Tübüler skleroz

genellik

Tüböz skleroz, insan vücudunun farklı organlarını ve dokularını etkileyen genetik bir hastalıktır. Bu nedenle, bazıları erken çocukluk dönemlerinde tipik, yetişkinlikte diğerleri olmak üzere geniş bir semptom yelpazesi sunar. Tüplü skleroz ebeveynlerden çocuklara bulaşabilir, ancak spontan bir DNA mutasyonu nedeniyle de ortaya çıkabilir.

Ne yazık ki, kesin bir tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bazı açıklar, hedefe yönelik tedaviler yoluyla hafifletilebilir.

Tübüler skleroz nedir

Tüböz skleroz, farklı organlarda veya dokularda hamartom oluşumu ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Hamartom, hücrelerin oldukça yoğun bir şekilde çoğaldığı, bir nodül veya yumruya benzer şekilde belirgin bir kitle oluşturan bir doku alanını tanımlar. Hmartomlar tümörleri hatırlar, ancak bunlarla karıştırılmamalıdır: Aslında, hamartom hücreleri, çoğaldıkları dokudakilerle aynıdır; Öte yandan, tümörün özellikleri farklı özelliklere sahiptir. Bununla birlikte, bu hücrelerin hala nasıl evrimleştiklerini ve iyi huylu neoplazmaları, fibroidleri ve anjiyofibromları ortaya çıkardığı hatırlanmalıdır.

Beyin, cilt, böbrekler, gözler, kalp ve akciğerler en çok etkilenen bölgelerdir, ancak bunlar sadece yerler değildir. Katılan organ ve dokuların çokluğu nedeniyle, tüplü skleroz, multisistemik genetik hastalık olarak da adlandırılır.

Daha sonra, hamartomların neden yalnızca belirli bölgelerde göründüğünü anlayacağız.

epidemioloji

İnsidans ve dünyadaki vakaların sayısı ile ilgili veriler belirsizdir. Belirsizlik, birçok hastanın semptom göstermemesi ve normal bir yaşam sürmesi nedeniyledir.

Bununla birlikte, tubeöz skleroz insidansının her 5.000 ila 10.000 yenidoğanda bir olduğu tahmin edilmektedir. Dünyada yaklaşık iki milyon dava var.

neden

Tüböz skleroz genetik bir hastalıktır; Bu, etkilenen deneğin DNA'sında bulunan bir genin mutasyona uğradığı anlamına gelir.

Tübüler skleroza neden olan genler, ilgili mutasyonlardan etkilendiğinde ikidir:

• TSC1 .
• TSC2 .

Şimdiye kadar gözlemlenen tüplü skleroz vakaları bu mutasyona uğramış genlerden sadece birine sahiptir. Bu nedenle, TSC1 veya TSC2'nin tek mutasyonu, tüplü sklerozun belirlenmesi için yeterlidir.

Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan araştırmalar, TSC2'deki mutasyonun TSC1'den ziyade (% 20 oranında) çok daha sık olduğunu (vakaların% 80'i) bildirmektedir.

TSC1 ve TSC2

TSC1 geni, kromozom 9 içinde bulunur ve amartin adı verilen bir protein üretir.

TSC2 geni, 19 kromozomunda bulunur ve yumru adı verilen bir protein üretir.

Üretilen proteinler, amartin ve tüberin, bir araya gelir ve birlikte çalışır. Bu, birinin veya diğerinin mutasyonunun neden aynı patolojiyi belirlediğini açıklar.

TSC1 VE TSC2 FONKSİYONU

Tümör baskılayıcı genler olarak kabul edilirler ve aşağıdaki işlemlerde temel bir rol oynarlar:

• Embriyogenez sırasında hücre büyümesi ve farklılaşması.
• Protein sentezi.
• Otofaji.

TSC1 ve TSC2 mutasyona uğradığında, üretilen proteinler arızalıdır ve bu fizyolojik işlemler daha düzenli gerçekleşmez.

