Antimetabolitler - Antitümör ilaçlar

genellik

Bir antimetabolit ajanı, hücre içinde mevcut olan normal bir metabolitin oluşumuna ve / veya kullanımına müdahale edebilen bir maddedir. Özellikle, tümörlerin tedavisinde kullanılan antimetabolitler, yeni DNA sentezini inhibe eder.

• Bazı antimetabolit ajanları, nükleotitlerin sentezinde yer alan enzimleri (DNA'yı oluşturan temel birimler) inhibe edebilir; Bu şekilde - eğer nükleotit ara maddeleri sentezlenmezse - DNA sentezi kesilir ve tümör büyümesi durur.

• DNA, çift sarmal oluşturmak için birbiri ardına birleştirilmiş iki filamentten oluşur. DNA, nükleotit denilen birçok monomerden oluşur. 4 tür nükleotit vardır: aden (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), birlikte AT ile bağlanmış özel çiftler AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) ile birleştirilir . DNA molekülü boyunca bulunan baz dizisi genetik bilgiyi taşır. Diğer antimetabolitler ise endojen nükleotitlerinkine çok benzeyen bir yapıya sahiptir (normalde hücrede bulunan nükleotitler) ve yeni DNA zincirinin sentezi sırasında bunların yerini alabilir, böylece doğru oluşumunu engeller ve hücre replikasyonunu bloke eder.

Antimetabolit ajanlarının çeşitleri

DNA, onu karakterize eden klasik çift sarmal yapıyı oluşturmak için aralarında bağlantılar kuran dört nükleotidden oluşur. Bu nükleotitler adenin, sitozin, guanin ve timindir ve aksi halde " azotlu bazlar " olarak adlandırılır.

Nitrojen bazları - sahip oldukları yapıya bağlı olarak - adenin ve guanin içeren pürinlere ve sitozin ve timin içeren pirimidinlerde bölünür.

Pürin ve pirimidin inhibitörleri

Antimetabolit ajanları, inhibe edebildikleri azotlu baz türüne göre sınıflandırılabilir:

• Purin inhibitörleri : adından da anlaşılacağı gibi, bu antimetabolitler, purin azotlu bazlarının sentezini inhibe edebilir. Bu sınıf, akut lenfatik lösemi ve miyeloblastik löseminin tedavisinde kullanılan merkaptopurini ve bunun immün baskılayıcı aktiviteye sahip olan ve sistemik lupus eritematozus gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan türevi azatiyoprinini içerir. trombositopeni, otoimmün hepatit, pemfigus vulgaris, sarkoidoz ve otoimmün hemolitik anemi. Bu sınıfa ayrıca lenfositik olmayan lösemi tedavisinde oral yoldan verilen tioguanin de dahildir.
• Pirimidin inhibitörleri : bu antimetabolitler, pirimidin bazlarının sentezini inhibe eder. Bunlar arasında kolon, meme, mide ve pankreas kanseri tedavisinde kullanılan 5-flüoroürasil ; Karaciğerde metastazı olan ve ameliyatla alınamayan gastrointestinal adenokarsinomun palyatif tedavisinde kullanılan floxuridin . Ayrıca bu sınıfa ait, tek başına veya meme kanseri, kolorektal kanser ve ileri mide karsinoması tedavisinde docetaxel ile kombinasyon halinde kullanılan kapekitabindir .

DNA polimeraz inhibitörleri

Diğer bir antimetabolit ilaç sınıfı, DNA çift sarmallı sentezinde yer alan enzimlerden biri olan DNA polimeraz inhibitörleridir . Bu ilaçlar arasında sitarabin ve gemsitabin bulunur .

Sitarabin, meme kanseri, pankreas, küçük hücreli dışı akciğerlerin tedavisinde ve lösemi ve Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomaların tedavisinde kullanılır.

Gemsitabin deri altından, intratekal olarak (spinal sıvıda) ve intravenöz olarak uygulanabilir; farklı lösemilerin tedavisinde kullanılır.

Folik Asit İnhibitörleri

Folik asit inhibitörleri ayrıca antimetabolit ajanları olarak kabul edilir. Folik asit, aslında, DNA sentezi bazı aşamalarında temel olduğu ortaya çıkıyor.

Folik asidin yeni DNA sentezindeki rolünün önemi keşfedildiğinde araştırmacılar, inhibitörlerinin tümör tedavisi için potansiyel ilaçlar olarak önemini algıladılar. Bu nedenle folik asit inhibitörleri araştırmalar ve araştırmalara konu olmuştur ve halen devam etmektedir.

Aminopterin ve metotreksat bu sınıfın bir parçasıdır, ikincisi meme kanseri, baş, boyun ve bazı akciğer kanseri türlerinde ve Hodgkin dışı lenfoma tedavisinde kullanılır.