genellik
Tip 1 diabetes mellitus, pankreas tarafından üretilen bir hormon olan insülin eksikliğinden (veya ciddi bozulmasından) kaynaklanan metabolik bir hastalıktır.
Klasik semptomlar temel olarak idrara çıkma, susuzluk ve iştah artışı ve kilo kaybı ile ilgilidir.
Bu otoimmün reaksiyonun altında yatan nedenleri tam olarak anlaşılmamıştır; genetik veya endojen veya eksojen oldukları varsayılmaktadır.
Tip 1 diyabet teşhisi ve tip 2 diyabetten ayırt edilmesini sağlayan ana muayene, otoimmün reaksiyonda yer alan otoantikorların araştırılmasına dayanır.
Yaşamak için, tip 1 diyabetik olan ekzojen insülin, yani doğal olana benzer şekilde hormonun sentetik bir formunun verilmesini gerektirir. Bu terapi süresiz olarak takip edilmelidir ve genellikle normal günlük aktivitelerden ödün vermez. Tüm tip 1 diyabet hastaları, insülin ilaç tedavisinin kendi kendine yönetimi konusunda eğitilir ve eğitilir.
Eğer tedavi edilmezse, tip 1 diabetes mellitus, hem ciddi hem de akut komplikasyonlara neden olur. Tip 1 diabetes mellitusun diğer komplikasyonları teminat niteliğindedir ve ağırlıklı olarak aşırı dozda insülin uygulanmasından kaynaklanan hipoglisemiye dayanır.
Tip 1 diabetes mellitus, dünyadaki küresel diyabet vakalarının% 5-10'unu oluşturur.
Pankreas ve Diyabet Mellitus Tip 1
Kısa Anatomo-Fonksiyonel Geri Çağırma
Pankreas, sindirim sistemini ve omurgalıların endokrin sistemini destekleyerek müdahale eden bir glandüler organdır.
İnsanlarda, karın boşluğunda, midenin arkasında bulunur.
İnsülin, glukagon, somatostatin ve pankreas polipeptidi gibi birçok önemli hormon üreten bir endokrin bezidir.
Aynı zamanda, kekik içindeki karbonhidratların, proteinlerin ve lipitlerin sindirimi için spesifik enzimler içeren bir sindirim suyu salgıladığından ekzokrin bir rol oynar.
Tip 1 diabetes mellitusta sadece insülinin endokrin fonksiyonu tehlikeye girer.
Patofizyoloji
Tip 1 (T1D olarak da bilinir), pankreas beta hücrelerinin otoimmün lezyonunun neden olduğu bir diabetes mellitus şeklidir. Bir kez hasar gördüklerinde, bu hücreler risk faktörlerinin ve nedensel varlıkların ne olduğuna bakılmaksızın artık insülin üretmezler.
Geçmişte, Tip 1 diabetes mellitus da insüline bağımlı veya genç diyabet olarak adlandırıldı, ancak bugün bu tanımların temel olarak yanlış veya eksik olduğu düşünülüyor.
Tip 1 diabetes mellitusun bireysel nedenleri, sırayla pankreas beta hücrelerini yok eden çeşitli patofizyolojik işlemlerle ilgili olabilir. İşlem şu adımlarla gerçekleştirilir:
- Otoreaktif hücrelerin alımı T lenfositleri CD4 yardımcı ve sitotoksik CD8 T lenfositleri
- Otoantikor alımı B
- Doğal bağışıklık sisteminin aktivasyonu.
Nedenler
Tip 1 diabetes mellitusun başlamasının nedenleri bilinmemektedir.
Birkaç açıklayıcı teori geliştirilmiştir ve sebepler listeleyeceğimizlerden biri veya birkaçı olabilir:
- Genetik yatkınlık
- Bir diabetojenik aktivatörün varlığı (bağışıklık faktörü)
- Bir antijene maruz kalma (örneğin bir virüs).