	İlgili genler
	TSC1	TSC2
koltuk	Kromozom 9	Kromozom 16
Protein üretildi	Amartina	tuberin
fonksiyon	Embriyogenez sırasında hücre büyümesi ve farklılaşması Protein sentezi otofaji	Embriyogenez sırasında hücre büyümesi ve farklılaşması Protein sentezi otofaji
Davaların yüzdesi	% 20	% 80

AMARTHOMLARIN YANLIŞI

Hamartomlar, örneğin TSC1 veya TSC2 gibi hücre büyümesini ve farklılaşmasını kontrol eden bir gende bir mutasyon meydana geldiğinde ortaya çıkabilir. Sonuç olarak, hücreler sayıca büyür ve belirgin kütleler oluşturur; bu tür plakalar bir nodül veya bir yumruya benzer şekilde oluşturulur. Histolojide bu süreç hiperplazi terimi ile tanımlanır.

GENETİK

İki bina:

• Her insan DNA geni iki kopya halinde bulunur. Bu kopyalara allel denir.
• İnsanın 23 çift kromozomu vardır. Bunlardan sadece bir çift cinsiyet belirler (cinsiyet kromozomları); diğerleri ise otozomal kromozom olarak adlandırılır.

Tüböz skleroz otozomal dominant genetik bir hastalıktır . Bunun için, tüm genin düzgün çalışmaması için bir alilin mutasyona uğraması yeterlidir. Mutasyona uğramış alel, aslında, sağlıklıdan ( baskınlık ) daha fazla güce sahiptir.

Gerçekte, TSC1 veya TSC2'nin allellerinin her ikisi de mutasyona uğradığında, tüplü skleroz bozuklukları kötüleşir. Başka bir deyişle, yalnızca bir alel, diğerine baskın olmasına rağmen, belirgin semptomlara neden olmaz. Bu durumlarda eksik baskınlık alelleri konuşulur.

VERASET? VEYA SPONTAN MUTUS MUTASYONU?

TSC1 veya TSC2'nin mutasyonu aşağıdakiler için ortaya çıkabilir:

• Mutasyona uğramış bir alelin kalıtsal geçişi (yani iki ebeveynden birinden).
• Bir embriyonik alel (veya embriyojenez) spontan mutasyonu .

Tübüler skleroz vakalarının üçte biri kalıtımsal geçişe bağlıdır. Bu durumlarda, bir ebeveynin TSC1 veya TSC2 genlerini mutasyona uğratması yeterlidir, böylece yavrular hastalıktan etkilenir (aslında tüplü sklerozun otozomal dominant kalıtsal bir hastalık olduğunu gördük).

Vakaların kalan 2 / 3'ü embriyonik faz sırasında spontan bir mutasyon nedeniyledir.

Mutasyonun Kökeni	Dava sayısı	Mutasyona uğramış gen
Kalıtsal iletim	1/3	% 50’de TSC1 TSC2 kalan% 50
Spontan mutasyon	2/3	TSC2% 70’de TSC1% 30'da

NEDEN BAZI BİR ORGANLAR ETKİLENDİRİLDİ?

Öncül: embriyo, gelişiminin erken aşamalarında, üç hücre katmanı sunar:

• En dışsal olan Ectoderma.
• Mesoderma, merkez.
• En içteki Endoderm.

Her katmandan çok özel organ ve dokuları türetir.

Embriyonun hücresel tabakası	Başlıca ortaya çıkan organlar veya dokular
ectoderma	Sinir sistemi epidermis Ağız epiteli Kolonik epitel Kornea ve kristal Diş minesi Dermal kemikler
mezoderm	kalp Rene Bağırsak duvar astarı Ekstremite kasları Akciğerlerin (plevra) ve kalbin serper membranları (perikard).
endoderm	karaciğer pankreas Sindirim sistemi

Şimdi, hamartomların neden yalnızca vücudun belirli bölgelerinde ortaya çıktığını anlamak için tüm unsurlara sahibiz.

