genellik
Antipsikotik ilaçlar - aynı zamanda nöroleptikler olarak da bilinir - psikoz tedavisinde kullanılan ilaçlardır.
DSM-IV sınıflamasına (zihinsel bozuklukların tanı ve istatistiksel el kitabı) göre, psikotik bozukluklar şunları içerir:
- Şizofreni;
- Şizofreniform bozukluğu;
- Şizoaffektif bozukluk;
- Sanrısal bozukluk;
- Kısa psikotik bozukluk;
- Paylaşılan psikotik bozukluk;
- Maddelerin neden olduğu psikotik bozukluk (örneğin, amfetaminler, LSD, kokain, vb.);
- Genel tıbbi duruma bağlı psikotik bozukluk;
- Psikotik bozukluk, başka türlü belirtilmemiş.
Genel olarak, antipsikotiklerin sakinleştirici ve antiallucinator etkisi vardır ve psikoz hastalarında ruh halini dengeler.
Bununla birlikte, antipsikotiklerin tetikleyebileceği yan etkiler - ciddi olsalar bile, kullanımları yalnızca - örneğin şizofreni gibi - çok ağır psikotik bozuklukların tedavisi ile sınırlı tutulmalıdır.
şizofreni
Şizofreni, bireyin iletişim kurma, yargılama yapma, tutarlı düşünme, duygusal alanı yönetme ve gerçek olanı olmayandan ayırt etme becerisine müdahale eden bir psikiyatrik patolojidir.
Bu hastalık esas olarak iki tür semptomla karakterizedir:
- Üretken belirtiler (veya pozitif), bu belirtiler ortak delilik kavramıyla ilişkilidir ve sanrılar (zulmetme, büyüklük veya düşünce okuması), halüsinasyonlar (özellikle işitsel tip, “sesler” olarak adlandırılan), düşünce bozukluklarıdır. ve tuhaf davranış;
- Olumsuz belirtiler, genellikle kasıtlı bir sosyal geri çekilme ile veya başkalarına karşı gönüllü sorumluluk eksikliği ile karıştırılır. Bu belirtiler arasında duygusal düzleşme, hayati momentum kaybı ve hem nitel hem de nicel düşüncenin yoksulluğu bulunmaktadır.
Şizofreni nedenleri tam olarak belli değil, ancak hem çevresel faktörlerin hem de genetik bir bileşenin katıldığı görünüyor.
Bu patolojinin başlangıcının nedenini açıklamak için çeşitli nörokimyasal hipotezler formüle edilmiştir. Aşağıda, bu hipotezlerin bazılarını kısaca göstereceğiz.
Dopaminerjik hipotez
Bu hipoteze göre şizofreni, dopamin sinyalindeki bir artıştan veya sinaptik sonrası D2 tipi dopamin beyin reseptörlerinin hiperaktivasyonundan kaynaklanır.
Bu hipotez, aşağıdaki gerçeklerle desteklenir:
- Şizofreni hastalarına uygulandığında Levodopa (Parkinson hastalığının yanı sıra bir dopamin öncüsü olarak kullanılan bir ilaç) semptomlarını arttırmakta ve - aynı zamanda - parkinson hastalarında halüsinasyonlara neden olabilmektedir;
- Dopamin sentezi inhibitörleri, antipsikotiklerin etkisini arttırır;
- Şizofrenik hastalarda bazı beyin bölgelerinde yüksek dopamin düzeyleri, limbik bölgelerdeki ve beynin striatumundaki D2 reseptör sayısındaki artış tespit edildi.
Glutamaterjik hipotez
Bu hipoteze göre, şizofreni, merkezi sinir sistemi seviyesinde uyarıcı bir nörotransmiter rolüne sahip olan bir amino asit olan glutamat eksikliğinden kaynaklanmaktadır.
Serotoninerjik hipotez
Bu hipoteze göre, şizofreni, serotonin eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bu teori, dopaminerjik hipotez ile uyumludur. Aslında, serotonin, dopaminerjik yolların negatif bir modülatörüdür ve - eksikliği - aynı şekilde hiperaktivasyona neden olabilir.
Dopaminerjik hipotezi - şizofreni nedenlerini açıklamak için yeterli olmasa da - pratikte tüm antipsikotikler dopamin reseptörleri üzerinde antagonist bir etki gösterdiğinden kesinlikle çok akreditedir.
Bununla birlikte, dopamin reseptörleri için olduğu gibi, diğer reseptör tipleri ve dopamin reseptörleri için yakınlığı olan yeni antipsikotiklerin (atipik antipsikotiklerin) ortaya çıkmasıyla, şizofreninin olası nedeni üzerinde alternatif hipotezler geliştirilmektedir.
Antipsikotiklerin gelişimi
İlk antipsikotik ilaç olan klorpromazin, 1950 yılında kimyager Paul Charpentier tarafından, nöroleptik ve antihistaminik aktivite ile donatılan bir fenotiyazin olan promethazin analoglarını sentezleme çabasıyla sentezlendi.
Daha sonra, Fransız cerrah Laborit ve ortakları bu ilacın anestezinin etkilerini arttırma yeteneğini keşfetti. Klorpromazinin kendi başına bilinç kaybı üretmediğini, ancak uyuma eğilimini ve çevresindeki çevreye belirgin bir ilgiyi desteklediğini belirtti.
1952'de psikiyatristler Delay ve Deniker, klorpromazinin sadece ajitasyon ve endişe semptomlarını tedavi edebilen bir ajan olmadığını, psikoz tedavisinde de terapötik bir etkiye sahip olabileceğini öne sürdüler.