Genetik ve Kalıtım
Tip 1 diabetes mellitus, 50'den fazla gen içeren bir hastalıktır.
Lokasyona veya lokus kombinasyonuna bağlı olarak, hastalık olabilir: baskın, resesif veya ara madde.
En güçlü gen IDDM1'dir ve kromozom 6'da, daha kesin olarak 6p21 boyama bölgesinde (sınıf II MHC) bulunur. Bu genin bazı varyantları, Avrupa ve Kuzey Amerika popülasyonlarında daha yaygın olan Tip 1 histo-uyumluluk özelliğinin azaltma riskini arttırmaktadır: bunlar arasında DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 ve DQB1 0201 bulunmaktadır. Olağanüstü bir şekilde, bazıları koruyucu bir rol oynamaktadır.
Bir çocuk için tip 1 diabetes mellitus gelişme riski şunlara eşittir:
- Baba etkilenirse% 10
- Erkek kardeş etkilenirse% 10
- Eğer anne etkilenmişse ve doğum sırasında, 25 ya da daha az ise, % 4
- Eğer anne etkilenirse% 1 ve doğum sırasında 25 yaşın üzerinde idi.
Çevresel faktörler
Çevresel faktörler tip 1 diabetes mellitus ekspresyonunu etkiler.
Monozigotik ikizlerde (aynı genetik yapıya sahip olan) biri hastalıktan etkilendiğinde, diğeri tezahür ettirme olanaklarının yalnızca% 30-50'sine sahiptir. Bu, vakaların% 50-70'inde hastalığın özdeş ikizlerden sadece birine saldırdığı anlamına gelir. Sözde uygunluk endeksi% 50'den azdır ve ÇOK önemli çevresel etki olduğunu düşündürmektedir.
Diğer çevresel faktörler konut alanını ifade eder. Kafkas popülasyonlarının yaşadığı bazı Avrupa bölgeleri, diğerlerine göre 10 kat daha fazla başlama riski taşımaktadır. Yer değiştirme durumunda, tehlikenin varış ülkesine göre arttığı veya azaldığı anlaşılmaktadır.
Virüslerin Rolü
Tip 1 diabetes mellitusun başlamasının nedenleri üzerine bir teori, virüsün girişimini temel almaktadır. Bu, hala gizemli nedenlerle pankreasın beta hücrelerine saldıran immün sistemin tetiklenmesini uyaracaktır.
Kızamıkçık virüsünün ait olduğu Coxsackie viral ailesi bu mekanizmaya dahil gibi görünmektedir, ancak kanıtlar bunu kanıtlamak için henüz yeterli değildir. Aslında, bu duyarlılık tüm popülasyonu etkilemez ve sadece kızamıkçıktan etkilenen bazı kişiler tip 1 diabetes mellitus geliştirir.
Bu, belirli bir genetik kırılganlığa işaret etti ve şaşırtıcı olmayan bir şekilde, belirli HLA genotiplerinin kalıtsal eğilimi tespit edildi. Bununla birlikte, korelasyonları ve otoimmün mekanizmaları yanlış anlaşılmaya devam etmektedir.
Kimyasallar ve İlaçlar
Bazı kimyasallar ve bazı ilaçlar seçici olarak pankreas hücrelerini tahrip eder.
1976 yılında yaygın bir şekilde kullanılan bir kemirgen öldürücüsü olan Pyrinurone, tip 1 diabetes mellitusa neden olan pankreas beta hücrelerini seçici olarak yok eder.Bu ürün, 1970'lerin sonlarında çoğu pazardan çekildi, ancak her yerde değil.
Pankreas kanseri kemoterapisinde kullanılan bir antibiyotik ve antitümör ajan olan Streptozotocin, organın beta hücrelerini öldürerek insülin kaynaklı endokrin kapasitesinden mahrum bırakır.
belirtiler
Tip 1 diabetes mellitusun klasik semptomları:
- Poliüri: aşırı idrara çıkma
- Polidipsia: susuzluk artışı
- Xerostomia: ağız kuruluğu
- Poliphagia: iştah artışı
- Kronik yorgunluk
- Sebepsiz kilo kaybı.