TSC1 veya TSC2 mutasyonları, ectoderm ve mezoderm hücrelerinde embriyonik fazda meydana gelir. Bu nedenle, bu hücre katmanlarından ortaya çıkacak dokular hamartomalar sunacaktır.

belirtiler

Derinleştirmek için: Tuberous Skleroz - Nedenleri ve Belirtileri

Tübüler sklerozdan etkilenen organ ve dokular çoktur. En çok etkilenen bölgeler:

• Beyin, Sevimli, Böbrekler, Kalp, Gözler

Ancak unutulabilecek başka nadir hastalıklar da vardır:

• Akciğerler, Bağırsak, Karaciğer, Dişler, Endokrin Sistem, Kemikler

Bazı belirtiler genç yaşta, bazıları yetişkinlikte görülür.

TAMAMLANMIŞ HAZIRLIK

Yukarıda TSC1 veya TSC2 genlerinin mutasyona uğramış alelinin baskınlığının eksik olduğu yukarıda belirtilmiştir. Bu, sağlıklı alelin düşük miktarlarda da olsa "sağlıklı" bir protein (amartin veya yumru) üretebildiği anlamına gelir. "Sağlıklı" proteinin varlığı, mutasyona uğramış proteinin neden olduğu hasarı telafi eder. Bu koşullar altında, hamartomalar henüz dramatik tezahürleri belirlemez.

Diğer alellerin değiştiği an (bu nadir fakat olası bir olaydır), hamartomlar kontrolsüz bir şekilde büyür.

KUTSAL ETKİNLİKLER

Hastaların yaklaşık% 90'ında ciltte değişiklikler var. Olaylar çok sayıda ve çeşitlidir. Tipik olanlar, lekelenmiş noktalar, Pringle'nin yağ adenomları ve Koenen'in tırnak tümörleridir.

Yerine yerleştirilen noktalar, hipomelanotik lekeler, yani daha düşük bir melanin içeriği ile

Pringle'nin yağ adenomları, fasiyal anjiyofibrom olarak da adlandırılan iyi huylu tümörlerdir. Hamartomlar, parlak kırmızı renkteki küçük küresel kütleler olarak görünür. Koenen tırnak tümörleri fibroidlerdir ve birkaç milimetrelik hamartomlardan kaynaklanmaktadır.

Tübüler sklerozun deri bulguları üzerine fotoğraflar

Tablo, tüplü skleroz nedeniyle ortaya çıkan cilt görünümlerini göstermektedir:

Cilt tezahürü	koltuk	frekans	Görünüş yaşı
Hipomelanotik lekeler	gövde Sanat	% 80-90	0-15 yıl
Pringle sebasöz adenomlar (veya fasiyal anjiyofibromlar)	yanaklar Naso çene	% 80-90	3-5 yıl; ergenlik
Tırnak lifleri (Koenen)	Ayak tırnaklarını ve elleri	% 40-50	> 15 yıl
Lifli plak	ön cuio saç	% 25	doğum
Tırtıllı levha	gövde Dorsal lomber bölge	% 20-40	2-3 yıl
Cilt fibroidleri	boyun Omuzlar	ortak	> 5 yıl; ergenlik
Emaye yaralanması	Dişler	ortak	> 6 yıl
Mukozanın fibroidleri	ağız	ortak	Hayatın ilk yılları
Oral psödofibromlar	Ön dişeti dudaklar damak	ortak	Hayatın ilk yılları

NÖROLOJİK BELİRTİLER

Tübüler sklerozdan etkilenen beynin bölgeleri şunlardır:

• Serebral korteks
• Beyaz madde
• Ventriküller
• Bazal ganglionlar

İki şekil okuyucunun etkilenen bölgeleri anlamasına yardımcı olur.

