları hafifletmeyi ve komplikasyonları ertelemeyi amaçlamaktadır - en azından şu an için, doğumdan önce veya doğumdan sonra mutasyonun iptal edilememesi gibi Söz konusu hastalıktan ve sonuçlarından sorumludur.

Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?

Aşamalı ossifiye edici fibrodysplasia'ya karşı uygulanabilecek olası semptomatik tedavilerin listesi şunları içerir:

Ani enflamatuar atakları önlemek için NSAID'lerin veya kortikosteroidlerin uygulanması ;
Kazara düşmeleri önlemek için koruyucuların ve diğer yürüyüş desteklerinin kullanılması ;
Mesleki terapi, mevcut genetik durumu ve sonuçlarını gündelik yaşam için daha az rahatsız edici hale getirmek için.

Cerrahi neden olası tedavilerden biri değildir?

FOP varlığı, fazladan kemik dokusu yığınlarını yok etmeyi amaçlayan ameliyat kullanımını kesinlikle dışlar . Bu, herhangi bir kemik insizyonunda, ilerleyici ossifiye edici fibrodisplazili hastanın iskeletinin, bir kırılmaya maruz kaldığında olduğu gibi anormal bir şekilde, yani, etkilenen kemiğin aşırı büyümesiyle cevap vermesi gerçeğiyle açıklanmaktadır.

Bunu biliyor muydun ...

İlerleyici kemiksizleştirici fibrodisplazili bir hastada kemik biyopsisinin (yani laboratuar incelemesi için kemik dokusu toplanması) yapılması çok tehlikelidir, çünkü bir kırık müdahalesiyle (veya saçma bir müdahalenin etkisi ile aynı etkilere sahiptir) ekstra kemiğin giderilmesi için cerrahi).