Akut komplikasyonlar
Birçok tip 1 diyabet hastası, hastalığa özgü bazı komplikasyonların başlangıcında teşhis edilir, örneğin:
- Diyabetik ketoasidoz
- Ketotik olmayan hiperosmolar hiperglisemik koma.
Diyabetik ketoasidoz: Nasıl tezahür ettirilir?
Tip 1 diabetes mellitusun ketoasidozu, keton cisimlerinin birikmesi nedeniyle oluşur.
Bunlar enerji kullanımı için yağ ve amino asit tüketiminin neden olduğu metabolik atıklardır. Bu durum, insülin eksikliği ve bunun sonucu olarak dokulardaki glikoz eksikliği nedeniyle kendini gösterir.
Diyabetik ketoasidozun belirti ve semptomları şunları içerir:
- Xeroderma: kuru cilt
- Hiperventilasyon ve taşipne: derin ve hızlı solunum
- uyuşukluk
- Karın ağrısı
- Kusma.
Ketosik Olmayan Hiperglisemik-Hiperglisemik Koma
Çok sık bir enfeksiyon tarafından veya tip 1 diabetes mellitus varlığında ilaç alarak tetiklenir, % 50'ye varan ölüm oranına sahiptir.
Patolojik mekanizma sağlar:
- Aşırı glisemik konsantrasyon
- Glukoz atılımı için yoğun renal filtrasyon
- Rehidrasyon eksikliği.
Genellikle fokal veya genel konvülsiyonların ortaya çıkması ile ortaya çıkar.
Kronik komplikasyonlar
Tip 1 diabetes mellitusun uzun vadeli komplikasyonları temel olarak makro ve mikro anjiyopatilerle (kan damarlarının komplikasyonları) ilgilidir.
Kötü yönetilen tip 1 diabetes mellitusun komplikasyonları şunları içerebilir:
- Makro sirkülasyonun vasküler hastalıkları (makroanjiyopati): inme, miyokard infarktüsü
- Mikro sirkülasyonun vasküler hastalıkları (mikroanjiyopatiler): retinopatiler, nefropatiler ve nöropatiler
- Diğerleri ile ilişkili veya bunlarla ilgili olmayanlar: diyabetik böbrek yetmezliği, enfeksiyonlara duyarlılık, diyabetik ayağın amputasyonu, katarakt, idrar yolu enfeksiyonları, cinsel işlev bozuklukları vb.
- Klinik depresyon: Vakaların% 12'sinde.
Makroanjiyopatilerin patolojik temeli aterosklerozdur.
Bununla birlikte, kardiyovasküler hastalıklar ve nöropati ayrıca otoimmün bir temele sahip olabilir. Bu tür bir komplikasyon için, kadınların erkeklerden% 40 daha yüksek ölüm riski vardır.
İdrar Yolu Enfeksiyonları
Tip 1 diabetes mellitus olan insanlar idrar yolu enfeksiyonları oranında artış gösterir.
Nedeni diyabetik nefropatiye bağlı mesane fonksiyon bozukluğudur. Bu, sırayla, idrar retansiyonunda bir artışa (enfeksiyonlar için risk faktörü) neden olan hassasiyetin azalmasına neden olabilir.
Cinsel işlev bozukluğu
Cinsel işlev bozukluğu genellikle fiziksel faktörlerin (sinir hasarı ve / veya zayıf kan dolaşımı gibi) ve psikolojik faktörlerin (örneğin hastalığın ihtiyaçlarından kaynaklanan stres ve / veya depresyon gibi) sonucudur.