Hmartomaların yerine ve şekline bağlı olarak, aşağıdakiler gibi farklı bozukluklar ortaya çıkabilir:

• epilepsi
• Subependymal nodüller
• Astrositom tipi beyin tümörleri
• Zihinsel açıklar, davranış ve öğrenme.

epilepsi
Hamartom formu	yumru
Etkilenen beyin bölgesi	havlama
frekans	% 80-90
İşaretler	Sarsıcı kriz: spazmlar kısmi ateşli
Görünüş yaşı	Çok erken çocukluk dönemi (spazmlar), % 75 Yetişkin yaşı (kısmi), % 25

Subependymal nodüller (NB: ependyma ventriküllerin epitelidir)
Hamartom formu	nodül
boyut	<1 cm
Etkilenen beyin bölgesi	karıncıklar
frekans	% 80-90
Görünüş yaşı	çocukluk
Komplikasyonlar	Obstrüktif hidrosefali Subpendymal astrositomda evrim Beyindeki kistler

Subependymal dev hücreli astrositomlar (SEGA)
Hamartom formu	nodül
boyut	> 1 cm
Etkilenen beyin bölgesi	Ventriküller (Forami di Monro)
frekans	% 6
Görünüş yaşı	4 ile 10 yıl arası
İşaretler	baş ağrısı kusma Konvülsiyon Görme alanı değişiklikleri Ruh halinizde ani değişiklikler
Komplikasyonlar	Hidrosefali Beyindeki kistler

Zihinsel açıklar:	frekans	Etkinlik türü	Görünüş yaşı	İşaretler
Öğrenme güçlüğü	% 50	Zihinsel engel	Erken çocukluk (0-5 yıl)	Denetim gerektirir (% 85) Dil yokluğu (% 65) Kendi kendine yeterli değil (% 60)
Davranış bozuklukları	% 30	otizm Dikkat eksikliği hiperaktivite saldırganlık Kendinden sakatlama Uyku bozuklukları	çocukluk	Epilepsi ile ilişkisi Zor aile ve okul yönetimi

YENİLEME ZARARLARI

Çok sık görülürler. Aslında, vakaların% 60-80'inde görülürler. Onlar oluşur:

• İyi huylu tümörlere benzer hamartomlar.
• Böbrek yapısının malformasyonları.

Tümör hamartomu
tip	Anjiyomiyolipom (% 60-70) Anjiyolipomlu Miolipomi
Kısa açıklama	Onlar çok formda görünen iyi huylu tümörlerdir
semptomataloji	Çocukluk döneminde: Asemptomatik Yetişkinlikte: Halmarmanın olası yırtılması, ardından kanama, hematüri ve karın ağrısı izlenir.
komplikasyon	Böbrek yetmezliği
Renal yapıların malformasyonu
tip	At nalı böbrek Polikistik böbrek Böbrek eksikliği (böbrek agenezisi) Çift üreter
Kısa açıklama	TSC2 geni ve polikistik böbreği belirleyen PKD1 geni, kromozom 16 üzerinde yan yana olduklarından böbrek kistleri ortaya çıkabilir. TSC2'nin mutasyonu ayrıca PKD1'i de etkileyebilir.
komplikasyon	Böbrek yetmezliği

Kardiyovasküler Lezyonlar

Ayrıca bu durumda, rabdomiyom adı verilen iyi huylu tümörlere benzer hamartomlardan kaynaklanmaktadırlar.

rabdomiyomlardır
koltuk	Kalbin duvarları ve boşlukları
Kısa açıklama	Birkaç santimetre plurinükleer hücrelerden oluşur. Kendiliğinden geriler
Görünüş yaşı	Doğumdan itibaren
semptomataloji	Çocukluk döneminde: Asemptomatik. Boyutlar dikkat çekiyorsa: aritmiler Kardiyak debi değişimleri
komplikasyon	Kalp yetmezliği

POLMONAR YARALANMALARI

Bunlar esas olarak pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz ( LAM ) ve daha az oranda mikronodüler multifokal hiperplazi nedeniyledir . Bunlar yetişkinliğin tipik tezahürleridir.