O andan itibaren birinci sınıf antipsikotik ilaçların, fenotiyazinlerin gelişmesi başladı.
1950'lerin sonunda, bugün hala yaygın olarak kullanılan ve haloperidol olan butirofenon sınıfına ait olan başka bir antipsikotik sentezlendi.
Haloperidol, araştırmacı Paul Janssen ve ortakları tarafından, analjezik aktivitesinin artmasıyla benzer meperidin ilaçları (bir opioid analjezik) elde etme girişiminde tesadüfen keşfedildi. Meperidin molekülünde yapılan değişiklikler, analjezik aktiviteye sahip, ancak aynı zamanda - klorpromazininkine benzer antipsikotik etkileri olan bir analogun geliştirilmesine yol açtı.
Janssen ve ortakları, elde edilen analogun molekülündeki uygun yapısal modifikasyonlarla, nöroleptik aktivite lehine analjezik hareketi ortadan kaldırabileceklerini anladılar. Bu değişikliklerin ardından, haloperidol nihayet elde edildi. Bu ilaç 1958'den başlayarak Avrupa'da ve 1967'den başlayarak Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmıştır.
Antipsikotik ilaç sınıfları
Yukarıda belirtildiği gibi, geliştirilecek olan birinci antipsikotik ilaç sınıfı, fenotiyazinlerdi, ardından butirofenonlar sınıfıydı.
Daha sonra, bu alandaki araştırmalar en yeni atipik antipsikotiklerin keşfedilmesine kadar yeni ilaç sınıflarının sentezini sürdürdü ve devam ettirdi.
fenotiyazinler
Gerçekte, fenotiazin terimi hem antipsikotik hem de antihistaminik aktiviteye sahip bir grup molekülü belirtir. Bu durumda, sadece antipsikotik özelliklere sahip fenotiyazinler dikkate alınacaktır.
Nöroleptik fenotiazinler, antagonize dopamin D2 reseptörleri ile etki eden tipik antipsikotik ilaçlardır. Klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flufenazin, proklorperazin, perfenazin ve asetofenzain bu sınıfa girer.
Nöroleptik özelliklere ek olarak fenotiazinler, ayrıca antiemetrik (yani antivomito) ile de övünmektedir.
butirofenonlar
Butirofenonlar, dopamin D2 reseptörlerini antagonize ederek etki eder ve serotonin 5-HT2 reseptörlerine karşı belirli bir afiniteye sahiptir. Butirofenonlar ayrıca antipsikotik olanlara ek olarak anti-emetik özelliklere de sahiptir.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol ve spiperone bu sınıfa aittir.
Benzamid türevleri
Atipik bir antipsikotik ilaç olan sulpiride bu kategoriye ait. Antagonize dopamin D2 reseptörleri ile etki eder. Sülpirid - tüm atipik antipsikotikler gibi - küçük ekstrapiramidal yan etkiler üretir.
Benzazepin türevleri
Bu kategoriye ait ilaçların tümü atipik antipsikotiklerdir, bu nedenle, tipik antipsikotiklerden daha düşük ekstrapiramidal yan etkiler görülme sıklığına sahiptir.
Dopamin D2 ve 5-HT2 serotonin reseptörlerini antagonize ederek etki ederler.
Klozapin, olanzapin, ketiapin ve loxapin bu ilaç kategorisine aittir.
Diğer atipik antipsikotikler
Halen terapide kullanılan diğer atipik antipsikotikler risperidon ve aripiprazoldür .
Yan etkileri
Antipsikotiklerin neden olduğu yan etkiler, bu ilaçların - antagonize dopamin ve serotonin reseptörlerine ek olarak - aynı zamanda adrenerjik, histaminerjik veya kolinerjik sistem gibi diğer merkezi sinir sistemi reseptör sistemleri üzerinde de antagonistik bir etkiye sahip olmasından kaynaklanmaktadır.
Antipsikotiklerin neden olabileceği yan etkilerden bazıları şunlardır:
- Sedasyon;
- hipotansiyon;
- Gastrointestinal bozukluklar;
- Göz ve görme bozuklukları;
- Mesane bozuklukları;
- Cinsel işlev bozukluğu.
Ekstrapiramidal etkiler esas olarak tipik antipsikotiklerden kaynaklanırken, atipik antipsikotiklerde bu etkilerin görülme sıklığı daha düşüktür (ancak tamamen eksik değildir).
Ekstrapiramidal etkilere "Parkinson benzeri etkiler" de denir, çünkü bunlar Parkinson hastalığına sahip bireylerde ortaya çıkan semptomları andırır.
Bu etkilere, antipsikotiklerin beynin nigrostriatal bölgelerinde bulunan dopamin D2 reseptörlerine karşı antagonizması neden olur.
Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir:
- distoni;
- Akathisia (oturmaya devam etmenin imkansızlığı);
- İstemsiz hareketler;
- bradikinezi;
- Kas sertliği;
- Titremeler;
- Sürüklenen yürüyüş.
Son olarak, antipsikotikler, malign nöroleptik sendrom olarak bilinen belirli bir hastalığın başlamasına neden olabilir. Bu sendrom, aşağıdakilerle karakterize edilen bir nörolojik hastalıktır:
- Ateş;
- dehidrasyon;
- Kas sertliği;
- akinezi;
- terleme;
- taşikardi;
- aritmi;
- Şaşkınlık ve komaya kadar ilerleyebilecek bilinç durumundaki değişiklikler.
Bu belirtiler ortaya çıkarsa, ilaçla acil tedavi derhal durdurulmalı ve derhal bir doktora başvurulmalıdır.