- Erkekler: Erkeklerde en sık görülen cinsel problemler, ereksiyon ve boşalmadaki zorluklardır (retrograd komplikasyon).
- Kadınlar: İstatistiksel çalışmalar, tip 1 diabetes mellitus ile kadınlarda cinsel problemler arasında anlamlı bir ilişki olduğunu göstermiştir (mekanizma belirsiz olsa da). En sık görülen işlev bozuklukları arasında hassasiyetin azalması, kuruluk, orgazma ulaşma güçlüğü / yetersizliği, seks sırasında ağrı ve azalmış libido sayılabilir.
tanı
Tip 1 diabetes mellitus, aşağıdaki şartlardan biri veya birkaçı ile teşhis edilen, tekrarlayan ve kalıcı hiperglisemi ile karakterize edilir:
- Açlık kan şekeri 126 mg / dl veya daha yüksek (7.0 mmol / L)
- 75 g glukoz oral yükünün oral uygulamasından 2 saat sonra, 200 mg / dl'ye (11.1 mmol / L) eşit veya daha büyük kan glukozu (glikoz tolerans testi)
- Hiperglisemi belirtileri ve tanı onayı (200mg / dl veya 11.1mmol / L)
- Glycated hemoglobin (tip A1c) 48 mmol / mol'e eşit veya daha büyük.
NB Bu kriterler Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından önerilmektedir.
başlangıçları
Diabetes mellitus tip 1 hastalarının yaklaşık di diabetik ketoasidoz ile başlar. Bu, kandaki keton cisimlerinin artmasından kaynaklanan metabolik asidoz olarak tanımlanır; Bu artış sırayla, yağ asitlerinin ve amino asitlerin münhasır enerjisel kullanımından kaynaklanmaktadır.
Daha nadir olarak, tip 1 diabetes mellitus hipoglisemik kollaps (veya koma) ile başlayabilir. Bu kesin kesinti öncesinde birkaç dakika içinde aşırı insülin üretiminden kaynaklanmaktadır. Bu oldukça tehlikeli bir durum.
Ayırıcı Tanı
Diğer diyabet tiplerinin teşhisi farklı koşullar altında gerçekleşir.
Örneğin, normal screeneng ile, hipergliseminin rastgele tespiti ve sekonder semptomların tanınması (yorgunluk ve görsel bozukluklar).
Tip 2 diyabet sıklıkla, örneğin: beyin felci, miyokard enfarktüsü, nöroparia, ayak ülseri veya iyileşme zorluğu, göz problemleri, mantar enfeksiyonları ve doğum zorluğu gibi uzun vadeli komplikasyonların başlamasından dolayı geç teşhis edilir. Makrozomi veya hipoglisemi tarafından etkilenir.
Bununla birlikte, kesin olmayan hipergliseminin yokluğunda pozitif bir sonuç, pozitif bir sonucun tekrarı ile doğrulanmalıdır.
Her ikisi de hiperglisemi ile karakterize tip 1 ve tip 2 diabetes mellitus arasındaki ayırıcı tanı, temel olarak metabolik bozulmanın nedenleriyle ilgilidir.
Tip 1'de pankreas beta hücrelerinin tahrip olması nedeniyle önemli bir insülin azalması varken, insülin direnci (tip 1'de yok) tip 2'de ortaya çıkar.
Tip 1 diabetes mellitus'u karakterize eden bir diğer faktör, pankreas beta hücrelerinin imhasını hedefleyen antikorların varlığıdır.
Otoantikorların tespiti
Tip 1 diabetes mellitus ile ilgili otoantikorların kanında meydana geldiği, hiperglisemi öncesi bile olsa hastalığın başlangıcını tahmin edebileceği gösterilmiştir.
Ana otoantikorlar:
- Anti-insular hücre otoantikorları
- Anti-insülin otoantikorları
- Glutamik asit dekarboksilazın (GAD) 65 kDa izoformunu hedef alan otoantikorlar,
- Tirosin-fosfatazın Anti-IA-2 otoantikorları
- Çinko antikoru 8 otoantikorları (ZnT8).