Lenfanjiyoliomyomitoz (LAM)
Ana özellikleri	Nadir hastalık Her şeyden önce yetişkin kadınları etkiler Kistler akciğer seviyesinde gözüküyor Çoğu vaka asemptomatiktir Belirtileri: astım tipi dispne, öksürük, spontan pnömotoraks, solunum yetmezliği

Mikronodüler multifokal hiperplazi
Ana özellikleri	Nadir hastalık Özellikle yetişkinleri, erkekleri ve kadınları etkiler Göğüs röntgeni ile görülebilen nodüller belirir Neredeyse her zaman asemptomatik

DİĞER YARALANMALAR

Lezyon merkezi	Hamartomun türü / tümör	frekans	olay
göz	Retina amartom Retina astrositomu	% 10-50	Eğer hamartoma veya tümör makulaya çarparsa görme bozukluğu
bağırsak	Bağırsak polipleri Bağırsak kistleri	>% 50	asemptomatik
karaciğer	anjiomiyolipom anjiyom	<% 30	asemptomatik
Kemikler	Ellerde ve ayaklarda yalancı kist	Rara	asemptomatik
Endokrin sistem	adenomları anjiyomiyolipom	Rara	asemptomatik

tanı

Teşhis şunlardan oluşur:

• tarih
• Yukarıda belirtilen işaretlerin klinik analizi
• Alet sınavları

TARİHİ

Doktor, tüplü sklerozun kalıtsal geçiş olup olmadığını veya kendiliğinden bir mutasyona bağlı olup olmadığını anlamak için hastanın aile öyküsü hakkında bir araştırma yapar.

ÇEŞİTLERİN KLİNİK ANALİZİ

1998 yılında, bir grup uluslararası doktor yukarıda belirtilen klinik bulgulara dayanan bir tanı kriteri oluşturdu. Ayrıldılar:

• Ana işaretler (veya kriterler)
• Küçük işaretler (veya kriterler)

Tanı
Certa	Hasta gösterirse 2 büyük işaret, veya 1 büyük ve 2 küçük belirti
muhtemel	Hasta 1 majör ve 1 minör gösteriyorsa
Olası (şüpheli)	Hasta gösterirse 1 büyük işaret veya 2 veya daha fazla küçük işaret

İşaretlerin sınıflandırılması aşağıdaki gibidir:

BÜYÜK İŞARETLER	MINORS SIGNS
Yüz anjiyofibromları	Dental emayede rastgele yaralanma
Tırnak veya periungual fibroidler	Hamstred rektal polipler (yani hamartomlar nedeniyle)
Hipomelanotik lekeler (en az 3)	Kemik kistleri
Tırtıklı leke	Beyaz maddenin radyal göç çizgileri
Kortikal yumrular	Dişeti fibroidleri
Subependymal nodüller	Renal olmayan (veya ekstra renal) hamartomlar
Kardiyak rabdomiyom, tek veya çoklu	Retina dışı akromik yamalar
Pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz	Şekere hipelelanotik deri lezyonları
Subependimal dev hücreli astrositom (SEGA)	Çoklu böbrek kistleri
Renal anjiyomiyolipom	Aile öyküsü
Multipl retina hamartomları

ÇALGI SINAVLARI

Muayene / tanı aracı	Neden yapılır?	İstilacı mı?
oftalmoskopisi	Retina lezyonlarını görüntülemek için	hayır
Ahşap ultraviyole lamba	Cilt hipomelanotik lekelerini araştırmak	hayır
Beyin BT Nükleer manyetik rezonans	Aramak için: Serebral korteksin yumruları Subependymal nodüller Subependymal dev hücreli astrositomlar (SEGA)	Evet (iyonlaştırıcı radyasyon) hayır
elektroansefalo	Hastalar epileptik nöbet gösterdiğinde	hayır
Böbrek ultrasonu	Böbreklerin anjiyomiyolipomlarını görüntülemek için	hayır
elektrokardiyogram	Kardiyak aritmileri tanımlamak	hayır
ekokardiyografi	Kardiyak rabdomiyomları tanımlamak	hayır
Spirometre Göğüs röntgeni	Varlığı aramak için: Pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz Solunum yetmezliği	hayır Evet (iyonlaştırıcı radyasyon)

GENETİK TEST

Bu, birkaç ay süren uzun bir soruşturma. Bu nedenle erken tanı için faydalı değildir. Aksine, klinik bulgulara dayanarak tanıyı doğrulamak için kullanılır.

terapi

Tüböz skleroz biri olduğu için spesifik ve etkili bir tedavi yoktur:

• Genetik hastalık.
• Multisistemik hastalık.

