A.Griguolo'nun Protein Sendromu

genellik

Proteus sendromu, farklı doku türlerinin (kemik, deri, yağ, vb.) Ve farklı iç organların (kan damarları, dalak, beyin, vb.) Kontrolsüz büyümesiyle karakterize çok nadir görülen bir genetik hastalıktır.

AKT1 genindeki spesifik bir mutasyon nedeniyle, Proteus sendromu asla kalıtsal bir durum değildir; Bu, kökeninde, gebe kaldıktan sonra embriyonik gelişimin ilk aşamalarında, her zaman edinilmiş bir mutasyon olayı olduğu anlamına gelir.

Proteus sendromu gibi bir hastalığın teşhisi kolay değildir, çünkü semptomlar hastadan hastaya değişir (bu nedenle semptomatik bir referans resmi yoktur) ve bir dokudan veya bir organ kurbanından alınan bir hücre numunesinde genetik test gerekli olduğu için kontrolsüz büyüme.

Günümüzde, Proteus sendromundan muzdarip olanlar sadece semptomatik tedavilere dayanabilmektedir, yani semptomatolojiyi hafifletmeyi amaçlamaktadır.

Proteus Sendromu Nedir?

Proteus sendromu, temel özelliği, taşıyıcılarında, kontrolsüz, uyumsuz ve tamamen rastgele kemik, cilt, kas, yağ dokusu, kan ve lenf damarlarının, gövde ve organların iç organlarının büyümesini tetikleyen genetik bir hastalıktır. merkezi sinir sistemi.

Yukarıda bahsedilen kontrolsüz büyüme sürecinin bir sonucu olarak, Proteus sendromu, etkilenenlerin fiziksel görünümünü, bazı durumlarda, herhangi bir sağlıklı insandan çok farklı kılan, derinden şekil değiştirebilir.

merak

Proteus sendromu, kendisini file benzeten vücudun bir miktar deformasyonu nedeniyle, tarihte Man-Fil'in sıfatını kullanan İngiliz kökenli bir adam olan Joseph Merrick'in yaşadığı hastalıktır.

Disharmonik büyümenin anlamı

Proteus sendromunun en önemli özelliğini tarif ederken, önceki tanım "kontrolsüz büyüme, uyumsuz ve tamamen rastgele" terimini kullandı.

Bazı okuyucular yukarıdaki ifadenin ne anlama geldiğini merak edebileceğinden, nedenler ve semptomlar hakkında bazı bilgiler öngörerek, bireysel terimlerin kısa bir açıklamasını yapmak doğrudur:

Kontrolsüz büyüme - Çünkü Proteus sendromu, hedef dokuları ve organları oluşturan hücrelerin kontrolsüz çoğalmasını tetiklediği için.
Disharmonik büyüme - Proteus sendromu, diğerlerinin boyutunu değiştirmeden, gövde iç organının kontrolsüz büyümesini tetikleyebilir; bu, dahil olan beden ile diğer bedenler arasında orantısızlık olduğu anlamına gelir.
Üstelik, kemik dokularına saldırırken, Proteo sendromu, vücudun ortasındaki bir kemiğin anormal büyümesini belirlediği anlamında tamamen asimetrik bir şekilde hareket eder, ancak kontralateralinden değil (es: humerusu anormal şekilde arttırır) sağ, ama sol humerus değil).
Rastgele büyüme - Çünkü Proteus sendromu dokuları ve organları herhangi bir kriter olmadan, tamamen rastgele etkiler. Aslında, nedenlere adanmış bölümde, etkilenen dokuların ve organların Proteo sendromundan sorumlu olan gen mutasyonunun bulunduğu alanlar ortaya çıkacaktır.
Proteo sendromunun çalıştığı tamamen rastgele yol, her hastanın kendi içinde bir vakayı temsil etmesinin nedenidir.

Epidemiyoloji: Proteus sendromu ne kadar yaygındır?

İstatistiklere göre, Proteo sendromu milyonda birinden daha düşük bir insidansa sahip olacak. Yani, çok nadir görülen bir genetik hastalık.

