Indacaterol: KOAH'lı hastalarda etkili yeni uzun etkili bir bronkodilatör

Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3) tarafından küratörlüğünü yaptı.

KOAH: Sorunun Büyüklüğü

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), solunum yollarının ve akciğer parankiminin kronik inflamasyonunun neden olduğu yavaş ilerleyen havayolunun kronik ve sadece kısmen geri dönüşümlü bir durumudur. KOAH, Avrupa ve ABD'deki dördüncü önde gelen ölüm nedeni olarak kabul edilir (yılda en az 65.000 ölüm), son araştırmalar ölümlerin dünya çapında arttığını belirtti.

Toplam insidans, esas olarak yetişkin erkekleri etkileyen% 6-8'dir, ancak son yıllarda kadınları içeren vakalarda önemli bir artış olmuştur.

Kökeni, yıllarca devam eden ve bireyin solunum yolunu etkileyen kronik bir iltihaptır; Bu iltihap, kademeli olarak akciğer fonksiyon kaybına yol açar. Bu işlev bozukluğu, tedavi edilse bile tamamen geri dönüşümlü değildir ve esas olarak sigaradan kaynaklanır. KOAH'nın daha az yaygın nedenleri arasında pasif sigara içiciliği, ince toz ve kimyasallara çevresel ve mesleki maruz kalma da vardır.

Dahası, hastalığa genetik bir yatkınlığın (α1-antitripsin eksikliği) bir süredir şüphelenildi, bu da aynı risk faktörleri olan bazı insanlarda olduğu gibi bazı insanlarda meydana geldiğini açıklar.

Geçen yüzyılın sonundaki hastalık üssel bir büyüme göstermiş, yedi yılda yalnız İngiltere’de bulunması erkeklerde% 25 ve kadınların% 69 ’unda artmıştır.

Indacaterol ve KOAH

Bundan böyle KOAH ile savaşmak için yeni bir müttefik var; Aslında, Avrupa Ajansı (EMEA), Novartis'in bu hastalığın tedavisi için geliştirdiği yeni bir ilaç olan Indacaterol'ü onayladı.

Günde bir kez dozajla solunabilen Indacaterol, 150 ve 300 mcg dozlarında onaylandı.

Daha önce QAB149 kısaltmasıyla bilinen ilaç, Onbrez Breezhaler ® markası altında pazarlandı.

Indacaterol, 24 saatlik aktiviteye sahip ilk beta-2 uyarıcısıdır; Piyasaya sürülmeden önce, zaten ultra uzun etkili bir antikolinerjik tiotropiyum vardı, ancak şu anda sadece uzun süre etkili beta-2, salmeterol ve formoterol olup, ortalama olarak 17 saatlik bir aktiviteye sahiptir.

Indacaterol, beta-2 reseptörlerine karşı yüksek bir seçicilik, hızlı bir aksiyon aktivitesi ve 24 saati geçen uzun bir aksiyon süresi göstermiştir; aslında, etkinin hızlı bir şekilde başlaması ile karakterize edilir - hem taşilasyon hem de tolerans sorunlarını ortadan kaldıran kısa bir reseptör etkileşimi sayesinde - zamanla (52 hafta) FEV1 ön dozu üzerinde başlangıçtaki etkinin tamamen üst üste binmesi üzerinde bir etki sağlar.

Gerektiğinde kullanılması gereken beta-2 aktivitesi olan ilaçlara karşı antagonistik bir etkisi yoktur ve diğer beta-2 uyarıcılarla karşılaştırıldığında mükemmel bir kardiyovasküler güvenlik profiline sahiptir. Indacaterol kas gevşemesine neden olur, bunun sonucu olarak solunum yolu çapındaki bir artış, tipik olarak KOAH ve astımda azalırken, anti-enflamatuar etkisi, pulmoner mast hücreleri tarafından mediatörlerin salınmasının engellenmesinden kaynaklanır.

Indacaterol, formoterol, salmeterol ve salbutamol'den yapısal olarak farklı olan, formoterol, salmeterol ve salbutamol sınıfından yapısal olarak farklı olan (kuru tozdaki kuru tozdaki Indacaterol Maleato, Amphiphilous ve Mikronize Molekül) yeni bir beta2 adrenerjik bronkodilatör sınıfıdır ( ULTRA-LABA ). inhalasyon kullanımı) günde bir kez uygulamaya izin veren, yaklaşık 24 saatlik bir etki süresi olan ilk bronkodilatördü.