Bununla birlikte, bazı semptomlar komplikasyondan kaçınmak ve hastaların yaşam kalitesini artırmak için engellenebilir.

FARMAKOLOJİK TEDAVİ

İlaçların verilmesi ile tedavi edilebilecek klinik bulgular şunlardır:

• İnfantil epilepsi
• Pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz (LAM)
• Böbrek hastalıkları

İnfantil epilepsi . Küçük hasta anti-konvülzan ilaçlar alır:

• ACTH (adrenokortikotropik hormon)
• vigabatrin

Pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz . Salbutamol gibi beta-2 agonistleri gibi bronkodilatörler yararlıdır. Bununla birlikte, progesteron veya buselelin bazlı hormon tedavisinin etkinliği belirsizdir

Böbrek hastalıkları ACE inhibitörleri ve diüretikler gibi antihipertansifler kullanılır.

FİZİKSEL CERRAHİ TEDAVİLER

Çıkarmaya yönelik müdahalelerden oluşur:

• Yüz anjiyofibromları
• Tırnak fibromları
• Cilt plakları
• Tırtıklı noktalar
• Subependymal dev hücreli astrositomlar (SEGA)
• Renal anjiyomiyolipomlar
• Pulmoner lezyonlar
• Epilepsiye neden olan beyin korteks yumruları

Aşağıdaki tablo ana terapötik tedavileri ve özelliklerini özetlemektedir.

semptom	tedavi	MICROdentistry
Yüz anjiyofibromları	Lazer Tedavisi	Minimal invaziv
Tırnak lifleri	diyatermi Kriyoterapi Cerrahi kaldırma	hayır Minimal invaziv evet
Tırtıklı noktalar	Lazer Tedavisi Cerrahi kaldırma	Minimal invaziv evet
Cilt plakaları	Kriyoterapi	Minimal invaziv
Subependymal dev hücreli astrositomlar (SEGA)	Cerrahi kaldırma	evet
Renal anjiyomiyolipomlar	Arteriyel embolizasyon	evet
Pulmoner lenfanjiyoliomyomitoz (ağır)	Akciğer nakli	evet
Yumrular serebral korteks	Cerrahi kaldırma	evet

Takip ve prognoz

Öncül: Tıbbi terim izlemi, tümörü olan pozitif bir şekilde ameliyat geçirmiş olan hastayı ifade eder.

Takiplerde periyodik kontroller önerilmektedir. Oftalmoskopi, yani oküler fundus muayenesi de yılda bir kez yapılabilir. Tersine, nörolojik, kardiyak ve böbrek koşulları daha sık izlemeyi gerektirir.

PROGNOZ

Tübüler sklerozun evrimi değişkendir ve duruma göre değişir.

Bazı hastalar hafif, neredeyse algılanamayan belirtiler gösterir. Bunlar için yaşam kalitesi hastalıktan etkilenmez ve prognoz mükemmeldir.

Öte yandan, diğer hastalar daha dramatik ve belirgin bir semptomatoloji göstermektedir. Ölüm, esasen nörolojik lezyonlar nedeniyle gerçekleşir, bu nedenle prognoz çok olumsuz hale gelir.

GENETİK DANIŞMANLIK

Ebeveynlerden birinin tüp sklerozu varsa, aynı hastalığı alan bir çocuğun olasılığı% 50'dir.

Öte yandan, sağlıklı bir ebeveynin çocuğu etkilenirse, ikinci bir çocuğun hasta olma olasılığı çok düşüktür. Bu durumlarda, genetik test ebeveynlerin tüplü skleroz taşıyıcıları olup olmadığını veya kendiliğinden bir mutasyon olup olmadığını netleştirir.