astım
Artan çevre kirliliği oranına paralel olarak asimetrik formlar sürekli artmaktadır. Astımlı insanlar, daha sonra astımlı krizin tetikleyici nedeni olan farklı nitelikteki (kimyasal, fiziksel, termal, alerjenik) uyaranlara aşırı duyarlı hale gelirler.
Astım, bronşların ödem varlığından ve bazen de yerel hücreler tarafından salınan spazmojen maddelerden veya dolaşım akımı içinden bronşik olarak sızan hücrelerden dolayı kısıtlandığı solunum yollarının kronik bir iltihabıdır.
Spazmojen olarak adlandırılan bu maddeler, bronkokonstriksiyonun aracılarıdır ve acil veya geç astımlı ataklara neden olabilir.
Bronkokonstriksiyonun ana aracıları; histamin, prostanoidler (tromboksanlar ve bazı prostaglandinler), bazı lökotrienler (özellikle sisteinil lökotrienler), trombosit aktive edici faktör (PAF) ve bazı nöropeptitlerdir (bazı nörokininler).
Astıma Karşı İlaçlar
Bronşiyal enflamasyonu azaltabilen veya spazmojen tarafından tetiklenen reaksiyonların etkilerini antagonize edebilen herhangi bir ilaç, potansiyel olarak bir antiastmatiktir.
Anti-astım ilaçları birkaç kategoriye ayrılır:
- Glukokortikoidler
- Beta-2 Agonistleri
- Ksantin türevleri
- Benzopiranoni
- antimuskariniklerde
- lökotrien
Glukokortikoidler
Glukokortikoidler dolaylı olarak enzim fosfolipaz A2 enzimini ve sonuç olarak arakidonik asit oluşumunu ve daha sonra lökotrienlere ve prostaglandinlere (enflamatuar aktiviteye sahip maddeler) dönüşmesini engelleyerek etki ederler.
Ayrıca kortikosteroidler olarak da bilinir, çünkü normal olarak adrenal korteks tarafından kolesterolden üretilirler. Grubun ana hormonu kortizol (veya hidrokortizondur).
Bu nedenle glukokortikoidler ödemi ve astımlı atak sayısını azaltabilir. En iyi bilinen flunisolid, kendinden regüleli dağıtıcılar (sprey ile 250 )g) ile soluma yoluyla ve benzer bir uygulama yoluyla (sprey ile 100, 200, 400 μg) veya aerosol ile beklometazon ( Clenil® ) yoluyla tatbik edilir.
Aerosol ilaçları genellikle daha fazla bronkodilatör etki elde etmek için bir beta-2 agonisti ile ilişkilidir ve ilacı oral veya nazal olarak solumakta zorluk çekerken astımlılar tarafından tercih edilir.
Oral glukokortikoidlerin (kapsüller, tabletler) kullanımı, yalnızca belirgin yan etkiler (özellikle kökenliyse, enfeksiyonlara daha fazla duyarlılık) nedeniyle, soluma sonuçları kısa süre boyunca alınmadığında kullanılmalıdır. viral, yaygın ödem, daha sonra şişme, hipertansiyon ve kemik demineralizasyonu).
Beta-2-agonistleri
Beta2-agonist ilaçları, adrenerjik reseptörlere, özellikle alfa ve beta1'e etki eden bir hormon olan noradrenalinin türevleridir, ancak uyarılmış gibi astım için önemli olan B2'de çok az, bronşiyal düz kasın gevşemesine neden olurlar., sonuçta solunum yollarının genişlemesi. Bu reseptörlerin aktivitesini artırabilen herhangi bir ilacın, dolayısıyla Beta2-agonistlerinin, bir antiastmatik olarak faydalı olduğunu takip eder.
En iyi bilinen ve kullanılan, inhalasyonla (sprey başına 0.2 mg) yaklaşık üç saat süren hızlı bir etki üreten salbutamoldur ( Ventolin® ). Salbutamol ayrıca, sağlıklı atletlerin yasak olduğunu hatırlamamıza rağmen (fiziksel doping olarak kabul edilse bile) fiziksel egzersiz açısından astımlı krizleri önlemek için kullanılır.
Salbutamol ayrıca sistemik olarak bir aerosol olarak da kullanılabilir (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) veya parenteral olarak (şişeler 0.5 mg). Sistemik uygulama yalnızca astımlı krizler çok sık olduğunda kullanılır, çünkü B2 reseptörleri için oldukça seçici olmasına rağmen, kalp seviyesinde yoğunlaştığında, kalp atış hızında bir artışa yol açtığında (taşikardiya yol açan) B1'e karşı aktivite sürdürür. (özellikle kalp hastaları için tehlikeli olmak) (derinleşmek için: Clenbuterol).
Salbutamolun yanı sıra, daha uzun etki süresi olan B2-agonist ilaçlar da vardır ve bu nedenle bakım terapisinde kullanılır ve krizlerde (hızlı bir farmakolojik aktiviteye sahip bir ilaç gerektirir) kullanılmaz. Bunlar arasında sprey başına 0.25 mg salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) (24 saatte bir veya iki kez solunmak, bir akşam soluma bile yeterli olabilir).