Tanım olarak, tip 1 diyabet tanısı semptomların ve klinik bulguların tezahürü öncesi yapılamaz. Bununla birlikte, otoantikorların görünümü hala bir "gizli otoimmün diyabet" koşulunu belirleyebilir.
Bu otoantikorların birini veya bazılarını gösterenlerin hepsi tip 1 diabetes mellitus geliştirmezler, aynı artışla risk artar; örneğin, üç veya dört farklı tipte antikorla, % 60-100'lük bir risk seviyesine ulaşılır.
Kanda otoantikorların ortaya çıkması ile klinik olarak teşhis edilmiş tip 1 diabetes mellitusun başlangıcı arasındaki zaman aralığı birkaç ay olabilir (bebekler ve küçük çocuklar); Öte yandan, bazı konularda birkaç yıl sürebilir.
Sadece anti-insüler hücre otoantikorlarının dozu, geleneksel immünofloresan saptamayı gerektirir, diğerleri ise spesifik radyo-bağlanma testleriyle ölçülür.
Önleme ve Terapi
Tip 1 diabetes mellitus şu anda önlenebilir değildir.
Bazı araştırmacılar, bağışıklık sistemi pankreas beta hücrelerine karşı harekete geçmeden önce gizli otoimmün fazında uygun şekilde tedavi edilirse önlenebileceğini savunuyorlar.
İmmünosüpresif ilaçlar
Bir immünsüpresif ajan olan siklosporin A'nın beta hücrelerinin tahrip olmasını engellediği görülmektedir. Bununla birlikte, renal toksisitesi ve diğer yan etkileri onu uzun süreli kullanım için son derece uygun hale getirmektedir.
Teplizumab ve otelixizumab dahil anti-CD3 antikorları insülin üretimini koruyor gibi görünmektedir. Bu etkinin mekanizması muhtemelen düzenleyici T hücrelerinin korunmasından kaynaklanmaktadır. Bu mediatörler bağışıklık sisteminin aktivasyonunu baskılar, homeostazı ve oto antijenlerin toleransını korur. Bu etkilerin süresi hala bilinmemektedir
Rituximab'a karşı anti-CD20 antikorları B hücrelerini inhibe eder, ancak uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
diyet
Bazı araştırmalar emzirmenin tip 1 diabetes mellitusun başlama riskini azalttığını göstermiştir.
D vitamini alımının, yaşamın ilk yılında 2000 IU'ya eşit olmasını önleyici olduğu kanıtlanmıştır, ancak besin ile hastalıklar arasındaki nedensel ilişki net değildir.
Beta hücre proteinlerine karşı antikorları olan çocuklar, eğer B3 vitamini (PP veya niasin) ile tedavi edilirlerse, yaşamın ilk yedi yılında görülme sıklığında ciddi bir azalma sergilerler.
Stres ve Depresyon
Tip 1 diyabetik yaşam tarzı ile bağlantılı psikolojik stres dikkate değerdir; Depresif semptomların ve majör depresyonun bu durumun komplikasyonları arasında olması tesadüf değildir.
Bu rahatsızlığı önlemek için, aşağıdakileri içeren önleyici tedbirler bulunmaktadır: egzersiz, hobiler ve yardım kuruluşlarına katılım.
ensülin
Tip 2 diabetes mellitusun aksine, diyet ve egzersiz bir tedavi değildir.
Endokrin yetmezliği için, tip 1 diyabet hastalarının deri altından veya pompalama yoluyla insülin enjekte edilmesi zorunludur.
Günümüzde insülin doğada sentetiktir; Geçmişte hayvansal kaynaklı hormonlar (sığır, at, balık vb.) kullanılmıştır.