Bununla birlikte, konuyla ilgili birçok uzman için, söz konusu durumun yetersiz teşhis edileceğini belirtmek gerekir; Başka bir deyişle, epidemiyolojik istatistiklerin bildirdiğinden daha fazla insan Proteus Sendromu ile dünyaya gelecektir.

Bunu biliyor muydun ...

Şu anda, Proteus Sendromu Dünyasında yaklaşık 120 vaka varken, tıbbi literatürde kaydedilen toplam vaka sayısı 200'ün üzerindedir.

İsmin Kökeni

Proteus, gerekli gördüğü zaman fiziksel görünümünü değiştirebilme yeteneğine sahip olan Yunan mitolojisinin deniz tanrısıdır.

Proteus sendromu adını alan, Tanrı Proteus'a gönderme yapmayı seçti çünkü muhtemelen söz konusu genetik hastalığın belirtileri hastadan hastaya oldukça rastgele değişiyor.

Nedenler

Proteus sendromu, 14 kromozomunda bulunan AKT1 geninin spesifik bir mutasyonundan kaynaklanmaktadır.

İnsanda, yukarıda belirtilen mutasyon her zaman, hiçbir şey olmadan ve kesin sebepler olmadan, kendiliğinden, embriyonik gelişim sırasında, yani spermin yumurtayı döllenmesinden ve embriyogenezin başlamasından sonra elde edilir.

Proteus sendromu ile ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?

Önsöz: İnsan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu dahil, hayat kurtaran biyoloji işlemlerinde temel proteinler üretme görevine sahip DNA dizileridir.

Buna karşı mutasyonların yokluğunda, AKT1 geni, büyüme, bölünme ve hücre ölümü süreçlerini düzenlemekten sorumlu bir protein üretir; Başka bir deyişle, hücresel hiperproliferasyon olaylarından kaçınarak, hücrelerin yaşam döngüsünü düzenleyen bir proteine hayat verir.

Proteus sendromundan sorumlu mutasyon yerine, AKT1 geni tüm düzenleyici özelliklerini kaybeder (artık hücre yaşam döngüsünün etkili bir düzenleyicisi değildir) ve bu etkilenen hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümeye ve bölünmeye maruz kaldığı anlamına gelir.

Proteo sendromlu hastalarda, hücre yaşam döngüsünün etkili bir şekilde düzenlenmesinde eksiklik, vücudun bazı bölümlerinin aşırı büyümenin kahramanları olmasının nedenidir.

merak

Geçmişte, AKT1 geninin Proteus sendromunun gerçek suçlu olduğunu keşfetmeden önce, genetikçiler ve moleküler biyologlar, yukarıda bahsedilen genetik hastalığın, kromozom 10 üzerinde bulunan PTEN genindeki mutasyonlara bağlı olduğuna inanıyordu.

Proteus sendromu genetik mozaikçiliğin bir örneğidir

Proteus sendromlu deneklerde, hücresel miras, DNA'sı AKT1'de mutasyondan yoksun olan sağlıklı hücreleri ve hastalıklı hücreleri, AKT1'de mutasyonun DNA'sında taşıyıcıları içerir.

Genetikte, bu özel durum - yani, çok hücreli bir bireyde, farklı DNA'ya sahip iki hücre hattının varlığı - mozaikçilik (veya genetik mozaiklik ) adını alır.

Mozaikçilik, Proteus sendromunun farklı özelliklerinin açıklanmasıdır:

Mozaizmden dolayı, Proteus sendromu olan bireylerde, vücudun yalnızca belirli kısımlarının kontrolsüz büyümenin nesnesi olması mozaizdir. Spesifik olarak kontrolsüz büyümeye maruz kalmak, hücrelerinin hastalıklı olduğu dokular, yani AKT1 genindeki mutasyonun taşıyıcıları;
Semptomatolojinin ciddiyetine bağlı olarak mozaikçiliğin büyüklüğünden kaynaklanmaktadır: Sağlıklı hücre sayısına kıyasla hasta hücre sayısı ne kadar yüksekse, vücuttaki kısımlar (kemikler, kaslar, cilt, iç organlar vb.) kontrolsüz büyüme hedefi.