Ksantin türevleri
Ksantin türevleri, çay içerisinde mevcut olan ve iyi bir bronkodilatör aktiviteye sahip olan bir kafein analoğu olan teofilinden veya 1, 3-dimetilksantinden kaynaklanır. Terapötik dozlarda, siklik nükleotitleri hidrolize eden enzimler olan fosfodiesterazları inhibe edebilir. Bu şekilde, teofilin, bronşiyal kas gevşemesinin bir aracı olan siklik AMP'nin biyoyararlanımını arttırır.
Terapötik dozlarda, teofilin çok çözünür değildir ve bu nedenle, 7. pozisyonda mevcut olan azotun asidik özellikleri kullanılarak tuzlar üretilir. Tuz, iki teofilin molekülünün bir etilendiamin ile birleştirilmesiyle elde edilir, aminofililin elde edilir (ampullerde veya Tabletlerde, günde 200-300 mg ve asla 400 mg / gün üzerindeki dozlarda).
Aminofilin, sadece diğer ilaçlar etkili olmadığında kullanılan ikinci veya üçüncü seçenek bir antiastmatiktir. Yüksek dozlarda kusma, ajitasyon, taşikardi, aritmi ve ölümcül olabilir.
Benzopiranoni
Benzopiranonlar arasında, sodyum tuzu şeklinde de kullanılabilen bir antialerjik ilaç olan kromoglik asidi hatırlıyoruz. Bu ilaç, göz, burun mukozası (rinit) veya bronşları etkileyebilecek hafif alerji formlarında kullanılır; alerjik semptomların ilk görünümünde, özellikle soluma yoluyla, saldırıların önlenmesinde (çocuklar için aerosol veya çocuklar ve yetişkinler için soluma spreyi) kullanılan ilk seçenek ilaçtır. Antiastmatikler arasında kesinlikle en az yan etkiyi veren, ancak sınırlı bir etki oranına sahip ilaçtır (hastaların sadece% 30-35'i bu ilacın kullanımından yararlanır). Etki mekanizması, bronşlarda bulunan hücrelerden spazmojen salınımını ve ayrıca kan yoluyla ulaşanları (histamin salınımını engeller) engelleme kabiliyetinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir.
antimuskariniklerde
Antimuskarinikler, bronşiyal düzeyde mevcut olan asetilkolin için muskarinik M3 reseptörlerini inhibe ederek çalışır. Bu madde aslında muskarinik ve nikotinik reseptörlerini uyararak iskelet ve bronş kaslarının kasılmasını indükleyen parasempatik sistemin bir nörotransmitteridir. Bu nedenle, muskarinik asetilkolin reseptörlerini bronşiyal düzeyde bloke edecek, astımlılar için faydalı bir bronkodilatasyon elde ediyoruz. Belladonna dell'Atropa'dan türetilen aktif bir madde olan atropin, tercihen M1 ve M2 reseptörlerini, ancak küçük M3'ü bloke eder. Bununla birlikte, buna rağmen, hafif bir bronkodilatuar aktiviteye sahiptir, ancak fazla kullanılmaz, çünkü solunum yollarının epitelyal kirpiklerinin etkinliğine yol açar (sonuçta, zaten kendi içinde bol miktarda üretilen mukus durgunluğuyla); Terapötik etki bu nedenle çok az belirgindir.
Ipratropium bromid ( ATEM®, BREVA® ), bunun yerine kirpiklerin (sprey başına 20 μg dozlarında) aktivitesine müdahale etmeden bronkodilasyon verebilen bir M2 ve M3 antagonistidir. Kronik astım, bronşit ve pulmoner amfizem ile karakterize bir hastalık olan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) varlığında yaygın olarak kullanılır. Yan etkiler çoğunlukla oral ve mukozal kuruluk görünümü ile sınırlıdır.
lökotrien
Antileukotrienikler, bronşiyal ve pulmoner seviyelerde bulunan CYS ve LT1 reseptörlerini bloke eder. Sistenilokotrieni tarafından aşırı uyarılmaları, belirgin bir bronkospazm ve bronşiyal mukozanın iltihaplanmasına yol açar. Bu reseptörleri bloke ederek daha sonra astımlı hastalar için yararlı bir aksiyon elde edeceğiz.
En bilinen antileucotrienik ilaçlar arasında montelukasttan ( SINGULAIR ®) bahsediyoruz, çünkü çok önemli çünkü astımlı atak sayısını ve yavaş yavaş bronşiyal ödem sayısını azaltabiliyor. Bununla birlikte, anti-enflamatuar aktivitesi, özellikle ciddi yan etkiler göstermese bile, kortikosteroidlerinkinden daha düşüktür. Kalıcı tedavide çok faydalı olan antileucotrienics astımlı krizde uygun değildir.