Klinik etkinlik

Piyasaya sürüldüğü sırada KOAH hastalarında 4 klinik çalışma mevcuttu. İlki, indacaterolün tiotropiyum ile etki süresini karşılaştırdı ve ilacın en uygun dozajını bulmak için kullanıldı (doz bulma çalışması), Solunum Tıbbında sunuldu ve ilk dönemde farklı indacaterol dozları karşılaştırıldı, daha sonra bir tiotropium tedavisine geçin. Üzerinde yoğunlaştığımız indacaterol dozları 150 ile 300 mcg arasındadır. İlacın uygulanmasından 24 saat sonra, test edilen çeşitli analizler, hepsi oldukça homojen olarak bronkodilasyon açısından bir tepki gösterdi ve bu, şirketi nihai posolojiyi (150 ve 300 mcg) seçmeye yönlendirdi. Tiotropium ve plaseboya kıyasla, indacaterol daha iyi bir bronkodilasyon profili gösterdi.

600 mcg doza kadar farklı dozajlarda tolere edilebilirlik üzerine ikinci bir çalışma yapıldı; bu dozlarda bile (önerilen maksimum dozun iki katı) kan şekeri, kalp atış hızı ve QT aralığı açısından endişe verici yan etkiler görülmedi. Bu nedenle, 400 ve 600 mcg'lik dozajlarda ilaç iyi tolere edilir.

Üçüncü bir çalışma, 3000 mcg'ye kadar artan doz indacaterol dozlarının teneffüs edilmesinden sonra hala güvenlik ve tolere edilebilirliğini değerlendirmiştir. Birincil hedef emniyetti: Çalışma anlamlı bir şey göstermedi ve bu dozların klinik uygulamada kullanılan dozdan 10 kat daha yüksek olduğu unutulmamalıdır.

Son çalışma indacaterol, salmeterol ve formoterol'ü FEV1 ve inspiratuar kapasite açısından karşılaştırdı. Bu çalışma, KOAH hastalarında tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için göz önünde bulundurulacak sonuçlar hakkında son bir ERS / ATS belgesinde belirtilen ihtiyaçları karşılayan indacaterolün inspiratuar kapasite açısından da mükemmel etkinliğini göstermiştir.

Indacaterol, daha hızlı salmeterol başlangıcı ve hem formoterol hem de salmeterolün daha uzun bir etki süresiyle birlikte, oldukça etkili bir beta-2 adrenerjik gibi davranır. Klinik çalışmalarda ilaç alımından sonra görülen en yaygın yan etkiler nazofarenjit, öksürük, üst solunum yolu enfeksiyonları ve baş ağrısıdır. Normalde ılımlı veya orta düzeydeydiler ve devam eden terapi ile daha az sıklıkta oldular.

Şimdiye kadar sahip olunan verilerden şu çıkarılabilir:

Indacaterol ideal bronkodilatörün özelliklerine sahiptir:
1. seçicilik
2. 24 saat içinde bronkodilatör etkisi
3. Hızlı eylem başlangıcı
4. etkili
5. İyi güvenlik profili
6. Kurtarma ilacına karşı düşmanlık yok
7. Düşük inspirasyon akışları gerektiren basit inhalasyon cihazı (PIF ≥ 50L / dak)
İndacaterol'ün klinik gelişim programı aşağıdakileri gösteren verileri üretmiştir:
- 24 saat boyunca uzayan bronkodilasyon, günde bir kez günlük uygulamaya izin verir.
- FEV1'in 24 saatte iyileştirilmesi
- FEV1 Ön dozun iyileştirilmesi.
- 1. dozdan klinik olarak anlamlı bronkodilasyon
- Tekrarlanan varsayımlardan sonra da devam eden bronkodilasyon
- Bronkodilasyonun hızlı başlatılması (5 ')
- Semptomlarda etkili azalma
- Egzersiz için artan direnç
- Adet yaşam kalitesinin net iyileştirilmesi
- Mükemmel tolere edilebilirlik profili