Genetikte, mozaikcilik terimi, çok hücreli bir bireyde, tüm ifadeleri bulan iki veya daha fazla farklı genetik çizginin varlığını gösterir (yani görünürler).

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Proteus sendromunun semptomları ve belirtileri, aşırı büyümeye maruz kalan dokulara ve organlara bağlı olarak hastadan hastaya değişir (veya her durumda, AKT1 geninin mutasyona uğraması).

Bu yönü açıklığa kavuşturduktan sonra, Proteus sendromunun varlığında tipik bir semptomatik tablo şunları içerir:

Bazı kemiklerin aşırı gelişimi ( hiperostoz örneği). Proteus sendromu üst ekstremite, inferior, kafatası ve vertebral kolon kemikleri için bir öneme sahiptir.
İyi huylu cilt büyümesi varlığı. Bu iyi huylu cilt büyümeleri arasında, warty epidermal nevi ve bağ dokusunun serebriform nevi; Proteo sendromunda, ikinci tür cilt istisnaları çoğunlukla ayaklarda bulunur.
Bazı kan damarlarının (hem arterlerin hem de venlerin) ve bazı lenfatik damarların aşırı gelişimi.
Bazı yağlı bölgelerin aşırı gelişimi ve lipom oluşumu (adipoz doku benign tümörleri).
Özellikle dalak, timus ve kolon da dahil olmak üzere, gövdenin iç organlarının devasa büyümesi.
Genellikle iki taraflı over kistadenomu (iyi huylu bir over tümörü), tükürük bezlerinin monomorfik adenomu, tükürük bezlerinin monomorfik adenomu, testis tümörü (sadece erkek hastalarda), menenjiyom gibi genellikle iyi huylu tümörlerin oluşumu (Menenjlerden köken alan iyi huylu beyin tümörü).

Proteus sendromunun daha az görülen semptomları ve belirtileri

Yukarıda rapor edilen tipik klinik belirtilerde, Proteo sendromu bazen aşağıdakileri içeren başka bir dizi semptom ve belirti ekleyebilir:

Beynin yarısının ( hemimegalensefali ) ve diğer beyin malformasyonlarının aşırı gelişimi. Bu anormallikler zihinsel bozulmalara, epilepsi ve görme sorunlarına neden olabilir;
Ptosis (solma göz kapağı) ve aşağıya bakan palpebral fissürler;

Bir lipom

Dolichocephaly (uzun ve dar kafa);
Burun köprüsü normalden daha düşük konumda;
Böbrek ve / veya idrar yolu anormallikleri;
Şaşılık;
Dermoid oküler kist;
Akciğer düzeyinde kistler veya amfizematöz kabarcıklar.

Bunu biliyor muydun ...

Proteus sendromu beyni etkilediğinde, sıklıkla yüz anormallikleri ve oküler problemlerle ilişkilendirilir.

Bu tür derneklerin arkasındaki nedenler şu anda bir gizemdir.

Semptomatoloji ne zaman ortaya çıkıyor?

Proteus sendromu hastalarının çoğu, doğumda, hastalığın herhangi bir semptomu veya belirtisi göstermezler. Aslında Proteo sendromu, hastanın ilk 6 - 18 ay arasında kendini gösterir, o andan itibaren giderek daha ciddi hale gelir.