Dört ana insülin türü vardır:
- Hızlı etkili: efekt, 30 ile 90 dakika arasında bir tepe noktasıyla 15 dakikada gerçekleşir.
- Kısa etkili: etki, 2 ile 4 saat arasında bir tepe noktasıyla 30 dakika içinde gerçekleşir.
- Ara işlemle: etki 1-2 saatte oluşur, tepe noktası 4 ile 10 saat arasındadır.
- Uzun etkili: Günde bir kez verilirse, 1-2 saat içinde meydana gelen ve 24 gün boyunca devam eden uzun süreli bir etkiye sahiptir.
UYARI! Fazla miktarda insülin hipoglisemiye (<70mg / dl) ve daha ciddi vakalarda hipoglisemik komaya neden olabilir.
Diyet yönetimi ve kan şekeri tespiti, eksojen insülinin fazlalığını ve kusurunu önlemeye yarayan çok önemli iki faktördür.
Diyetle ilgili olarak, kilit noktalardan biri karbonhidrat sayımıdır; Diğer taraftan, glisemik tahmin söz konusu olduğunda, bir elektronik cihaz (glükometre) kullanmak yeterlidir.
Ayrıca bakınız: Tip 1 diabetes mellitus diyeti.
Gıda / hormonal yönetimin amacı, kısa vadede, uzun vadede komplikasyonları önlemek için glisemiyi 80-140mg / dl civarında ve glislenmiş hemoglobini% 7'den daha az tutmaktır.
Daha fazla bilgi için: Tip 1 Diyabet Bakım İlacı »
Pankreas nakli
Tip 1 diabetes mellitusta, özellikle insülin tedavisinin daha zor olduğu durumlarda beta hücrelerini pankreas içine nakletmek de mümkündür.
Zorluklar, uyumlu donörlerin işe alınması ve reddedilme karşıtı ilaçların kullanımının yan etkileri ile ilgilidir.
İlk 3 yıldaki başarının yüzdesi (insülin bağımsızlığı olarak tanımlanır) yaklaşık% 44 olarak tahmin edilmektedir.
epidemioloji
Tip 1 diyabet, dünya genelinde 11 ila 22 milyon, tüm diyabet vakalarının% 5-10'unu oluşturmaktadır.
2006'da, tip 1 diyabetes mellitus 14 yaşın altındaki 440.000 çocuğu içermekteydi ve 10 yaşından küçüklerde diyabetin başlıca nedeni idi.
Tip 1 diabetes mellitus tanıları her yıl yaklaşık% 3 oranında artmaktadır.
Fiyatlar ülkeden ülkeye büyük farklılıklar göstermektedir:
- Finlandiya'da yılda 100.000 başına 57 vaka
- Kuzey Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 100.000 başına 8-17 vaka
- Japonya ve Çin'de, yılda 100.000 başına 1-3 vaka.
Asyalı Amerikalılar, İspanyol Amerikalılar ve İspanyol renkli Amerikalılar, diyabetes mellitus tip 1'i İspanyol olmayan beyazlardan daha fazla almaktadır.
arama
Tip 1 diyabet araştırmaları hükümetler, sanayi (örneğin ilaç şirketleri) ve yardım kuruluşları tarafından finanse edilmektedir.
Şu anda, deneme iki farklı yöne ilerlemektedir:
- Pluripotent kök hücreler: bunlar, ek spesifik beta hücreleri oluşturmak için kullanılabilecek hücrelerdir. 2014 yılında, farelerdeki bir deney olumlu sonuç verdi, ancak bu tekniklerin insanlarda kullanılmasından önce, daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
- Aşı: Tip 1 diyabetin tedavisi veya önlenmesi için aşılar, pankreas beta hücreleri ve insülin üzerinde immün toleransı sağlamak üzere tasarlanmıştır. Bazı başarısız sonuçlardan sonra, şu anda işleyen bir aşı bulunmamaktadır. 2014'ten beri yeni protokoller başlatılmıştır.