Komplikasyonlar

Zamanla, Proteus sendromu çeşitli komplikasyonlara yol açabilir. Bu komplikasyonlar esasen semptomatik resmin kötüleşmesinden kaynaklanan şeydir; Aslında:

Alt uzuvların kemikli şekilleri, kemiklerin tanınmaz hale getirilmesinden etkilenmesinin yanı sıra , yakındaki eklemlerin hareketliliğini daha fazla veya daha az ciddi şekilde tehlikeye sokan ve eklem burkulmalarına ve çıkıklarına yatkın hale gelen deformasyonlara yol açma eğilimindedir;
Omur kolonunun anormallikleri, skolyoz başlangıcını kolaylaştırır ;
Kan damarlarının anormal büyümesi, sırasıyla, pulmoner emboli olarak bilinen tehlikeli tıbbi durumu elde edebilen derin ven trombozu fenomeninin bir promotörüdür. Pulmoner arterlerde bir embolinin varlığı ile karakterize edilen pulmoner emboli, hasta için ölümcül sonuçlara neden olabilir;
Ensefalik malformasyonlar , hastanın günlük yaşamda kendisinin sağlamada zorlandığı noktaya, hastanın entelektüel gelişimini etkileme eğilimindedir.

tanı

Proteus sendromunun teşhisi, uzun süreli bir doktor için bile çok zordur.

Diyagnostik zorlukların ana nedenleri, olası tüm semptomların geniş spektrumundan ve AKT1 genindeki mutasyonun kolayca tespit edilememesidir.

En etkili tanı prosedürü nedir?

Proteus sendromunu tanımlayabilmek için doktorlar gerekli olduğunu düşünüyorlar: kapsamlı bir fizik muayene yapmak, ikincisinden çıkan verileri, tıp topluluğu tarafından söz konusu hastalık için belirlenen tanı ölçütleriyle karşılaştırmak ve son olarak da genetik bir test yapmak anormallik kurbanı bir doku veya organdan bir hücre örneği.

KAN ÖRNEĞİNDE GENETİK BİR TEST ETKİLİ Mİ?

Kan numunesi üzerinde yapılan genetik analiz, Proteus sendromunun teşhis edilmesine asla izin vermez, çünkü kan hücrelerinde AKT1'in mutasyonu genellikle yoktur.

Bu nedenle doktorlar, şüpheli bir Proteus sendromu vakasıyla uğraşırken, anormal bir doku veya organa ait bir hücre örneği üzerinde genetik test kullanmaktadır.

Başka hangi testleri destekleyebilir?

Bilgi gelen:

Anormal vücut bölümlerinin basit röntgen grafileri;
BT taraması veya beynin MRI taraması (ensefalik malformasyonları değerlendirmek için);
Akciğerlerin BT taraması (akciğerlerde kistlerin veya anormal kabarcıkların varlığını değerlendirmek için);
Pelvis, gövde ve üst ve alt ekstremite seviyelerinde manyetik rezonans görüntüleme (sıradışı anatomi ile kemiklerin ve / veya iç organların varlığını değerlendirmek için).

terapi

Proteus sendromunun tedavisi tamamen semptomatiktir - yani semptomatolojiyi kontrol etmeyi ve komplikasyonlardan kaçınmayı / ertelemeyi hedeflemektedir - söz konusu durumdan sorumlu mutasyonun doğumdan önce iptal edilebilecek hiçbir tedavisi olmadığı için.

Semptomatik tedavi: nelerden oluşur?

Genel olarak, Proteo sendromunun semptomatik tedavisi şunları içerir:

Aşırı kemik büyümesine ve oluşabilecek komplikasyonlara karşı bir dizi ortopedik cerrahi prosedür (kemik deformitesi, skolyoz, eklem sertliği vb.);
Bu ameliyatlar genellikle fizyoterapi tedavilerini takip eder;
Derin ven trombozu fenomenini (antitrombotik tedavi) önlemeyi amaçlayan bir farmakolojik plan;
Aşırı büyümeye maruz kalan deri dışlamaları ve yağ dokularını yok etmeye yönelik bir dizi cerrahi işlem.

Hangi tıbbi rakamlar Proteus sendromunun semptomatik tedavisini içerir?

Proteus sendromunun semptomatik tedavisi, dermatologlar, kardiyologlar, pulmonologlar, ortopedistler ve fizyoterapistler dahil olmak üzere, çeşitli tıbbi uzmanların koordine müdahalesini gerektirir.

Ayrıca, hasta ve hasta ailelerinin mevcut patolojik durumu yeterli bir şekilde ele almak için bir psikoloji uzmanı desteği alması önemlidir.